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ABSTRACT Background: Stroke is among the leading causes of death and disability worldwide. Interventions for stroke rehabilitation aim to minimize sequelae, promote individuals’ independence and potentially recover functional damage. The role of aerobic exercise as a facilitator of post-stroke neuroplasticity in humans is still questionable. Objective: To investigate the impact of aerobic exercise on neuroplasticity in patients with stroke sequelae. Methods: A systematic review of randomized clinical trials and crossover studies was performed, with searches for human studies in the following databases: PUBMED, EMBASE, LILACS and PeDRO, only in English, following the PRISMA protocol. The keywords used for selecting articles were defined based on the PICO strategy. Results: This systematic review evaluated the impacts of aerobic exercise on neuroplasticity through assessment of neural networks and neuronal excitability, neurotrophic factors, or cognitive and functional assessment. Studies that evaluated the effects of aerobic exercise on neuroplasticity after stroke measured through functional resonance (fMRI) or cortical excitability have shown divergent results, but aerobic exercise potentially can modify the neural network, as measured through fMRI. Additionally, aerobic exercise combined with cognitive training improves certain cognitive domains linked to motor learning. Studies that involved analysis of neurotrophic factors to assess neuroplasticity had conflicting results. Conclusions: Physical exercise is a therapeutic intervention in rehabilitation programs that, beyond the known benefits relating to physical conditioning, functionality, mood and cardiovascular health, may also potentiate the neuroplasticity process. Neuroplasticity responses seem more robust in moderate to high-intensity exercise training programs, but dose-response heterogeneity and non-uniform neuroplasticity assessments limit generalizability.

IntroductionOculopalatal tremor (OPT) is a late manifestation of a Guillain-Mollaret triangle lesion. Memantine has been shown to improve nystagmus in OPT, but its long-term efficacy and putative distinct effects on each plane of nystagmus and on associated phenomena (e.g., gravity perception) are largely unknown.MethodsWe conducted a 6-month open-label study to evaluate the effect of memantine in OPT patients. Baseline (visit 1), 2 (visit 2), and 6 months (visit 3) assessments included video-oculography, best corrected visual acuity (BCVA), visual function questionnaire (VFQ25), palatal tremor frequency, and subjective visual vertical (SVV). Memantine was titrated to 20 mg per day and stopped after 6 months.ResultsWe included six patients (5 females; mean age 68.5+/-9.7). At visit 2, nystagmus improved >50% only along the horizontal plane in two patients, while worsening >50% along the vertical and horizontal planes in 4 and 1 patients, respectively. At visit 3, previous improvement of nystagmus along the horizontal plane in two patients was not sustained, and it further worsened >50% along the vertical plane in 4. The mean vertical velocity and amplitude of nystagmus in the left eye significantly worsened from visit 2 to visit 3 (p = 0.028). Throughout the study, nystagmus frequency remained unchanged (p = 0.074), BCVA improved in both eyes (p = 0.047, p = 0.017), SVV progression was unpredictable (p = 0.513), and the mean VFQ-25 score (p = 0.223) and mean palatal frequency remained unchanged.ConclusionThe long-term use of memantine 20 mg per day in OPT produced a modest and only transient improvement in nystagmus, predominantly along the horizontal plane. Visual acuity improved, albeit without relevant changes in vision-related quality of life.

Abstract Background Recent studies suggest that circulating endothelial progenitor cells (EPCs) may influence the response to cardiac resynchronization therapy (CRT). The aim of this study was to evaluate the effect of CRT on EPC levels and to assess the impact of EPCs on long-term clinical outcomes. Population and methods Prospective study of 50 patients submitted to CRT. Two populations of circulating EPCs were quantified previously to CRT implantation: CD34+KDR+ and CD133+KDR+ cells. EPC levels were reassessed 6 months after CRT. Endpoints during the long-term follow-up were all-cause mortality, heart transplantation, and hospitalization for heart failure (HF) management. Results The proportion of non-responders to CRT was 42% and tended to be higher in patients with an ischemic vs non-ischemic etiology (64% vs 35%, p = 0.098). Patients with ischemic cardiomyopathy (ICM) showed significantly lower CD34+KDR+ EPC levels when compared to non-ischemic dilated cardiomyopathy patients (DCM) (0.0010 ± 0.0007 vs 0.0030 ± 0.0024 cells/100 leukocytes, p = 0.032). There were no significant differences in baseline EPC levels between survivors and non-survivors nor between patients who were rehospitalized for HF management during follow-up or not. At 6-month follow-up, circulating EPC levels were significantly higher than baseline levels (0.0024 ± 0.0023 vs 0.0047 ± 0.0041 CD34+KDR+ cells/100 leukocytes, p = 0.010 and 0.0007 ± 0.0004 vs 0.0016 vs 0.0013 CD133+/KDR+ cells/100 leukocytes, p = 0.007). Conclusions Patients with ICM showed significantly lower levels of circulating EPCs when compared to their counterparts. CRT seems to improve the pool of endogenously circulating EPCs and reduced baseline EPC levels seem not to influence long-term outcomes after CRT. Graphical abstract

