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Summary: The hepatocyte nuclear factor-1beta encoded by the TCF2 gene plays a role in the specific regulation of gene expression in various tissues such as liver, kidney, intestine, and pancreatic islets and is involved in the embryonic development of these organs. TCF2 mutations are known to be responsible for maturity-onset diabetes of the young type 5, associated with renal manifestations. Several studies have shown that TCF2 mutations are involved in restricted renal phenotypes. In a recent study, TCF2 anomalies were detected in one third of patients with renal anomalies such as renal cysts, hyperechogenicity, hypoplasia, or single kidneys. Most patients have a complete deletion of the TCF2 gene. With de novo TCF2 anomalies, deletions were the most frequent anomaly. TCF2 anomalies were significantly associated with bilateral renal anomalies and bilateral cortical cysts. However, no genotype–phenotype correlation could be detected. The prenatal phenotype of TCF2 anomalies is mainly bilateral hyperechogenic kidneys. Abnormal renal function, detected in about one third of patients, was independent of the TCF2 genotype. The best parameter to predict renal outcome remains sonographic evaluation. However, progression of the TCF2 phenotype is common. In conclusion, TCF2 molecular anomalies are involved in restricted renal phenotype in childhood without alteration of glucose metabolism. Adequate metabolic follow-up of pediatric patients with a restricted renal phenotype has not yet been defined and consideration of prenatal diagnosis remains extremely difficult given the extremely large phenotypic variability within the same family. [Copyright &y& Elsevier]

Growth retardation in children with chronic renal failure (CRF) is partly due to an inhibition of insulin-like growth factor (IGF) activity by an excess of high-affinity IGF-binding proteins (IGFBPs). The aim of this study was to analyze the serum levels and forms of IGFBP-4 and IGFBP-5 in CRF patients using specific, recently developed radioimmunoassays (RIAs) and immunoblot analysis. We examined 89 children [age 11.5 (2.8–19.0) years] with CRF [glomerular filtration rate 26.6 (7.0–67.4) ml/min per 1.73 m[sup 2] ], nine of them with end-stage renal disease undergoing peritoneal dialysis. Serum-immunoreactive IGFBP-4 levels were fourfold increased in CRF (prepubertal 1080±268 ng/ml; pubertal 989±299 ng/ml) compared to healthy prepubertal controls (265±73 ng/ml). In contrast, serum IGFBP-5 levels were not significantly increased neither in prepubertal (361±120 ng/ml vs 282±75 ng/ml in controls) nor pubertal CRF children (478±165 ng/ml vs 491±80 ng/ml in controls). Immunoblot analysis showed the presence of intact as well as fragmented IGFBP-4 and IGFBP-5. Serum IGFBP-4, but not IGFBP-5, levels were inversely correlated with GFR (r=–0.39, P<0.001). In prepuber- tal children, IGFBP-4 levels were inversely correlated with standardized height (r=–0.40; P<0.005). In contrast, IGFBP-5 levels were positively correlated both with standardized height (r=0.32, P<0.02) and baseline height velocity (r=0.45, P<0.005). A 3-month therapy with rhGH stimulated serum IGFBP-5 levels by 43% (P<0.01); there was no consistent effect on IGFBP-4 levels. There was a positive correlation between IGFBP-4 and IGFBP-2 (r=0.46, P<0.001); IGFBP-5 was positively correlated with IGF-I (r=0.59, P<0.001), IGF-II (r=0.42, P<0.001) and IGFBP-3 (r=0.47, P<0.001) and inversely correlated with IGFBP-1 (r=–0.41, P<0.001). In summary, serum IGFBP-4 is fourfold elevated in children with CRF in relation to the degree of ren... [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Clinical history and inappropriate insulin secretion during