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Les fractures par insuffisance osseuse du sacrum sont à l'origine d'une perte d'autonomie prolongée et d'une surmortalité. Elles sont cependant souvent sous-diagnostiquées en raison de signes cliniques et radiologiques non spécifiques. L'objectif de cette étude était de décrire les caractéristiques démographiques, cliniques et radiologiques et la prise en charge des patients hospitalisés pour une fracture du sacrum dans un service de rhumatologie universitaire français. une étude rétrospective monocentrique a été menée sur la période 2013–2023. À partir des codages PMSI, nous avons identifié les patients admis en hospitalisation pour une fracture du sacrum et exclus ceux présentant des fractures consécutives à des traumatismes à haute énergie. Des données clinicobiologiques, d'imagerie et thérapeutiques ont été recueillies et analysées à l'aide de statistiques descriptives. Quatre-vingt-cinq patients ont été identifiés. La majorité étaient des femmes (92 %) avec un âge moyen de 79 ± 9,5 ans. Leur niveau de comorbidité évalué par l'indice de Charlson était élevé (> 5) dans 32 % des cas. Près de la moitié d'entre eux (48 %) avaient déjà présenté une fracture à basse énergie. Trente-sept pour cent avait un score FRAX supérieur au seuil d'intervention thérapeutique, mais seulement 20 % d'entre eux avaient reçu un traitement anti-ostéoporotique. La fracture survenait à la suite d'une chute dans 55 % des cas. Les symptômes les plus fréquents étaient la fessalgie (66 %), la lombalgie (41 %) et la radiculalgie (14 %). Le taux de protéine C réactive était supérieur à la normale chez 84 % des patients (moyenne : 37,7 ± 39,9 mg/L). Le diagnostic était souvent tardif (19 ± 18,6 jours en moyenne). La fracture était identifiée majoritairement par le scanner ou l'IRM alors que la radiographie standard était normale dans 97 % des cas. La durée moyenne d'hospitalisation était de 11,2 ± 5,7 jours. Seul un patient a bénéficié d'une sacroplastie, les autres ont bénéficié d'un traitement conservateur associant antalgiques et reprise de l'appui progressive sans restriction autre que la douleur. Le recours aux antalgiques de palier 3 était fréquent (59 % des cas) et un quart des patients continuait à en prendre à la sortie d'hospitalisation. Seuls 20 % des patients ont pu rentrer à domicile directement après l'hospitalisation. L'étude décrit le profil caractéristique des individus à risque de fractures du sacrum avec un haut niveau de comorbidité et d'ostéoporose fracturaire préexistante rarement traitée. Elle souligne également le caractère aspécifique des signes cliniques, la présence fréquente d'un syndrome inflammatoire post-fracturaire et l'importance d'une imagerie en coupe (scanner ou IRM) pour établir le diagnostic. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le bimékizumab (BKZ) est un anticorps monoclonal IgG1 qui inhibe de manière sélective l'IL-17F en plus de l'IL-17A. Une analyse précédente des données cumulées de tolérance provenant de quatre essais de phase III dans l'axSpA et le RhPso, pendant la période contrôlée par placebo, a été présentée jusqu'à la semaine (S) 16 [1]. Nous présentons ici les données cumulées de tolérance à long terme du BKZ chez les patients (pts) atteints d'axSpA et de RhPso inclus dans trois études de phase IIb/III et leurs extensions. Les analyses ont été conduites séparément pour l'axSpA radiographique ou non [2] , l'autre dans le RhPso [1,3–5]. Le nombre, la proportion et les taux d'incidence ajustés à l'exposition (EAIR) d'événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) pour 100 pts-années (PA) sont rapportés pour tous les pts ayant reçu ≥ 1 dose de 160 mg de BKZ toutes les quatre semaines (/4S). Les évènements sont rapportés jusqu'à la date de dernière clôture des données (juillet 2022) pour toutes les périodes de traitement (durées de suivi 3 à 5 ans environ, respectivement pour Ph. III et II). Les populations étudiées R comprenaient respectivement 848 axSpA (2 034,4 PA) et 1 407 RhPso (2590,8 PA). Les EIAT les plus fréquemment rapportés étaient la rhinopharyngite, l'infection à SARS-COV-2 et les autres infections des voies respiratoires supérieures. Des infections fongiques ont été signalées chez 375 pts (axSpA : 161 [19,0 %] ; RhPso : 214 [15,2 %]), conduisant à l'arrêt de l'étude chez 19 pts (7 axSpA [0,8 %], 12 RhPso [0,9 %]). Aucune infection fongique systémique n'a été observée et la plupart étaient buccales et de sévérité légère à modérée (axSpA : 162 [99,4 %] ; RhPso : 231 [99,6 %]). Deux pts ont présenté des infections fongiques buccales sévères (axSpA : 1 [0,1 %] ; RhPso : 1 [0,1 %]), qui se sont résolues sous traitement. Les candidoses ont été observées dans des proportions similaires chez les pts atteints d'axSpA et de RhPso. Des infections et infestations graves se sont produites chez 59 pts (axSpA : 29 [3,4 %] ; RhPso : 30 [2,1 %], Tableau 1). Une infection fongique grave (candidose oropharyngée) a été signalée chez un patient atteint de RhPso (1 [< 0,1 %]), qui s'est résolue après traitement. Aucun cas de tuberculose active n'a été rapporté. Une MICI (certaine ou probable) est survenue chez 16 pts atteints d'axSpA (EAIR/100 PA : 0,8) et 7 pts atteints de RhPso (EIAR/100 PA : 0,3). Une uvéite s'est produite chez 25 pts atteints d'axSpA (EAIR/100 PA : 1,2), mais aucun cas d'uvéite n'a été rapporté chez les pts atteints de RhPso. Quatorze pts ont présenté un événement indésirable cardiovasculaire majeur (axSpA : 4 [EAIR/100 PA : 0,2] ; RhPso : 10 [EAIR/100 PA : 0,4]). Cinq pts ont présenté des idées/comportements suicidaires (axSpA : 3 [EAIR/100 PA : 0,1] ; RhPso : 2 [EAIR/100 PA : 0,1]) (Fig. 1). Le profil de tolérance à long terme du BKZ chez les pts atteints d'axSpA et de RhPso est conforme à celui observé dans les études précédentes [1]. Comme attendu, des candidoses orales ont été observées, en lien avec l'inhibition de l'IL-17. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La spondyloarthrite axiale (axSpA) a un impact sévère sur la fonction physique des patients et leur qualité de vie liée à l'état de santé (QdVLS). [1] Le bimékizumab (BKZ), anticorps monoclonal de type IgG1 qui inhibe de manière sélective l'interleukine (IL)-17A et l'IL-17F, a réduit l'activité de la maladie chez les patients atteints d'axSpA non radiographique (nr-axSpA) et d'axSpA radiographique (r-axSpA) dans les études de phase III BE MOBILE 1 (NCT03928704) et BE MOBILE 2 (NCT03928743), respectivement ; tous les critères d'évaluation principaux et secondaires à semaine (S) 16 ont été atteints. [2,3] Es rapporté ici l'impact du BKZ sur la fonction physique et la QdVLS jusqu'à la S24 dans ces deux études. Chacune des 2 études BE MOBILE 1 et 2, menées en parallèle, comportait une période en double aveugle de 16S puis une période d'entretien de 36S. Les patients ont été randomisés pour recevoir le BKZ, 160 mg toutes les 4S ou un placebo (PBO) ; à partir de S16, tous les patients ont reçu le BKZ, 160 mg toutes les 4S. [2,3] Nous rapportons la proportion de patients avec un score BASFI faible (≤ 0/1/2/3/4) et des variations cliniquement pertinents de QdVLS à S16 (réduction d'ASQoL ≥ 4 points ; [4] augmentation de la composante physique du SF-36 [SF-36 PCS] ≥ 5 points, [5] par rapport à l'inclusion en utilisant l'imputation des non répondeurs et une variation par rapport à l'inclusion (CfB) des scores BASFI, ASQoL et SF-36 à S24 en utilisant l'imputation multiple. Au total, 254 patients atteints d'une nr-axSpA (BKZ : 128 ; PBO : 126) et 332 d'une r-axSpA (BKZ : 221 ; PBO : 111) ont été randomisés. Les scores BASFI, ASQoL et SF-36 PCS à l'inclusion indiquaient une altération de la fonction physique et de la QdVLS (Fig. 1A et B), alors que la composante mentale du SF-36 n'était pas altérée (nr-axSpA : BKZ : 51,3, PBO : 51,9 ; r-axSpA : BKZ : 50,9, PBO : 51,9) et ce jusqu'à S24. À S16, le score BASFI s'est amélioré de façon significativement plus importante sous BKZ que PBO aussi bien dans la nr-axSpA que dans la r-axSpA (Fig. 1A). De même, à S16, la proportion de patients ayant eu une amélioration cliniquement pertinente par rapport à l'inclusion du score ASQoL ou du score SF-36 PCS était plus importante sous BKZ que sous placebo (ASQoL : nr-axSpA : 58,6 % versus 33,3 % ; r-axSpA : 57,5 % versus 45,0 % et SF-36 PCS : nr-axSpA : 64,8 % versus 41,3 % ; r-axSpA : 63,8 % versus 49,5 %). Une amélioration des scores BASFI, ASQoL et SF-36 PCS a par ailleurs été observée à S24 chez les patients sous BKZ eu u, avec une différence versus PBO observable dès la première évaluation post-inclusion (Fig. 1). Pour les patients qui sont passés du PBO au BKZ à S16, l'amélioration de la fonction physique et de la QdVLS à S24 était proches de celles des patients randomisés sous BKZ (Fig. 1). Le traitement par BKZ a été suivi d'une amélioration de la fonction physique et de la QdVLS des patients atteints de nr-axSpA ou de r-axSpA avec une différence par rapport au placebo observable dès le début du traitement. La proportion des patients atteignant des seuils d'amélioration cliniquement pertinents à S16 était aussi plus importante sous BKZ que sous placebo dans les 2 types d'axSpA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le bimékizumab (BKZ) est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui inhibe de manière sélective l'interleukine (IL)17A et l'IL17F. L'efficacité et la tolérance du BKZ par rapport au placebo (PBO) chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA) active sont présentées ici jusqu'à la semaine (S) 24 (étude BE MOBILE 1 ; NCT03928704). BE MOBILE 1 comprend une période de 16S en double insu contrôlée par PBO et une période d'entretien de 36S. À l'inclusion, les patients, d'âge ≥ 18 ans, avaient un score BASDAI ≥ 4, une douleur rachidienne ≥ 4 et une sacro-iliite à l'IRM et/ou une CRP élevée. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour recevoir le BKZ sous-cutané à 160 mg toutes les 4S ou un PBO. À partir de S16, tous les patients ont reçu BKZ à 160 mg toutes les 4S. Sont rapportés les résultats d'efficacité à S16 et de tolérance jusqu'à S24. Sur 254 patients randomisés (BKZ : 128 ; PBO : 126), 244 (96,1 %) ont atteint la S16 et 240 (94,5 %) la S24. Les caractéristiques à l'inclusion étaient comparables entre les groupes : 39,4 ans en moyenne, durée des symptômes de 9 ans, 45,7 % de femmes, 77,6 % de HLA-B27+ et 10,6 % ayant une réponse inadéquate (RI) aux anti-TNF. À S16, le critère d'évaluation principal (ASAS40 : 47,7 % pour BKZ versus 21,4 % pour PBO ; p < 0,001) et tous les critères secondaires ont été remplis. Les réponses ASAS40 étaient comparables entre patients naïfs d'anti-TNF (46,6 % BKZ versus 22,9 % PBO) et RI aux anti-TNF (60,0 % BKZ versus 11,8 % PBO). Des réductions significative du score SPARCC de sacro-iliaque et du score rachidien de Berlin à l'IRM ont été observées à S16 par rapport à S0, ainsi qu'une baisse plus importante