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BACKGROUND: The SepsiChip project explored transcriptional modulation associated with ventilator-associated pneumonia (VAP) in patients admitted to the intensive care unit for trauma. Genome-wide expression analysis may help to identify potential diagnostic markers for diseases. The current study examined the changes in blood transcriptome during VAP. METHODS: The authors prospectively included 165 trauma patients, and 41 developed VAP. Whole blood samples were collected at admission and at VAP. To predict VAP, the admission samples were compared by microarray in patients who did or did not develop VAP. To identify diagnosis markers, paired samples of 35 patients who developed VAP were analyzed. Using NanoString (Seattle, WA), the results were confirmed in the patients who developed VAP. Trauma patients who did not develop VAP served as controls to eliminate a time effect. RESULTS: The injury severity scores of the patients who did or did not develop VAP were 36 and 29, respectively. No predictive biomarker was identified. For patients who developed VAP, a transcriptional signature was identified between the two sampling times. However, this signature was a generalized pattern related to trauma, independent of the infectious process. Genes involved in the proinflammatory response were down-regulated in the patients who developed VAP, but this difference was not statistically significant. CONCLUSIONS: In contrast to clinical assessment, transcriptional analysis of whole blood samples cannot predict or diagnose VAP in trauma patients. Differentiating infection from inflammation seems challenging. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Objective: This review discusses variability among patients in anesthesia, due to genetic polymorphisms. Data sources: Articles in French and English languages were retrieved from PubMed database. The initial request was “anesth* and (genotyp* or polymorphism* or genetic*)”. Study selection: Original articles, general reviews and one case report. Letters were excluded. Data extraction: Rare genetic diseases were excluded from the scope of this review. We stressed on frequent genetic polymorphisms that may have a daily impact in anesthesiology. Data synthesis: Most results were related to pain studies. We selected various examples to describe how genetic polymorphisms impacts the pharmacology of a given drug, and what are the clinical consequences. Conclusion: There is a growing field of pharmacogenetic related evidences in anesthesiology. The results from various animal and human studies underline the genetic origin of variability among individuals. How anaesthesists have to integrate these parameters for their daily practice is still unclear, but pharmacogenetic will obviously be a leading field of anesthesia research in the future. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: One of the goals of the medical management of head injured patients is to get a cerebral perfusion pressure between 60 and 70 mmHg. To reach such a goal, catecholamines are used after fluid challenge. Systemic effects of catecholamines depend on their affinity for the receptors alpha and beta. The topical application of norepinephrine (alpha predominant) induced a vasoconstriction on large cerebral arteries only. Cerebral blood flow increased in the pericontusionnal area, suggesting a loss of autoregulation. The topical application of dopamine at low concentration relaxed large cerebral arteries. Dopamine increased cerebral blood flow in the pericontusional area but data suggest a possible raise in the volume of contusion. Four human comparative studies have been published. The first study, which was not randomized, showed an intracranial pressure increase associated with dopamine. Two randomized clinical trials, published by the same group, demonstrated a better predictability with norepinephrine. The fourth study did not find any difference regarding cerebral haemodynamics. In conclusion, the quality of data on the effects of catecholamines on cerebral haemodynamics of head injured patients do not make it possible to conclude about their use. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Objectives. – To study the efficacy of selective digestive decontamination (SDD) for the prevention of nosocomial infections, particularly pneumonia, as well as its impact on the emergence of multiresistant bacteria. Data sources. – Data collected from the Pubmed: original articles, review articles and editorial published on SDD. The keywords were: selective digestive decontamination, pneumonia, intensive care unit, infection. Data selection. – Ten randomized clinical trials performed since 1995 in mechanically ventilated adult patients hospitalized in intensive care unit. Results. – The rationale for the use of SDD consists on the parenteral administration of a short course of antibiotic associated with the topical use of non-absorbable antibiotics directed against Gram negative bacteria. Five randomized studies described a reduction in the incidence of pneumonia associated with SDD. Only one study has showed a decrease in mortality rate. The other five studies, which present some methodological limitations, concluded the lack of efficacy of SDD. Regarding the emergence of multiresistant bacteria, the literature underlines the role of environment. The use of SDD seems to trigger the resistance in endemic areas, while these are softened in the units with a good control of their ecology. Conclusion. – The data from the literature provide arguments to use SDD in targeted patient populations like multiple traumas in intensive care units, which have a low rate of multiresistant bacteria. [Copyright &y& Elsevier]

Objectives Q fever is caused by Coxiella burnetii, an intracellular bacterium that infects phagocytes. The aim of the present study was to investigate whether the C. burnetii -induced IFN-γ response is defective in chronic Q fever patients. Methods IFN-γ was measured in supernatants of C. burnetii -stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of 17 chronic Q fever patients and 17 healthy individuals. To assess IFN-γ responses, expression profiles of IFN-γ-induced genes in C. burnetii -stimulated PBMCs were studied in six patients and four healthy individuals. Neopterin was measured in PBMC supernatants (of eight patients and four healthy individuals) and in sera (of 21 patients and 11 healthy individuals). In a genetic association study, polymorphisms in genes involved in the Th1-cytokine response were analysed in a cohort of 139 chronic Q fever patients and a cohort of 220 control individuals with previous exposition to C. burnetii . Results IFN-γ production by C. burnetii -stimulated PBMCs from chronic Q fever patients was significantly higher than in healthy controls. Many IFN-γ response genes were strongly upregulated in PBMCs of patients. Neopterin levels were significantly higher in PBMC supernatants and sera of patients. The IL12B polymorphisms rs3212227 and rs2853694 were associated with chronic Q fever. Conclusions IFN-γ production, as well as the response to IFN-γ, is intact in chronic Q fever patients, and even higher than in healthy individuals. Polymorphisms in the IL-12p40 gene are associated with chronic Q fever. Thus, a deficiency in IFN-γ responses does not explain the failure to clear the infection. The genetic data suggest, however, that the IL-12/IFN-γ pathway does play a role. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La libération systémique de médiateurs de l’inflammation après une brûlure grave contribue à une dysfonction cardiovasculaire de type choc distributif. En complément du remplissage vasculaire et afin de maintenir un débit cardiaque suffisant, l’ajout précoce d’un vasopresseur est recommandé. Toutefois, l’utilisation inappropriée des vasopresseurs pourrait initialement aggraver les lésions et secondairement retarder la cicatrisation. L’utilisation d’hémisuccinate d’hydrocortisone (HSHC) réduit la durée du choc mais les mécanismes impliqués sont mal connus [1] . Nous avons étudié la modulation du transcriptome induite par l’HSHC dans les suites d’une brûlure grave. Matériel et méthodes Trente patients brûlés grave (> 30 % de la surface totale) présentant un état de choc réfractaire (> 0,5 μg/kg/min de noradrénaline) ont été inclus dans un essai prospectif, randomisé, évaluant l’administration d’HSHC contre placebo. Nous avons analysé la modulation du transcriptome de cette cohorte de patients à partir de prélèvements réalisés à l’inclusion avant l’administration d’HSHC (J0), à J1, J5 et J7. Des prélèvements réalisés chez 13 volontaires sains ont également été inclus dans cette analyse. L’analyse du transcriptome a été réalisée sur puces pan-génomiques Affymetrix (HG-U133 plus 2). Résultats En comparaison aux volontaires sains, la brûlure grave induit la modulation d’un très grand nombre de gènes ( n > 2200 à J0), avec un effet d’amplification au cours du temps. Parmi les patients brûlés, le traitement par HSHC modifie l’expression de 339 gènes à J1 et 627 à J5, avec seulement 24 gènes modulés à J7. Les gènes modulés à J1 sont impliqués dans une inhibition des fonctions de croissance, développement et production des leucocytes. Aucune fonction spécifique n’a été retrouvée enrichie à J5 ce qui suggère que l’effet de l’HSHC sur la modulation du transcriptome sanguin est de courte durée. ( Tableau 1 ). Nombre de gènes modulés entre les patients brûlés et les volontaires sains, ainsi qu’entre les patients traités par HSHC ou placebo, au cours du temps. Discussion Cette étude apporte des informations intéressantes concernant la modulation de la réponse de l’hôte par l’adjonction d’un traitement par HSHC dans les suites d’une brûlure grave, notamment sur un éventuel mécanisme d’action de l’HSHC dans la réduction de la durée du choc après brûlure grave. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