Introduction: Benzodiazepines (BDZ) are widely used to control symptoms in insomnia and anxiety disorders. In the geriatric population, the concerns related to these treatments are higher, and, in addition to the possibility of causing daytime sleepiness, there is also evidence of an association with the increased risk of falls, cognitive decline, and delirium. In this context, it is important to study and evaluate strategies for rational prescribing and deprescribing of BDZ, avoiding prolonged/chronic use whenever it is clinically unnecessary, as well as developing guidelines to manage these therapeutic interventions. Our primary objective was to evaluate the effectiveness of a compound intervention in the rational prescribing/deprescribing of BDZ in geriatric patients managed in primary health care. Methods: Randomized clinical trial involving two Family Health Units (FHU), attending to test the effectiveness of a compound intervention to improve BDZ prescribing in patients older than 65 years. Conclusion: After 9 months the chance of not having a prescription for BDZ is, on average, 1,004 times higher (about 0.4%) in the FHU where there was an intervention than in the control, demonstrating that the intervention can be useful. We believe that other studies, methodologically optimized, may be an important contribution to help solve this problem.

The amazing behaviour and adaptation capacity of the skeletal muscle system call the attention of several scientists, including us. Thus, we have the pleasure to announce that it was born in the city of Coimbra, Portugal, the Portuguese Society of Myology (SPMyo), a society which the main aim is to spread skeletal muscle knowledge in the areas of muscle physiology, physiopathology and pharmacology in a multidisciplinary organization that reflects the different areas of the skeletal muscle study. The commitment of SPMyo is the progress of skeletal muscle awareness as well as its investigation, encouraging interdisciplinary, national and international collaboration. These goals will be achieved by organization of scientific meetings, formation courses, publications of books and other scientific and didactic materials. It is also a goal of the SPMyo to organize public events allowing general public to understand skeletal muscle system.

World population has been continuously increasing and progressively aging. Aging is characterized by a complex and intraindividual process associated with nine major cellular and molecular hallmarks, namely, genomic instability, telomere attrition, epigenetic alterations, a loss of proteostasis, deregulated nutrient sensing, mitochondrial dysfunction, cellular senescence, stem cell exhaustion, and altered intercellular communication. This review exposes the positive antiaging impact of physical exercise at the cellular level, highlighting its specific role in attenuating the aging effects of each hallmark. Exercise should be seen as a polypill, which improves the health-related quality of life and functional capabilities while mitigating physiological changes and comorbidities associated with aging. To achieve a framework of effective physical exercise interventions on aging, further research on its benefits and the most effective strategies is encouraged.

In pharmacovigilance, the detection of causal relationships between adverse events occurrence and drug exposure, besides safety signals generation, is mainly based upon spontaneous reporting systems which, in turn, generate large volumes of information. These systems allow the monitoring of all marketed drugs, in the “real world” conditions, over time periods, at relatively low costs. Traditional qualitative analysis of large databases can be extremely time and resource consuming, making quantitative analysis or data mining attractive. The techniques most often used to extract information are “disproportionality measures” which quantify the unexpected profile of the number of reports concerning a given pair adverse event-drug. These methods should be complementary and not substitutes of traditional strategies of signal detection. Potential identified signals, if relevant, should be evaluated complementarily with individual and clinical analysis and can lead to the generation of safety signals which may imply regulatory actions.