de hs-CRP dès S2 sous BKZ versus PBO (Fig. 1). Une proportion plus élevée de patients ayant un score SPARCC et un score de Berlin > 2 à l'inclusion ont eu une rémission à l'IRM sous BKZ versus placebo (score ≤ 2) à S16. Parmi les patients CRP+ (hs-CRP > 5,0 mg/L), une proportion plus importante de patients sous BKZ versus PBO ont eu une CRP normale dès S2 et jusqu'à S16. Pour les patients qui sont passés du PBO au BKZ à S16, le taux de normalisation d'hs-CRP à S24 approchait celui des patients randomisés sous BKZ (Fig. 1). Jusqu'à S24, 124/244 (50,8 %) patients ont déclaré ≥ 1 événement indésirable apparu sous traitement (EIAT) ; les plus fréquents étaient une infection des voies respiratoires supérieures (7,0 %), une rhinopharyngite (6,6 %), une pharyngite (2,9 %) et une candidose buccale (2,9 %). Aucun cas de candidose buccale n'était sévère ou systémique et n'a entraîné l'arrêt du traitement. Jusqu'à S24, l'incidence des EIAT graves était faible (0,4 %). Aucun cas de MICI, de tuberculose active, d'événement cardiovasculaire majeur ou de décès n'a été rapporté ; l'incidence des cas d'uvéite était faible (0,8 %). L'inhibition de l'IL-17A et de l'IL-17F par BKZ chez les patients atteints de nr-axSpA active a entraîné une amélioration rapide et cliniquement pertinente des critères d'efficacité par rapport au PBO, notamment de l'inflammation. Aucun nouveau signal d'intolérance n'a été observé [1,2]. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

OBJECTIVE: Continuous treatment with the anti-tumor necrosis factor alpha (anti-TNFalpha) antibody infliximab is efficacious in ankylosing spondylitis (AS), whereas treatment discontinuation results in disease relapse, with variable delay. This study was undertaken to compare the efficacy of continuous treatment with infliximab with that of a treatment regimen adapted to symptom recurrence. Methotrexate (MTX) in combination with infliximab was also tested. METHODS: Patients with active AS were randomly assigned at week 0 to receive infliximab every 6 weeks (continuous treatment) or upon symptom recurrence (on-demand treatment), following infusions at weeks 4, 6, and 10. Patients in the on-demand group were randomly assigned to receive either MTX in combination with infliximab or infliximab alone. Patients were monitored for 1 year. The primary end point was the proportion of patients who met the ASsessment in AS International Working Group criteria for 20% improvement (ASAS20) at week 58. RESULTS: Of 247 patients, 124 were assigned to receive infliximab every 6 weeks and 123 to receive on-demand treatment. Among the latter, 62 received MTX, and 61 received infliximab alone. A greater proportion of patients receiving infliximab every 6 weeks fulfilled ASAS20 response criteria at week 58 than did patients receiving on-demand treatment (75% versus 46%; P < 0.0001). Patients in the continuous treatment group received more infliximab infusions after week 10 than did those in the on-demand group (mean +/- SD 5.8 +/- 2.2 versus 3.5 +/- 2; P < 0.0001). Addition of MTX did not significantly affect the proportion of patients with an ASAS20 response at week 58, nor the number of infliximab infusions administered. CONCLUSION: These findings indicate that continuous treatment of AS with infliximab is more efficacious than on-demand treatment, and that the addition of MTX to infliximab provides no significant benefit. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We demonstrate the application of photocurrent modulation spectroscopy in characterizing the performance of organic thin-film transistors. This technique provides a consistent framework to extract the mobility and density of free-carriers from experimental data without relying on assumed models of transport. Applying this technique to pentacene thin-film transistors shows that the mobility increases as ∼Vg1/3, inconsistent with the prediction of hopping transport. The free-carrier density is approximately 1/2 of the expected capacitive charge, and the mobility increases monotonically with the free carrier density, consistent with the trap and release model of transport. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie de Whipple est une infection bactérienne systémique chronique curable due à Tropheryma whipplei. Elle débute habituellement par des arthrites intermittentes suivies par un amaigrissement, une diarrhée, ou parfois de la fièvre, des adénopathies, des signes neurologiques, cardiaques ou oculaires [1]. Les arthrites peuvent être isolées pendant des années et conduire à des destructions articulaires, responsables d'un handicap fonctionnel. Nous rapportons une série de patients avec atteinte articulaire destructrice, parmi ceux diagnostiqués avec une maladie de Whipple entre 2007 et 2023 dans notre centre de référence maladies rares. Au sein d'une série consécutive de 52 patients diagnostiqués avec une maladie de Whipple pendant la période de l'étude, 48 présentaient des manifestations articulaires, dont 16 avaient une atteinte articulaire destructrice : 13H et 3F, d'âge moyen (DS) au diagnostic 65,2 (8,9) ans. Les symptômes initiaux, apparus à l'âge moyen de 46,7 (12,4) ans, étaient des arthrites intermittentes et récurrentes, atteignant habituellement une grosse articulation à la fois, totalement résolutives en moins d'une semaine. Après 10,8 (9,4) années en moyenne, 12 patients ont développé des arthrites permanentes, avec d'occasionnelles poussées inflammatoires