OBJECTIVES: We sought to determine how early we can detect acute kidney injury inpatients at intensive care unit admission by combining the use of plasma creatinine and urinary [gamma]-glutamyl transpeptidase. DESIGN: Prospective study including development (n = 100) and validation (n = 56) cohorts. SETTINGS: Intensive care unit of a university hospital. INTERVENTIONS: None. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: To determine acute kidney injury, we subtracted measured creatinine clearance from theoretical creatinine clearance with a 25% reduction signifying acute kidney injury. Its incidence in 100 consecutive patients was 36%. An indexed urinary [gamma]-glutamyl transpeptidase-to-urinary creatinine ratio was significantly increased in the patients with acute kidney injury and did not correlate with plasma creatinine (p = .3). Using a predefined threshold of indexed urinary [gamma]-glutamyl transpeptidase-to-urinary creatinine ratio (>12.4 units/mmol) and plasma creatinine (>89 [mu]mol/L), acute kidney injury detection was significantly improved, making it possible to detect 22 (22%) additional patients with acute kidney injury. This finding was confirmed in the validation group. The rates of false-positive results were 30% and 19% in the data development and internal validation cohorts, respectively. CONCLUSIONS: The use of low-cost, widely available markers (creatinine and urinary [gamma]-glutamyl transpeptidase) increases the detection of acute kidney injury. Further studies are needed to determine the impact on outcome with the use of these biomarkers. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Objectives: The aims of this review are to point out the determinants of oxygen saturation of the haemoglobin of mixed venous blood (SvO2), to specify the correlations existing between SvO2 and central venous saturation in superior vena cava (ScvO2), to determine and finally to locate the current place of venous oximetry in clinical practice. Data sources: A PubMed® database research in English and French languages published until December 2006. The keywords were mixed venous blood oxygen saturation; oxygen consumption; oxygen delivery; oxygen extraction; tissue hypoxia; central venous oxygen saturation. Data extraction: Data in selected articles were reviewed, clinical and basic science research relevant information was extracted. Data synthesis: The SvO2 reflects the peripheral extraction of oxygen (O2), O2 delivery and consumption. Its value is related to four determinants: the O2 consumption (VO2), cardiac flow (CF), haemoglobin level (Hb) and O2 saturation of the haemoglobin of arterial blood (SaO2). ScvO2 is more easily measurable than SvO2. Under physiological conditions its value is 2 to 3% lower than that of SvO2. In the critically ill patient, its value is 5% higher than that SvO2. In most patients, changes in ScvO2 values parallel those in SvO2. The clinical interest of the monitoring of venous oximetry was underlined in cases of severe sepsis and septic shock, and during the perioperative period of major surgery. Conclusion: The management of patients in critical states with therapeutic goals integrating the monitoring of venous oximetry may reduce the morbidity and mortality of patients undergoing major surgery or hospitalised in the intensive care unit. [Copyright &y& Elsevier]

Objectives Chronic Q fever is a persistent infection with the intracellular Gram-negative bacterium Coxiella burnetii , which can lead to complications of infected aneurysms. Matrix metalloproteinases (MMPs) cleave extracellular matrix and are involved in infections as well as aneurysms. We aimed to study the role of MMPs in the pathogenesis of chronic Q fever. Methods We investigated gene expression of MMPs through microarray analysis and MMP production with ELISA in C. burnetii -stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with chronic Q fever and healthy controls. Twenty single nucleotide polymorphisms (SNPs) of MMP and tissue inhibitor of MMP genes were genotyped in 139 patients with chronic Q fever and 220 controls with similar cardiovascular co-morbidity. Additionally, circulating MMPs levels in patients with chronic Q fever were compared with those in cardiovascular controls with and without a history of past Q fever. Results In healthy controls, the MMP pathway involving