As perturbações do uso do álcool constituem, pela sua prevalência e transversalidade, um problema de saúde pública grave, com um impacto social e económico significativo, motivos pelos quais importa discutir a necessidade de uma mudança de paradigma na abordagem e tratamento da Perturbação do Uso do Álcool (PUA). A 5ª edição do «Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders» (DSM-V) abandonou a distinção entre consumo nocivo e dependência de álcool, procedendo à sua integração numa designação - PUA. Esta é definida como um padrão de consumo de álcool prejudicial, que conduz a uma debilitação do estado de saúde e a sofrimento clinicamente significativo. O consumo excessivo de álcool representa uma ameaça à saúde pública mundial, constituindo uma das principais causas de mortalidade e morbilidade. Segundo o relatório da OMS, no ano de 2011, o consumo excessivo de álcool foi responsável por 5.9% de todas as mortes globais (cerca de 3.3 milhões de mortes) e por 5.1% da carga global de doença (avaliada em disability-adjusted life years). Na Europa regista-se um dos maiores consumos anuais de álcool per capita (10,9L de álcool puro) em relação à média mundial (6,2L de álcool puro), com Portugal a apresentar um consumo anual de 12,9L. A prevalência de PUA em Portugal no ano de 2010 foi de 5,8%, sendo inferior à média da Região Europeia da OMS (7,5%). Importa salientar que na Europa o consumo de álcool representa o terceiro principal fator de risco de doença e de morte prematura, superado apenas pelo tabagismo e hipertensão arterial. A nível nacional, um estudo realizado com dados de 2005 demonstrou que cerca de 3.8% da mortalidade é atribuível ao consumo de álcool, com maior incidência nos homens (5,6%) do que nas mulheres (1,8%). O álcool é responsável pela ocorrência de um elevado número de patologias e problemas de saúde, verificando-se também uma elevada incidência de anos de vida perdidos em idades mais jovens por acidentes rodoviários. O consumo de álcool encontra-se igualmente associado a danos que afetam tanto o indivíduo que consome como terceiros, havendo evidência de associação entre o consumo de álcool e a prevalência da criminalidade nos diferentes contextos sociais: laboral, viação e familiar. A PUA é uma patologia associada a elevados custos em saúde, tendo sido estimado em Portugal um total de 1916 milhões de euros no âmbito de cuidados de saúde em ambulatório e internamento, por doenças relacionadas com o álcool, no ano de 2005. Não obstante, a percentagem de indivíduos com esta doença que recebe tratamento permanece ainda reduzida, estimando-se que apenas 8% dos doentes com dependência de álcool na Europa são tratados. Uma das principais barreiras ao tratamento é a relutância de muitos doentes se comprometerem com a abstinência, além de que os programas de abstinência apresentam uma reduzida efetividade, com 70% a 80% de recaídas no decurso do primeiro ano após o tratamento. As recomendações recentes sugerem estratégias de intervenção com maior enfoque na redução de consumos de risco e minimização dos problemas relacionados com o uso e abuso de álcool, podendo constituir uma opção válida enquanto alternativa adicional aos programas orientados sobretudo para a abstinência, especialmente quando o prosseguimento do acompanhamento do doente está dependente da continuação do consumo de álcool. Globalmente, a intervenção no consumo nocivo de álcool permitirá melhorar os indicadores nacionais no que diz respeito ao número de anos de vida com saúde, tendo também um impacto social positivo significativo, nomeadamente na diminuição das situações de crime de violência, homicídios, acidentes rodoviários e ferimentos causados sob o efeito do álcool. Importa reforçar que o combate efetivo aos efeitos negativos do consumo excessivo do álcool na sociedade apenas poderá ser feito mediante uma forte aposta na prevenção, nomeadamente junto dos jovens. Por forma a fazer face a este desafio, é necessário capacitar os cuidados de saúde primários para a deteção precoce da PUA e resposta adequada às necessidades dos doentes. Reveste-se de especial importância a implementação de estratégias e políticas abrangentes, com envolvimento do estado, sociedade, profissionais de saúde e doentes. Por outro lado, deve assegurar-se que a disponibilização, venda, acesso e consumo de álcool no mercado seja feita de forma segura e não indutora de consumo de risco e nocivo, através de educação, regulação, regulamentação e fiscalização adequadas. A reunião de reflexão permitiu evidenciar a necessidade de colocar a problemática da PUA na agenda política como um dos principais problemas de saúde pública em Portugal.