hypoglycemic episodes permit the diagnosis of hyperinsulinism. We report 2 cases of factitious hyperinsulinism leading to partial pancreatectomy. Case 1 was an 8-year-old girl who presented with severe hypoglycemia and elevated insulin and C-peptide levels. Catheterization of pancreatic veins was performed to localize the excess insulin secretion. Insulinoma was suspected, and partial pancreatectomy was performed. Ten days after surgery, severe hypoglycemia recurred with severely elevated plasma insulin levels (x100) but very low C-peptide plasma levels, suggesting factitious hyperinsulinemia. Hypoglycemic episodes before surgery were provoked by oral sulfonamides; postoperative episodes were caused by parenteral insulin. Falsified prescriptions for sulfonamides and insulin by the mother, a nurse, were found. Case 2 was a 6-month-old girl who presented with seizures and hypoglycemia but had a symptom-free interval of many months afterward. At 2 years of age, repeated hypoglycemic seizures and elevated insulin plasma levels suggested congenital hyperinsulinism. C-peptide plasma level, measured once, was normal, but blood sampling was performed 15 minutes after a hypoglycemic episode. Partial pancreatectomy was performed. Two weeks after surgery, hypoglycemic seizures recurred, and the patient was admitted for pancreatic vein catheterization. This investigation was performed during hypoglycemia and revealed high insulin levels and undetectable C-peptide levels, suggesting factitious hypoglycemia. Insulin/C-peptide ratio analysis is crucial to assess factitious hypoglycemia, although sulfonamide-induced hypoglycemia is not thereby detected. One percent (2 of 250) of all cases of hyperinsulinemic hypoglycemia in our unit have been identified as Munchausen syndrome by proxy. Atypical disease history should raise the question of factitious hypoglycemia. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The article discusses the case of a female infant diagnosed at 3 months with congenital nephrotic syndrome, a rare kidney disorder characterized by heavy proteinuria, hypoproteinemia and edema. Treatment included angiotensin converting enzymes inhibitors (ACEi) and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), which decrease proteinuria and therefore the need for albumin infusion.

Objectifs Le syndrome néphrotique idiopathique évolue par poussées, souvent sur plusieurs années. La morbidité du SN corticosensible est liée à l’évolution prolongée et aux complications des traitements stéroïdiens et immunosuppresseurs. Mieux connaître l’évolution sous traitement est un prérequis à l’optimisation des stratégies de traitement. Méthodes Nous rapportons le suivi à 5 ans d’une cohorte exhaustive d’enfants, âgés de 6mois à 16 ans, résidant au diagnostic en Île-de-France, ayant présenté une première poussée de SNI entre décembre 2007 et mai 2010 (NEPHROVIR). Résultats Le SN était corticosensible chez 174 patients (92 %), 36 ont présenté une poussée unique (20 %). Sur 138 rechuteurs, 94 sont devenus corticodépendants, dont les deux tiers dès la première poussée. Cinquante pour cent (88) des patients corticosensibles ont reçu un ou plusieurs traitements à visée d’épargne stéroïdienne. Après 5 ans d’évolution, 1 rechuteur sur 2 et deux tiers des corticodépendants sont toujours sous traitement. Conclusions Le suivi de la cohorte NEPHROVIR montre que le protocole de traitement de la première poussée de SNI chez l’enfant conduit à une fréquence élevée de corticodépendance et une évolution prolongée malgré plusieurs lignes de traitement, faisant questionner la stratégie de traitement de la première poussée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Summary: Vesicoureteric reflux (VUR) is found in