four genes ( MMP1 , MMP7 , MMP10 , MMP19 ) was significantly up-regulated in C. burnetii -stimulated but not in Escherichia coli lipopolysaccharide -stimulated PBMCs. Coxiella burnetii induced MMP-1 and MMP-9 production in PBMCs of healthy individuals (both p < 0.001), individuals with past Q fever (p < 0.05, p < 0.01, respectively) and of patients with chronic Q fever (both p < 0.001). SNPs in MMP7 (rs11568810) (p < 0.05) and MMP9 (rs17576) (p < 0.05) were more common in patients with chronic Q fever. Circulating MMP-7 serum levels were higher in patients with chronic Q fever (median 33.5 ng/mL, interquartile range 22.3–45.7 ng/mL) than controls (20.6 ng/mL, 15.9–33.8 ng/mL). Conclusion Coxiella burnetii -induced MMP production may contribute to the development of chronic Q fever. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Objective: To describe the use of lung ultrasound in clinical practice and the new opportunities offered by this technology in intensive care unit (ICU) patients. Method: Review of signs identified by lung ultrasound and systematic analysis of data published within the last 5 years on its use in ICU. The literature has been extracted from the database Pubmed™. Specific keywords were used to select relevant publications. Clinical studies published in French and English languages were assessed. Results: Lung ultrasound serves to diagnose, quantify, drain and monitor pleural effusions. In patients with acute respiratory failure, lung ultrasound participates to the diagnosis, the implementation of treatments and their follow-up. It helps to manage patients with pneumonia and acute lung injury. Finally, the investigation of the interstitial edema brings information about hemodynamics that can serve to manage our patients. Conclusion: Lung ultrasound is an easy, non-invasive, and non-irradiant technology. It brings lot of useful information at the patient''s bedside. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction La désescalade de l’antibiothérapie probabiliste est une des stratégies recommandées [1] pour éviter l’émergence de pathogènes résistants aux antibiotiques. Toutefois, aucune étude randomisée n’a montré un bénéfice en termes d’efficacité et de sécurité pour le patient [2] . Nous avons donc comparé une stratégie de désescalade de l’antibiothérapie probabiliste versus son maintien chez les patients en sepsis sévère en réanimation. Matériel et méthodes Parmi les patients, 116 ont été inclus et randomisés en un groupe Désescalade ou un groupe Maintien de l’antibiothérapie probabiliste dans cet essai multicentrique, prospectif, de non-infériorité avec l’accord du Comité de Protection des Personnes Sud Méditerranée I. Le critère de jugement principal était la durée d’hospitalisation en réanimation. Les objectifs secondaires étaient la mortalité à 90 jours, la survenue de défaillance d’organe, la survenue d’une nouvelle infection et le nombre de jours sous antibiotiques durant le séjour en réanimation. Un consentement éclairé était signé par le patient ou par la personne de confiance avant inclusion. Résultats La durée d’hospitalisation en réanimation à partir du jour d’inclusion était de 15 (± 15) jours pour le groupe Désescalade et de 12 (± 13) jours pour le groupe Maintien ( p = 0,71). Il n’y avait pas de différence significative concernant la mortalité, la durée de ventilation mécanique ou de choc, ou le nombre de défaillance d’organe. Seize (27 %) patients ont présenté une nouvelle infection après l’inclusion dans le groupe Désescalade versus 6 (11 %) patients dans le groupe Maintien ( p = 0,03). La durée cumulée des différents traitements antibiotiques au cours de l’étude était de 14 (± 13) jours pour le groupe Désescalade contre 10 (± 7) jours pour le groupe Maintien ( p = 0,11). Discussion En termes de durée de séjour en réanimation, la non-infériorité de la procédure de désescalade de l’antibiothérapie probabiliste n’a pas pu être démontrée dans cette étude. Il est important de tester à nouveau la sécurité de la procédure de désescalade par d’autres études prospectives et randomisées, mais également de pouvoir conclure sur l’émergence de bactéries multi-résistantes, ainsi que les coûts de prise en charge associés aux deux procédures. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les infections représentent une cause de morbi-mortalité importante en réanimation. Chez le patient brûlé, ce risque infectieux est majoré par la rupture de la barrière cutanée. Les principaux germes en cause sont Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa (PA). Ce dernier colonise les brûlures en 10 jours avec une incidence en baisse ces dernières années (25–45 %). La colonisation ou l’infection cutanée par PA retarde la cicatrisation, compromet la greffe de peau, et prolonge la durée d’hospitalisation. La balnéothérapie et le nettoyage des plaies au lit avec des antiseptiques sont les deux techniques les plus employées. Suite à l’arrêt de la balnéothérapie dans notre centre, nous avons voulu établir un bilan épidémiologique du PA. Matériel et méthodes Étude rétrospective monocentrique dont l’objectif primaire était d’évaluer l’incidence du PA en 2013. Les objectifs secondaires étaient de décrire le délai de survenue et les facteurs de risque. Cette étude est basée sur les dossiers médicaux des patients admis plus de 24 heures avec au moins un prélèvement microbiologique (PM) puis on s’est focalisée sur les biopsies cutanées (BC). Seuls les patients présentant au moins un PM positif à PA ont été analysés, et classés en trois groupes (infection ou colonisation cutanée à PA, et un groupe avec PM positif à PA autre qu’une BC). L’ « infection cutanée » était définie sur l’aspect clinique et une BC ≥ 10 5 CFU ; on parlait de colonisation si < 10 5 CFU. Les données ont été analysées à l’aide du logiciel statistique R : données quantitatives sous forme de médiane et d’écart interquartile et données qualitatives sous forme de compte absolu et pourcentage. Résultats Cent deux dossiers sur un an ont été analysés avec 8549 PM, dont 103 (1,2 %) avec PA en culture (32 patients [31,4 %]). La durée médiane de séjour était de 50 jours [25–77] et de ventilation mécanique de 30 jours [21–43]. Ces PM comprenaient 2034 biopsies cutanées, dont 82 (4 %) à PA. Quatorze patients ont présenté une infection cutanée et 9 une colonisation à PA. Les trois groupes étaient comparables en dehors d’un IMC plus faible, une surface brûlée totale et des scores de gravité plus élevés chez les patients infectés. L’infection cutanée à PA étaient associées à une durée de séjour supérieure en réanimation par rapport au groupe contrôle (21 j [10–39] vs 73 [59–97], p < 0,009). Les délais de colonisation (28 j [16–49]) et d‘infection (26 j [15–39]) cutanées étaient importants et similaires ( p = 0,54). Concernant les profils de résistance du PA, on note 45 % de résistance à la ticarcilline, 7 % à la ceftazidime, et 29 % à l’imipenem ( Fig. 1 ). Discussion L’incidence du PA dans notre unité est comparable à celle des unités de réanimation mais trois fois le délai décrit dans la littérature chez les brûlés. La colonisation et l’infection à PA sont associées de manière significative à une augmentation de la durée de séjour en réanimation. Le profil de résistance souligne l’importance d’une réévaluation régulière de l’épidémiologie locale pour adapter les protocoles d’antibiothérapie probabiliste. Ces données renforcent la nécessité de co [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Malgré les progrès de la médecine, le sepsis demeure une cause majeure de décès en réanimation. Cependant, la physiopathologie du sepsis est encore mal comprise. Au cours du temps, le sepsis met en jeu à la fois une réponse inflammatoire responsable des défaillances d’organe, et une réponse immunorégulatrice qui favorise l’apparition d’infections nosocomiales et augmentent la mortalité. Pour étudier cette immunosuppression des patients en sepsis, nous proposons un modèle de formation de granulomes in vitro. Matériel et méthodes Nous avons évalué la capacité des cellules mononuclées du sang de 19 patients septiques admis en réanimation, à former des granulomes in vitro, comparativement à deux groupes contrôles : volontaires sains ( n = 9) et fièvre Q guéries ( n = 9). Ce modèle utilise des billes de sépharose couplées aux extraits bactériens de Coxiella burnetii ou Mycobacterium bovis, incubées avec les cellules. Résultats Il existe un défaut de formation de granulome chez les patients en sepsis. En effet, contrairement aux 18 volontaires sains, 14 patients n’ont pas formé de granulome (p < 0,05). La numération anormale des patients en sepsis explique partiellement ce résultat. En effet certains patients sont lymphopéniques ou monocytopéniques. Ces résultats ont été confirmés par cytométrie en flux. Par ailleurs, le rôle des cytokines, et notamment du Tumor Necrosis Factor , est prépondérant dans la formation de granulome puisque le défaut de formation de granulome est associé à un déficit de production de Tumor Necrosis Factor . Ce déficit qualitatif est une autre hypothèse pour l’absence de formation des granulomes ( Fig. 1 ) Discussion Les cellules mononuclées de patients de réanimation en sepsis grave, connus pour présenter une immunodépression, sont incapables de former des granulomes in vitro. Ce modèle permet donc d’étudier la réponse de l’hôte de manière intégrée, in vitro au laboratoire. L’utilisation de ce nouvel outil permettra d’identifier de nouveaux biomarqueurs et de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]