A Reunião de Reflexão sobre Financiamento da Inovação Disruptiva teve como objetivo debater possíveis formas de avaliação e de financiamento dos medicamentos de grau de inovação disruptiva que assegurem o seu rápido e efetivo acesso ao mercado e aos doentes. De facto, novas opções terapêuticas em determinadas áreas podem constituir uma verdadeira quebra com práticas do passado. Esquemas de tratamento, progressão das doenças e características epidemiológicas podem ser absolutamente revolucionados quando surja uma opção terapêutica que mude radicalmente o curso natural da evolução da doença. São estes casos que entendemos que justificam repensar todo o sistema de avaliação, e também de financiamento, de modo a otimizar todo o benefício potencial que o SNS e os cidadãos podem extrair de determinado fármaco que apresente as características atrás descritas. No decorrer da reunião foram debatidos alguns aspetos relativos aos constrangimentos e estrangulamentos no atual sistema de avaliação e financiamento, tendo sido sugeridas diversas melhorias ao funcionamento do sistema. A reunião contou com a participação ativa e a opinião de todos os intervenientes. Este documento foi objeto de revisão e aprovação por parte dos participantes na reunião, tendo sido a sua redação final o resultado da discussão presencial e de um processo de consulta posterior realizado com o objetivo de elaborar um documento consensual.

In pharmacovigilance, the detection of causal relationships between adverse events occurrence and drug exposure, besides safety signals generation, is mainly based upon spontaneous reporting systems which, in turn, generate large volumes of information. These systems allow the monitoring of all marketed drugs, in the “real world” conditions, over time periods, at relatively low costs. Traditional qualitative analysis of large databases can be extremely time and resource consuming, making quantitative analysis or data mining attractive. The techniques most often used to extract information are “disproportionality measures” which quantify the unexpected profile of the number of reports concerning a given pair adverse event-drug. These methods should be complementary and not substitutes of traditional strategies of signal detection. Potential identified signals, if relevant, should be evaluated complementarily with individual and clinical analysis and can lead to the generation of safety signals which may imply regulatory actions.

A Reunião de Reflexão sobre Medicamentos Biossimilares teve como objetivo debater aspetos do enquadramento regulamentar europeu e nacional destes medicamentos e os desafios da implementação da sua utilização ao nível do Sistema Nacional de Saúde. No decorrer da reunião foram debatidos alguns aspetos relativos à avaliação e comprovação da qualidade dos medicamentos biossimilares e as eventuais consequências clínicas resultantes do contexto da disponibilização ao doente, particularmente de alguns grupos de medicamentos biossimilares. A reunião contou com a participação ativa e a opinião de todos os intervenientes. Este documento foi objeto de parecer por parte dos participantes na reunião, tendo sido a sua redação final o resultado de um processo de consulta realizado com o objetivo de elaborar um documento consensual.

Objectivos: Caracterizar a dimensão do desperdício de medicamentos, no ambulatório, em Portugal, em quantidade e valor, devido a: 1) inadequação da dimensão da embalagem ao tempo de tratamento necessário e 2) não adesão do doente à terapêutica. Tipo de Estudo: Prospectivo Longitudinal. Local: Estudo Nacional com recolha de informação, entre Setembro de 2005 e Setembro de 2006, nas farmácias e via telefone. População e Métodos: Inquérito através de entrevista na farmácia, com recolha de informação sobre o indivíduo e a terapêutica instituída. Seguimento telefónico, no final da duração do tratamento (situações agudas) ou no final previsto da(s) embalagem(ns) adquirida(s) (terapêutica para doenças crónicas). Eram elegíveis os doentes com 18 anos ou mais, com uma prescrição de pelo menos um medicamento sujeito a receita médica, em formas orais sólidas, com participado pelo SNS e destinado ao início de um tratamento (excluindo a medicação para tomar em situação de recurso). O desperdício foi avaliado através do número de unidades farmacêuticas, percentagem de doses diárias definidas (DDD) e encargos desperdiçados. Foi implementado um algoritmo de simulação, que permitiu encontrar, qual(is) a(s) dimensão(ões) de embalagens que deveriam estar disponí veis no mercado portu guês por forma a minimizar o desperdício. Resultados: Amostra composta por 1.601 doentes, os quais adquiriram 2.098 medicamentos. Da amostra em estudo, 68,6% eram doentes do sexo feminino e tinham idade média de 50 anos. O desperdício global foi de 21,7% da quantidade prescri ta em DDD. Cerca de metade (9,7%) deste desperdício global foi atribuído à dimensão da embalagem dispensada e o restante (10,2%) à não adesão à terapêutica. O custo global associado ao desperdício atingiu, em média, 4,44 por medicamento. Conclusões: A dimensão do desperdício encontrado pode constituir uma base de fundamentação sólida para estudos futuros que permitam optimizar a informação disponível aos decisores nesta área. A simulação efectuada demonstrou ser possível dimi nuir grande parte desse desperdício, se estivessem disponíveis outros tamanhos de embalagens. O desperdício associado à não adesão à terapêutica deve ser abordado na prática clínica com vista a optimizar os resultados em saúde dos doentes.