about 30 % of children with pyelonephritis (PN). It has been identified as a risk factor for the development of urinary tract infections, renal scars, hypertension and chronic renal failure but this risk is considerably smaller than previously assumed. Currently the therapeutic option was to use an antibiotic prophylaxis in order to keep the urinary tract sterile in order to prevent pyelonephritis and new renal scars. The review of the available data has shown that the antibiotic prophylaxis therapy is subject to discussion. The aim of this study was to evaluate the follow up of children with low-grade reflux before and after stopping the urinary antibiotic prophylaxis as soon as they became toilet-trained. Methods: Fifty-eight children with low-grade reflux (grade I, II, III) were enrolled in this study. The follow up ranged from October 2002 till February 2007. The children who have not attained bladder control received antibiotic prophylaxis. This treatment was stopped as soon as they became toilet-trained. The presence of urinary tract infection (UTI) was considered in case of unexplained fever and urinalysis and urine culture were performed. Results: VUR, mainly grade II, was discovered at a median age of 16 months. The prophylaxis was stopped at a median age of 40 months. The follow up after stopping the antibacterial prophylaxis was 27 months. Under treatment 2 pyelonephritis occurred, without treatment 2 pyelonephritis and 3 cystitis were diagnosed. At the end of the follow up, the grade of reflux decreased in half of the cases and disappeared in 3 cases. Conclusion: By stopping the urinary antibiotic prophylaxis in children with mild/moderate grade VUR when they became toilet-trained, there is no increase of the incidence of UTI, pyelonephritis. This study does not support the role for urinary antibiotic prophylaxis in preventing the recurrence of pyelonephritis. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction Les maladies auto-inflammatoires (MAI) sont des pathologies liées à des anomalies de l’immunité innée associant des poussées récurrentes de fièvre et de divers signes comme des troubles digestifs, des éruptions cutanés, et des manifestations articulaires. Une de leurs complications majeures est l’amylose inflammatoire (AA) avec une atteinte rénale au premier plan. Cependant, d’autres types de néphropathies peuvent exister dans ces pathologies et sont souvent sous diagnostiquées. Patients et méthodes Étude rétrospective, multicentrique française menée grâce aux sociétés savantes et aux centres de références des maladies auto-inflammatoires. Les patients avec néphropathie non amyloïde survenue à un âge pédiatrique ou adulte et une MAI génétiquement prouvée ou non étaient inclus. Résultats Vingt patients ont été inclus : il s’agissait de 13 patients avec une fièvre méditerranéenne familiale (FMF), 3 patients avec un déficit en mévalonate kinase (MKD), 1 patient avec une fièvre périodique associée au récepteur 1 du TNF (TRAPS) et 3 patients présentaient une MAI inclassée (MAIx). Parmi les patients suivis pour FMF, huit étaient homozygotes pour la mutation M694 V de MEFV, ils avaient 28,6 ans en moyenne lors des symptômes néphrologiques qui étaient : protéinurie ( n = 13), hématurie ( n = 3), insuffisance rénale ( n = 4), ou œdèmes ( n = 1). La biopsie rénale avait été réalisée chez 7 patients. Au niveau histologique, il s’agissait de : néphropathie à IgA ( n = 3), purpura rhumatoïde ( n = 2), syndrome néphrotique idiopathique ( n = 1), absence de lésions visibles ( n = 3), néphro-angiosclérose ( n = 2) et néphropathie diabétique ( n = 2). Un patient avait été greffé rénal, 1 patient dialysé et 1 patient était sous biothérapie anti IL-1. Chez les patients MKD, l’âge moyen à