surajoutées. Au diagnostic, une élévation chronique de la CRP était présente chez 92 % (moyenne, 51 mg/L) et une hyperleucocytose à polynucléaires chez 57 % des patients. Du facteur rhumatoïde était détecté chez un seul patient et la recherche d'ACPA était négative chez tous. Les radiographies ont montré un pincement carpien dans 13 cas (9 bilatéral, 4 unilatéral), un pincement global coxo-fémoral dans 11 cas (8 bilatéral, 3 unilatéral), des géodes sous chondrales chez 7, une évolution vers l'ankylose dans 7 cas, avec un constant respect des petites articulations. Le diagnostic a été porté en moyenne 18,5 (11,5) années (extrêmes, 5,4–40,1 ans) après les premières manifestations articulaires. Les biopsies duodénales prenaient la coloration par le PAS chez seulement 5/15 patients (33 %). Le diagnostic a été confirmé par la positivité des PCR T. whipplei des prélèvements de selles (69 %), salive (69 %), et des biopsies duodénales (77 %). La PCR était positive dans le liquide articulaire chez 7/8 (88 %), dans le sang chez 4/10 (40 %) et dans le liquide céphalorachidien chez 4/9 (44 %) patients. Treize patients ont reçu une association doxycycline–hydroxychloroquine, combinée en cas d'atteinte neurologique (n = 4) à la sulfadiazine ; 3 ont été traités par le triméthoprime–sulfaméthoxazole. Sous traitement, une amélioration spectaculaire a été observée chez tous, avec disparition des poussées inflammatoires articulaires en quelques jours. Une maladie Whipple doit être évoquée devant des arthrites destructrices inexpliquées des grosses articulations chez un homme d'âge moyen, surtout lorsqu'elles ont été précédées d'arthrites aiguës intermittentes et s'accompagnent d'une élévation de la CRP ou d'une polynucléose, même en l'absence des signes cardinaux de la maladie. Le diagnostic repose sur la PCR T. whipplei à partir des prélèvements de selles, de salive et surtout du liquide articulaire. L'amélioration clinique et biologique est souvent spectaculaire sous antibiothérapie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie de Whipple est une infection bactérienne systémique chronique curable due à Tropheryma whipplei. Elle débute habituellement par des arthrites intermittentes suivies par un amaigrissement, une diarrhée, ou parfois de la fièvre, des adénopathies, des signes neurologiques, cardiaques ou oculaires [1]. Les arthrites peuvent être isolées pendant des années et conduire à des destructions articulaires, responsables d'un handicap fonctionnel. Nous rapportons une série de patients avec atteinte articulaire destructrice, parmi ceux diagnostiqués avec une maladie de Whipple entre 2007 et 2023 dans notre Centre de référence maladies rares. Au sein d'une série consécutive de 52 patients diagnostiqués avec une maladie de Whipple pendant la période de l'étude, 48 présentaient des manifestations articulaires, dont 16 avaient une atteinte articulaire destructrice : 13 H et 3 F, d'âge moyen (DS) au diagnostic 65,2 (8,9) ans. Les symptômes initiaux, apparus à l'âge moyen de 46,7 (12,4) ans, étaient des arthrites intermittentes et récurrentes, atteignant habituellement une grosse articulation à la fois, totalement résolutives en moins d'une semaine. Après 10,8 (9,4) années en moyenne, 12 patients ont développé des arthrites permanentes, avec d'occasionnelles poussées inflammatoires surajoutées. Au diagnostic, une élévation chronique de la CRP était présente chez 92 % (moyenne, 51 mg/L) et une hyperleucocytose à polynucléaires chez 57 % des patients. Du facteur rhumatoïde était détecté chez un seul patient et la recherche d'ACPA était négative chez tous. Les radiographies ont montré un pincement carpien dans 13 cas (9 bilatéral, 4 unilatéral), un pincement global coxo-fémoral dans 11 cas (8 bilatéral, 3 unilatéral), des géodes sous chondrales chez 7, une évolution vers l'ankylose dans 7 cas, avec un constant respect des petites articulations. Le diagnostic a été porté en moyenne 18,5 (11,5) années (extrêmes : 5,4 − 40,1 ans) après les premières manifestations articulaires. Les biopsies duodénales prenaient la coloration par le PAS chez seulement 5/15 patients (33 %). Le diagnostic a été confirmé par la positivité des PCR T. whipplei des prélèvements de selles (69 %), salive (69 %), et des biopsies duodénales (77 %). La PCR était positive dans le liquide articulaire chez 7/8 (88 %), dans le sang chez 4/10 (40 %) et dans le liquide céphalorachidien chez 4/9 (44 %) patients. Treize patients ont reçu une association doxycycline–hydroxychloroquine, combinée en cas d'atteinte neurologique (n = 4) à la sulfadiazine ; 3 ont été traités par le triméthoprime-sulfaméthoxazole. Sous traitement, une amélioration spectaculaire a été observée chez tous, avec disparition des poussées inflammatoires articulaires en quelques jours. Une maladie Whipple doit être évoquée devant des arthrites destructrices inexpliquées des grosses articulations chez un homme d'âge moyen, surtout lorsqu'elles ont été précédées d'arthrites aiguës intermittentes et s'accompagnent d'une élévation de la CRP ou d'une polynucléose, même en l'absence des signes cardinaux de la maladie. Le diagnostic repose sur la PCR T. whipplei à partir des prélèvements de selles, de salive et surtout du liquide articulaire. L'amélioration clinique et biologique est souvent spectaculaire sous antibiothérapie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