Introdução: A doença iatrogénica representa um dos aspectos críticos dos cuidados de saúde, constituindo um problema de saúde pública. De todos os tipos de iatrogenia, a de causa medicamentosa é a mais extensamente estudada. As interacções medicamentosas são umadas causas de iatrogenia evitável, pelo que o seu estudo, avaliação e conhecimento se constitui como um instrumento imprescindível naredução da morbi-mortalidade relacionada com a utilização de medicamentos. Objectivo: Efectuar uma revisão baseada na evidência dos conceitos, factores de risco e principais mecanismos mais frequentemente envolvidosnas interacções medicamentosas com relevância iatrogénica. Metodologia: Foi realizada uma pesquisa nas bases de dados Medline, Pubmed e B-on e foram consultadas fontes documentais de referência. Foram também revistas as recomendações da European Medicines Evaluation Agency (EMEA). Incluíram-se no estudo 97 artigos. Conclusões: As interacções medicamentosas são um fenómeno frequente, mas pouco valorizado na prática clínica. Se algumas interacçõessão meramente «potenciais» e decorrem sem manifestações associadas, outras, no seu conjunto, constituem um problema de saúde pública. É, por isso, essencial que profissionais de saúde (médicos, farmacêuticos e enfermeiros) conheçam os conceitos e os mecanismossubjacentes às interacções medicamentosas e estejam sensibilizados para a possibilidade da sua ocorrência justificar manifestações clínicasdetectadas num determinado momento. Este conhecimento e esta consciência permitirá escolher regimes terapêuticos que sejamsimultaneamente mais eficazes, mais eficientes e mais seguros, conduzindo, assim, à melhoria da qualidade assistencial e a benefíciosóbvios para os doentes.

Introdução: Caracterizar as notificações espontâneas de eventos adversos a medicamentos recebidas pela Unidade de Farmacovigilância do Centro. Material e Métodos: Consideraram-se todas as notificações reportadas entre 01/2001 e 12/2013. Estimaram-se taxas de notificação anuais. Os casos foram caracterizados quanto à gravidade, conhecimento prévio, causalidade imputada, origem e grupo profissional do notificador, tipo de evento adverso e grupos farmacoterapêuticos onde se incluem os medicamentos suspeitos com maior prevalência de notificação. Resultados: A Unidade recebeu 2408 notificações, que continham 5749 eventos adversos. No ano de 2013 foi registada uma taxa de notificação de 171 notificações/milhão de habitantes. Do total de notificações, 55% foram classificadas como graves. Das notificações com causalidade imputada, 90% tinham uma relação pelo menos possível com o medicamento suspeito. Os medicamentos que originaram maior número de notificações foram os anti-infeciosos para uso sistémico (n = 809; 33%), e os eventos adversos mais frequentemente notificados foram as “Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos” (n = 1139; 20%). Registaram-se 154 (6,4%) casos de risco de vida e/ou morte e 88 (3,6%) continham pelo menos um evento adverso classificado simultaneamente como grave, desconhecido e definitivo ou provável. Discussão: Os resultados deste estudo são consistentes com os de outros estudos, designadamente no que diz respeito à gravidade, aos grupos farmacoterapêuticos onde se incluem os medicamentos suspeitos e aos tipos de eventos adversos reportados. Conclusão: Ao longo do período avaliado, a UFC solidificou a sua atividade, tendo verificado um crescimento da taxa de notificação em geral e um aumento da notificação de reações adversas graves e desconhecidas.