la survenue des signes rénaux était de 17,7 ans ; tous avaient une protéinurie, 2 une hématurie et 2 une insuffisance rénale. L’histologie était une glomérulonéphrite extracapillaire pauci-immune ( n = 1), un purpura rhumatoïde ( n = 1) et des lésions de hyalinose segmentaire et focale associée à des lésions de néphro-angiosclérose ( n = 1). Un patient avait été greffé rénal, un patient était en bilan pré greffe. Le patient avec un TRAPS présentait une glomérulonéphrite rapidement progressive traitée par bolus de corticoïdes et actuellement sous biothérapie anti IL-1. Concernant les 3 patients avec MAIx, ils avaient présenté, à un âge moyen de 36 ans, les symptômes suivants : protéinurie ( n = 3), hématurie ( n = 3) et insuffisance rénale ( n = 2). Les lésions histologiques étaient une glomérulonéphrite à dépôt de C3 ( n = 1), et une néphropathie à IgA ( n = 2). Conclusion Il existe donc des néphropathies non amyloïdes au cours des MAI. Ces atteintes sont principalement représentées par les néphropathies à IgA, le purpura rhumatoïde et peuvent nécessiter une greffe rénale. Leur dépistage par une biopsie en cas de signes néphrologiques est nécessaire afin d’optimiser le traitement de la MAI pour limiter l’évolution jusqu’à l’insuffisance rénale. Une évaluation précise de l’atteinte histologique doit être réalisée afin de décider du meilleur traitement en accord avec les néphrologues référents : colchicine ou biothérapie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le syndrome néphrotique idiopathique est une maladie évoluant par rechutes, souvent sur plusieurs mois ou années. En cas de corticosensibilité, la morbidité est liée principalement à l’évolution prolongée et aux complications du traitement stéroïdien et des immunosuppresseurs associés. Mieux connaître l’évolution de la maladie est un prérequis à l’optimisation des stratégies de traitement. Méthodes Nous rapportons l’évolution à 5 ans d’une cohorte exhaustive d’enfants, âgés de 6 mois à 16 ans et résidant en Île-de-France au diagnostic, ayant présenté une première poussée de SNI entre décembre 2007 et mai 2010 (30 mois). Cent cinquante-trois patients inclus dans l’étude prospective multicentrique NEPHROVIR et 35 patients non inclus ont été recensés. Le suivi à 5 ans a été recueilli de façon rétrospective. Résultats Cent quatre vingt huit enfants ont présenté une première manifestation de SNI sur la période d’étude. Le SN était corticosensible chez 174 patients (92 %). Trente-six patients ont présenté une poussée unique (20 %) et 138 patients corticosensibles ont rechuté (80 %). Quatre vingt quatorze patients sont devenus corticodépendants, dont les 2/3 dès la première poussée, ou secondairement chez 34 patients, après un délai médian de 11 mois (7–80 mois). Cinquante pour cent des patients corticosensibles ( n = 88) ont reçu un ( n = 38) ou plusieurs ( n = 50) traitements à visée d’épargne stéroïdienne. Après 5 ans d’évolution, 1 patient rechuteur sur 2, et 2/3 des corticodépendants sont encore sous traitement (stéroïde et/ou autre immunosuppresseur). Conclusion Le suivi de la cohorte NEPHROVIR met en avant la fréquence élevée de corticodépendance et l’évolution prolongée malgré plusieurs lignes de traitement, faisant poser la question de nouvelles stratégies de traitement de la première poussée de SNI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Presents a letter to the editor referencing articles and topics on cystic fibrosis associated with obstructive lung disease and pancreatic insufficiency, published in previous issues.

An abstract of the conference paper "Clinical features of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated systemic vasculitis in French children," by A.S. Sacri and colleagues is presented.