A printing process for high-resolution transfer of all components for organic electronic devices on plastic substrates has been developed and demonstrated for pentacene (Pn), poly (3-hexylthiophene) and carbon nanotube (CNT) thin-film transistors (TFTs). The nanotransfer printing process allows fabrication of an entire device without exposing any component to incompatible processes and with reduced need for special chemical preparation of transfer or device substrates. Devices on plastic substrates include a Pn TFT with a saturation, field-effect mobility of 0.09 cm2(V s)-1 and on/off ratio approximately 104 and a CNT TFT which exhibits ambipolar behavior and no hysteresis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Imaging of devices buried under oxides up to 0.5 μm thick is demonstrated with the photoelectron emission microscope. Specifically, we have observed contrast reversal of entrenched Ti lines, time-dependent oxide charging effects, and visibility of biasing effects when a SiO[sub 2] overlayer is present. An internally consistent explanation for all observations is that transport of electrons photoinjected from the buried structures to accessible states in the near-surface region allows for observation of material contrast. The observed contrast reversal is most likely the result of the formation of a TiO[sub 2]–SiO[sub 2] interface, which increases the threshold for photoinjection into the oxide overlayer. Gradual accumulation of charge in trap states in the oxide under continuous UV exposure provides a consistent explanation for the observed time-dependent effects. Contrast effects that accompany biasing of the buried structure are due to the resulting lateral electric field, consistent with known field-effect contrast mechanisms. © 2004 American Institute of Physics. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Highlights • Veillonella parvula vertebral osteomyelitis usually occurs in immunocompromised patients. • We present a rare case of Veillonella parvula VO in an immunocompetent patient. • We performed a literature review of Veillonella VO cases. • Disco-vertebral punctures should be performed, even in immunocompetent patients. Abstract Objectives Veillonella parvula is an anaerobic Gram-negative coccus rarely involved in bone and joint infections. Patients and method We report the case of a Veillonella parvula vertebral osteomyelitis (VO) in a female patient without any risk factor. Results The 35-year-old patient was immunocompetent and presented with Veillonella parvula VO. She was admitted to hospital for inflammatory lower back pain. The discovertebral sample was positive for Veillonella parvula. Literature data on Veillonella VO is scarce. Reported cases usually occurred in immunocompromised patients. Diagnosis delay can be up to four months. Patients are usually afebrile. Outcome with antimicrobial treatment alone is favorable in half of cases. Other patients must undergo surgery. Conclusions Veillonella VO may occur in immunocompetent patients and have a clinical spectrum of mechanical lower back pain. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'essai de phase 3 SELECT-AXIS 2 (NCT04169373) a évalué l'efficacité et la tolérance d'upadacitinib (UPA) chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA). Nous présentons ici une analyse en sous-groupes (ss-gpes) en fonction de la valeur de la hsCRP et de l'inflammation des sacro-iliaques (SI) à l'IRM à la sélection. Dans SELECT-AXIS 2 [1] , des patients de ≥ 18 ans ayant un diagnostic clinique de nr-axSpA remplissant les critères de classification de 2009 de l'ASAS, mais sans le critère radiologique des critères de New-York modifiés, et présentant des signes objectifs d'inflammation active à l'IRM selon la définition de l'ASAS (évaluation par 2 lecteurs et un arbitre) et/ou un taux de hsCRP supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN, 2,87 mg/L) à la sélection, ont été randomisés selon un ratio 1/1 pour recevoir UPA 15 mg 1x/j ou un placebo (PBO). Le critère principal était la réponse ASAS40 à la semaine (S) 14. Les autres critères incluaient la faible activité de la maladie (LDA) selon l'ASDAS (≤ 2,1), la variation par rapport à l'inclusion du SPARCC-IRM articulations SI, du BASFI et de la douleur rachidienne évaluée par le patient, à S14. Les analyses en ss-gpes préspécifiées (ASAS40) et post-hoc (autres critères) ont été réalisées en fonction du statut inflammatoire à la sélection : taux de hsCRP (> LSN vs ≤ LSN) et inflammation des articulations SI à l'IRM (positive vs négative). L'imputation des non-répondeurs (NRI) avec imputation multiple (MI) pour prendre en compte des données manquantes liées au COVID-19, a été utilisée pour les variables binaires. Un modèle mixte pour mesures répétées sur les données observées (AO) a été utilisé pour les variables continues sauf pour le score SPARCC-IRM pour lequel une analyse de covariance sur les AO a été utilisée. Sur les 312 patients inclus dans l'analyse, 176 (56 %) avaient une hsCRP > LSN et une IRM négative (IRM−), 73 (23 %) une hsCRP > LSN et une IRM positive (IRM+) et 63 (20 %) une hsCRP ≤ LSN et une IRM+. Les caractéristiques démographiques et cliniques à l'inclusion étaient similaires dans les ss-gpes ; cependant, le ss-gpe hsCRP > LSN et IRM+ était plus fréquent chez les patients HLA-B27 positifs et avait un plus faible taux de traitement antérieur par DMARDs biologiques (Tableau 1). À S14, des taux plus élevés de réponse ASAS40 et ASDAS-LDA et une réduction plus importante par rapport à l'inclusion des scores SPARCC-IRM, BASFI et de douleur rachidienne ont été associés à UPA vs PBO pour tous les ss-gpes (Fig. 1). La différence UPA vs PBO était plus importante pour le groupe hsCRP > LSN et IRM+, pour tous les critères. Dans SELECT-AXIS 2, les résultats chez les patients atteints de nr-axSpA ont été améliorés pour UPA versus le PBO pour tous les sous-groupes d'inflammation à l'inclusion ; le bénéfice le plus important a été observé chez les patients ayant à la fois un taux élevé de CRP et des signes d'inflammation à l'IRM à la sélection. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le développement de la spondyloarthrite (SpA) est associé à l'activation d'une réponse immune de type 3. Chez le rat transgénique pour le HLA-B27/β2-microglobuline humaine (rat-B27), il existe notamment une différenciation préférentielle des lymphocytes T CD4+ naïfs (Tn) en T helper-17 (Th17). L'objectif de cette étude a été de préciser les mécanismes moléculaires à l'origine de ce biais de différenciation. Les Tn ont été triés par cytométrie de flux à partir de ganglions mésentériques de rats-B27 et non transgéniques et à partir des cellules mononuclées circulantes de patients atteints de SpA (n = 28), de polyarthrite rhumatoïde (n = 8) et de témoins sains (n = 17). La différenciation des Tn de rats a été analysée après stimulation par anti-CD3/anti-CD28 ± interféron (IFN)-γ ou activateur transcriptionnel de STAT1 (2NP). Le transcriptome et l'épigénome des Tn de rats ont été caractérisés ex vivo par RNA-seq et ChIP-seq de 2 marques d'histones activatrices (H3K4me3/H3K27ac). L'expression de gènes sélectionnés a été étudiée par q-RT-PCR à partir des thymocytes de rats et Tn humaines. La stimulation des Tn favorise le développement d'un profil pro-inflammatoire/Th17 chez les rats-B27, même prémorbides. Ceci s'accompagne d'une signature transcriptomique des Tn caractérisée par une sous-expression des gènes de la voie IFN/Th1 et une surexpression des gènes de la voie Th17, qui paraissent prédéterminées au plan épigénétique. Un déséquilibre de la balance STAT3/STAT1 est prédit comme favorisant cette signature moléculaire. L'augmentation de la protéine STAT3 dans les Tn de rats-B27, accompagne l'établissement de la maladie, alors que la diminution de STAT1 la précède. Les précurseurs thymiques des Tn de rats-B27 ont également une expression diminuée de l'ARNm Stat1 , même chez les nouveau-nés. En outre, les Tn de patients atteints de SpA ont une expression moindre de l'ARNm de STAT1 (p < 0,05 vs témoins sains, p < 0,01 vs polyarthrite rhumatoïde). Enfin, la stimulation des Tn de rats-B27 en présence d'IFNγ ou d'un activateur transcriptionnel de STAT1 réduisait la surexpression de l'IL-17A, confirmant que le déficit en STAT1 pourrait favoriser le biais de différenciation Th17 chez le rat-B27. Le déficit de STAT1 est une signature précoce des Tn du rat-B27, survenant au stade thymocytaire, précédant l'apparition de la maladie, et présente chez les patients atteints de SpA. Ce phénomène est associé à un biais Th17 caractérisé par l'hyperactivité de la voie STAT3, lors du développement de la maladie et imprimé au plan épigénétique. Ainsi, le déséquilibre entre les voies STAT1 et STAT3 dans les Tn semble être un mécanisme pouvant expliquer l'expansion chronique de Th17 pro-inflammatoires au cours de la SpA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les spondyloarthrites (SpA) sont fortement associées à l'allèle HLA-B27 du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I. Cette forte association a été découverte il y a près de 50 ans, mais son rôle dans la pathogénie des SpA reste encore largement incomprise. La preuve du rôle pathogène du HLA-B27 provient du modèle du rat transgénique pour le HLA-B27 et la b2microglobuline humaine (rats B27). Ces rats développent de manière spontanée des manifestations comparables à la SpA humaine. Des travaux antérieurs ont révélé l'importance de deux cytokines pro-inflammatoires majeures que sont l'IL-17 et le TNFα lors de la SpA. L'objectif de notre étude était de déterminer le(s) sous-populations(s) lymphocytaire(s) productrice(s) de ces deux cytokines pro-inflammatoires lors de la SpA et tester leur pathogénicité in vivo chez des rats nude protégés du développement de la SpA. Les lymphocytes ont été isolés et caractérisés à partir des tissus cibles de la SpA et des organes lymphoïdes drainant des tissus provenant de rats B27 malades ou prémorbides. Des rats non transgéniques ont servi de témoins. Les données humaines ont été obtenues à partir du sang périphérique de patients (n = 39) et de témoins sains (n = 36). La pathogénicité des sous-populations lymphocytaires a été évaluée par transfert de 40 000 cellules à des rats athymiques (nude) B27 protégés du développement de la SpA. Nous avons montré que les lymphocytes T conventionnels (CD4+ Foxp3-) étaient la principale source d'IL-17 et de TNFα au cours de la SpA du rat B27. Ces cellules productrices d'IL-17 étaient déjà surreprésentées de manière significative dans le sang, la moelle osseuse et le colon de rats B27 prémorbides (p < 0,05), suggérant un rôle initiateur dans la pathogénie des SpA. L'expression du récepteur de chimiokines CCR6 par cette sous-population productrice d'IL-17 nous a permis de l'isoler. Le transfert des lymphocytes T CD4+ CCR6+ de rats B27 à des rats B27 athymiques a été suivi d'une induction d'arthrite et de colite chez 50 % des receveurs, montrant pour la première fois un rôle