Abstract Background Physical activity is a major determinant of physical and mental health. International recommendations identify health professionals as pivotal agents to tackle physical inactivity. This study sought to characterize medical doctors’ clinical practices concerning the promotion of patients’ physical activity, while also exploring potential predictors of the frequency and content of these practices, including doctors’ physical activity level and sedentary behaviours. Methods A cross-sectional study assessed physical activity promotion in clinical practice with a self-report questionnaire delivered through the national medical prescription software (naturalistic survey). Physical activity and sedentary behaviours were estimated using the International Physical Activity Questionnaire (short form). Indicators of medical doctors’ attitudes, knowledge, confidence, barriers, and previous training concerning physical activity promotion targeting their patients were also assessed. Multiple regression analysis was performed to identify predictors of physical activity promotion frequency by medical doctors, including sociodemographic, attitudes and knowledge-related variables, and physical activity behaviours as independent variables. Results A total of 961 medical doctors working in the Portuguese National Health System participated (59% women, mean age 44 ± 13 years) in the study. The majority of the participants (84.6%) reported to frequently promote patients’ physical activity. Five predictors of physical activity promotion frequency emerged from the multiple regression analysis, explaining 17.4% of the dependent variable (p

Methamphetamine (METH) is a highly addictive psychostimulant drug of abuse that negatively interferes with neurogenesis. In fact, we have previously shown that METH triggers stem/progenitor cell death and decreases neuronal differentiation in the dentate gyrus (DG). Still, little is known regarding its effect on DG stem cell properties. Herein, we investigate the impact of METH on mice DG stem/progenitor cell self-renewal functions. METH (10 nM) decreased DG stem cell self-renewal, while 1 nM delayed cell cycle in the G0/G1-to-S phase transition and increased the number of quiescent cells (G0 phase), which correlated with a decrease in cyclin E, pEGFR and pERK1/2 protein levels. Importantly, both drug concentrations (1 or 10 nM) did not induce cell death. In accordance with the impairment of self-renewal capacity, METH (10 nM) decreased Sox2+/Sox2+ while increased Sox2−/Sox2− pairs of daughter cells. This effect relied on N-methyl-d-aspartate (NMDA) signaling, which was prevented by the NMDA receptor antagonist, MK-801 (10 μM). Moreover, METH (10 nM) increased doublecortin (DCX) protein levels consistent with neuronal differentiation. In conclusion, METH alters DG stem cell properties by delaying cell cycle and decreasing self-renewal capacities, mechanisms that may contribute to DG neurogenesis impairment followed by cognitive deficits verified in METH consumers.

This study aimed to evaluate the efficacy of sitagliptin, a dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor, in preventing the deleterious effects of diabetes on the kidney in an animal model of type 2 diabetes mellitus; the Zucker diabetic fatty (ZDF) rat: 20-week-old rats were treated with sitagliptin (10 mg/kg bw/day) during 6 weeks. Glycaemia and blood HbA1c levels were monitored, as well as kidney function and lesions. Kidney mRNA and/or protein content/distribution of DPP-IV, GLP-1, GLP-1R, TNF-α, IL-1β, BAX, Bcl-2, and Bid were evaluated by RT-PCR and/or western blotting/immunohistochemistry. Sitagliptin treatment improved glycaemic control, as reflected by the significantly reduced levels of glycaemia and HbA1c (by about 22.5% and 1.2%, resp.) and ameliorated tubulointerstitial and glomerular lesions. Sitagliptin prevented the diabetes-induced increase in DPP-IV levels and the decrease in GLP-1 levels in kidney. Sitagliptin increased colocalization of GLP-1 and GLP-1R in the diabetic kidney. Sitagliptin also decreased IL-1β and TNF-α levels, as well as, prevented the increase of BAX/Bcl-2 ratio, Bid protein levels, and TUNEL-positive cells which indicates protective effects against inflammation and proapoptotic state in the kidney of diabetic rats, respectively. In conclusion, sitagliptin might have a major role in preventing diabetic nephropathy evolution due to anti-inflammatory and antiapoptotic properties.