Objectif: Présentation des résultats de la greffe rénale pédiatrique dans 8 centres français grâce au registre DIVAT pédiatrique. Patients et Méthodes: DIVAT (Données Informatiques VAlidées en Transplantation rénale) pédiatrique est un registre informatique recueillant les données cliniques et biologiques des enfants greffés rénaux. L’étude porte sur les greffes rénales pédiatriques réalisées dans 8 centres, entre le 01/01/1995 et le 31/12/2007, chez des enfants âgés de 1 à 16 ans. Les greffes combinées (rein – foie) sont exclues. Les comparaisons de survie sont effectuées par un test non paramétrique (Khi 2), p < 0.05 est considéré comme significatif. Résultats: 748 greffes rénales ont été réalisées chez 720 enfants au cours de cette période. Il s’agit d’une première greffe dans 93 % des cas. La transplantation est préemptive dans 16 % des cas. 86 % des greffes sont effectuées avec un donneur cadavérique, 12.8 % avec un donneur vivant apparenté. L’âge et le poids moyen du receveur lors de la greffe est 10.7 +/−4,3 ans et 28.3 +/−13,5 kg. Il n’y a aucune incompatibilité DR dans 24 % des cas, alors qu’il existe 1 et 2 incompatibilités DR dans 64 % et 11 % des cas. Les receveurs sont séropositifs pour le cmV et l’EBV dans 34 % et 64 % des cas respectivement. Il existe un mismatch non favorable (donneur positif, receveur négatif) pour le cmV et l’EBV dans 23 % et 20 % des cas respectivement. La survie du patient est de 99 %, 97 % et 96 % à 1, 5 et 10 ans respectivement. La survie du greffon est de 94 %, 86 % et 77 % à 1, 5 et 10 ans respectivement. La survie du greffon est signifi cativement meilleure avec un donneur vivant par rapport à un donneur cadavérique (96 % versus 85 % à 5 ans et 85 % versus 76 % à 10 ans, p < 0.05). Discussion et Conclusion: On observe une survie des greffons rénaux satisfaisante et une mortalité faible. On peut remarquer le faible pourcentage de greffes préemptives et de greffes issues de donneur vivant apparenté. Le registre DIVAT Pédiatrique permet une analyse descriptive d’une importante cohorte d’enfants greffés rénaux en France, et est un outil intéressant pour des études descriptives et prospectives concernant de nombreux paramètres intervenant dans la greffe rénale pédiatrique. [Copyright &y& Elsevier]

Objectifs: Les enfants porteurs d’un syndrome de Drash ou de Frasier, liés à une mutation du gène WT1, sont exposés a un risque accru de tumeurs. La prise en charge de ces tumeurs est complexe en raison des autres atteintes systémiques liées au génotype. Dans ce travail nous avons recherché a savoir si les tumeurs survenues dans ce contexte présentaient un phénotype et une évolution particulière et si une prise en charge chirurgicale spécifique pouvait être recommandée. Patients et méthode: Nous avons effectué une étude retrospective concernant vingt enfants porteurs d’une mutation du gène WT1 pris en charge depuis 1980. Résultats: Parmi la cohorte étudiée, quatre variétés de tumeurs sont survenues chez 18 enfants. Les néphroblastomes ont été les tumeurs les plus fréquemment observées (20 néphroblastomes chez 15 enfants). Les autres tumeurs développées chez ces enfants ont été une tumeur mésenchymateuse rétropéritonéale, une tumeur vésicale bénigne et 3 gonadoblastomes. Les néphroblastomes sont survenues à un âge précoce (âge médian au diagnostic de 9 mois), et étaient fréquemment bilatéraux (5 enfants soit 33 %). Des critères pronostics favorables ont été fréquemment observés : Les néphroblastomes de stade I étaient majoritaires (n = 13 tumeurs ; 65 %) par rapport aux stades II et II (n = 4 et 3 tumeurs respectivement) et aucun n’était métastatique. A l’exception d’un cas, tous les néphroblastomes étaient de risqué intermédiaire. L’examen anatomo-pathologique des spécimens a montré une prédominance d’histologie mixte (n = 12), et une composante stromale ou une différentiation musculaire ont été fréquemment identifiées (16 et 13 tumeurs respectivement). Parmi les enfants présentant une néphropathie et un néphroblastome unilatéral, la réalisation d’une néphrectomie unilatérale a permis de repousser le début de la dialyse durant un délai moyen de 11 mois. Parmi les enfants présentant une néphropathie et un néphroblastome bilatéral, l’utilisation d’une chirurgie d’épargne néphronique a permis de repousser le début de la dialyse durant un délai moyen de 9 mois. Conclusion: L’utilisation d’une chirurgie d’épargne néphronique et d’une surveillance échographique chez les enfants porteurs d’une mutation du gène WT1 permet de retarder la survenue d’une insuffisance rénale terminale. [Copyright &y& Elsevier]