proarthritogène des cellules productrices d'IL-17 au cours de la SpA. De façon analogue, les lymphocytes T CD4+ CCR6+ étaient augmentés chez les patients atteints de SpA (p < 0,01) suggérant CCR6 comme cible thérapeutique possible au cours de cette maladie. Cette étude montre que la population des lymphocytes T CD4+ producteurs d'IL-17 est augmentée avant l'apparition des symptômes de SpA chez le rat B27 et est capable d'initier la SpA du rat. Des études complémentaires permettront de déterminer les mécanismes à l'origine de la différenciation de ces cellules dans le colon et la moelle osseuse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Il n'existe pas actuellement de définition consensuelle d'une poussée dans la spondyloarthrite axiale (axSpA). Les objectifs de cette étude étaient de déterminer les seuils de variations de BASDAI et d'EVA douleur associés à une poussée perçue par le patient et d'évaluer dans la vie réelle la performance des définitions d'une poussées telles que proposées par l'ASAS. Cette étude prospective a été proposée à tous les patients inscrits sur la plateforme d'e-santé SPONDY+. Toutes les semaines durant un an, les patients ont été invités à remplir un BASDAI, une échelle visuelle analogique (EVA) de douleur et à répondre à la question suivante : « est-ce que votre SpA est en poussée depuis la semaine dernière ? ». Les variations de BASDAI et d'EVA douleur entre les connexions ont été calculées et corrélées à la perception de poussée, permettant d'établir les courbes ROC de leur performance pour détecter la survenue ou la fin d'une poussée et d'évaluer la performance des définitions proposées par l'ASAS. Un total de 99 patients ont participé à l'étude pendant une durée moyenne de 309 ± 148 jours. Quatre-vingt-douze pour cent d'entre eux ont déclaré au moins un épisode de poussée durant le suivi. L'aire sous la courbe ROC (AUC) était significativement supérieur pour le ΔBASDAI que pour le ΔEVA pour prédire le déclenchement d'une poussée (0,81 vs 0,77, p = 0,03). Il n'y avait en revanche pas de différence d'AUC entre ces deux indices pour prédire la fin d'une poussée (0,78 vs 0,80, p = 0,4). Le meilleur compromis sensibilité/spécificité était obtenu pour une augmentation de 0,2 point de BASDAI (sensibilité = 70 % ; spécificité = 79 %) et de 0,5 point pour l'EVA douleur pour prédire le déclenchement d'une poussée et d'une diminution de 0,4 point de BASDAI et 0,5 point d'EVA douleurs pour prédire sa résolution. Aucune des définitions proposées par l'ASAS n'obtenait une sensibilité supérieure à 37 % alors que toutes atteignaient des spécificités supérieures à 95 % (Tableau 1). Le ΔBASDAI apparaît comme un indice pertinent pour évaluer à la fois la survenue et la résolution d'une poussée de SpA axiale telle que perçue par le patient. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Depuis le début de l'épidémie de COVID-19, la prise en charge des patients atteints de rhumatismes inflammatoires chroniques a soulevé de nombreuses interrogations. À travers un questionnaire-patient, nous avons cherché à évaluer l'impact de l'épidémie sur les patients présentant un rhumatisme inflammatoire chronique, notamment concernant le maintien thérapeutique, et d'identifier des facteurs de risque de COVID-19 chez ces patients. Au début de la période de confinement en France, un questionnaire en ligne a été envoyé à l'ensemble des patients suivis pour une polyarthrite rhumatoïde (PR), une spondylarthrite (SpA) ou un rhumatisme psoriasique (RP) depuis 2019 dans un service de rhumatologie d'un centre hospitalier universitaire français. Le même questionnaire a été proposé aux patients atteints de SpA inscrits sur une plateforme d'e-santé. Ce questionnaire comprenait 39 questions concernant les caractéristiques sociodémographiques des patients, les caractéristiques de leur rhumatisme, leurs traitements et les événements survenus depuis le début de l'épidémie (contage, symptômes viraux, modification du traitement, report de consultation ou d'examens complémentaires). Les réponses ont été recueillies jusqu'au le 21 mai 2020. Les facteurs associés au risque de COVID-19 et à un arrêt de traitement à visée rhumatologique ont été évalués en régression logistique. Sur les 2081 questionnaires envoyés, nous avons obtenu 655 réponses provenant de 474 patients atteints de SpA, 129 de PR et 52 de RP. La moyenne d'âge était de 51 ans ± 13,4 ans avec une prédominance féminine (61,8 %). L'incidence de l'infection COVID-19 était de 6,9 % (IC95 % : 5,1–9,2 %), avec 12 cas confirmés par PCR et 33 fortes suspicions. Cinq patients ont nécessité une hospitalisation dont 1 en unité de soins intensifs et aucun décès n'a été constaté. Les facteurs de risque associés avec un risque d'infection étaient une notion de contage au SARS-CoV-2, un jeune âge, et l'absence d'intoxication tabagique. Plus de 30 % des patients rapportaient avoir suspendu ou arrêté au moins un traitement de leur rhumatisme inflammatoire durant la période de confinement, la plupart par peur d'une contamination (79,3 %). Parmi ceux-ci, 63,4 % ont rapporté une majoration de l'activité de leur maladie. Notre étude ne rapporte pas de majoration de l'incidence ou de la sévérité de l'infection COVID 19 parmi les patients présentant un rhumatisme inflammatoire chronique, en comparaison à la population générale dans la même zone géographique. Elle met en revanche en avant la fréquence des interruptions thérapeutiques durant cette période et ses conséquences néfastes sur l'activité du rhumatisme. Ces résultats conjugués à ceux d'autres études aux résultats similaires plaident en faveur d'un maintien des traitements antirhumatismaux, y compris des AINS et des biothérapies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

OBJECTIVE: Spondylarthritis (SpA) is characterized by spinal and peripheral joint inflammation, frequently combined with extraarticular manifestations. Despite the well-established association of SpA with the class I major histocompatibility complex (MHC) allele HLA-B27, there are still different, parallel hypotheses on the relationship between HLA-B27 and disease mechanisms. The present study was undertaken to investigate several characteristics of mature dendritic cells (DCs), which are believed to be essential for triggering disease in a model of SpA in HLA-B27-transgenic rats. METHODS: We combined different whole-proteome approaches (2-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis and iTRAQ) to define the most aberrant molecular processes occurring in spleen DCs. Videomicroscopy and flow cytometry were used to confirm both cytoskeletal and class II MHC expression deficiencies. RESULTS: Our proteome studies provided evidence of up-regulation of proteins involved in class I MHC loading, and unfolded protein response, along with a striking down-regulation of several cytoskeleton-reorganizing proteins. The latter result was corroborated by findings of deficient motility, altered morphology, and decreased immunologic synapse formation. Furthermore, class II MHC surface expression was reduced in DCs from B27-transgenic rats, and this could be linked to differences in class II MHC-induced apoptotic sensitivity. Finally, we found reduced viability of the CD103+CD4- DC subpopulation, which likely exerts tolerogenic function. CONCLUSION: Taken together, our findings have different important implications regarding the physiology of B27-transgenic rat DCs, which have a putative role in spontaneous disease in these rats. In particular, the reduced motility and viability of putatively tolerogenic CD4+ DCs could play an important role in initiating the inflammatory process, resulting in SpA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

OBJECTIVE: To examine the functional capacity of dendritic cells (DCs) from a panel of HLA-B27/human beta(2)-microglobulin (Hubeta(2)m)-transgenic rat lines and crosses with varying susceptibilities to spondylarthritis (SpA)-like disease. METHODS: Mature splenic DCs were isolated from HLA-B27-transgenic, HLA-B7-transgenic, and/or Hubeta(2)m-transgenic rats and tested for support of allogeneic proliferation, compared with nontransgenic controls (all male rats on Lewis background). Graded numbers of DCs were cultured with allogeneic lymph node CD4+ T cells (dark agouti background). Proliferation was assayed by incorporation of tritiated deoxythymidine after 2-4 days of culture. RESULTS: Allogeneic proliferation stimulated by DCs from the healthy HLA-B27/Hubeta(2)m-transgenic line 21-3 and from the healthy Hubeta(2)m-transgenic line 283-2 was weakly decreased (21-3) or close to normal (283-2) as compared with that observed with control nontransgenic Lewis rat DCs. In contrast, the ability of DCs from (21-3 x 283-2)F(1) rats, which develop a dramatic SpA phenotype, to stimulate allogeneic proliferation was markedly defective. When DC-induced allogeneic proliferation was compared among different transgenic lines and crosses with distinct levels of susceptibility to SpA-like disease, stimulatory capacity was inversely correlated with disease susceptibility. CONCLUSION: In HLA-B27/Hubeta(2)m-transgenic rats, a defective functional capacity of DCs correlates with susceptibility to SpA. Since it was previously demonstrated that defective DC function is not a consequence of disease, it could well be a principal factor in the spontaneous development of SpA in these lines. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

This study was undertaken to evaluate the possibility to obtain a molecular signature of rheumatoid arthritis (RA) comparatively osteoarthritis (OA), and to lay the bases to develop new diagnostic tools and identify new targets. Microarray technology was used for such an analysis. The gene expression profiles of synovial tissues from patients with confirmed RA, and patients with OA were established and compared. A set of 63 genes was selected, based, more specifically, on their overexpression or underexpression in RA samples compared to OA. Results for six of these genes have been verified by quantitative PCR using both samples identical to those used in the microarray experiments and entirely separate samples. Expression profile of the 48 known genes allowed the correct classification of additional RA and OA patients. Furthermore, the distinct expression of three of the selected genes was also studied by quantitative RT-PCR in cultured synovial cells. Detailed analysis of the expression profile of the selected genes provided evidence for dysregulated biological pathways, pointed out to chromosomal location and revealed novel genes potentially involved in RA. It is proposed that such an approach allows valuable diagnosis/prognostics tools in RA to be established and potential targets for combating the disease to be identified.Genes and Immunity (2004) 5, 597-608. doi:10.1038/sj.gene.6364132 Published online 21 October 2004 [ABSTRACT FROM AUTHOR]