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The infection by the human immunodeficiency virus (HIV) is typically treated using a combination of pharmacological agents targeting different stages of the viral cycle. Darunavir is a second-generation protease inhibitor that occupies a place of choice in this therapeutic arsenal and for which an important inter-individual pharmacokinetic variability has been described in the literature. First, we characterized darunavir pharmacokinetics by developing a population model based on data collected in a large cohort of HIV patients. Alpha-1 acid glycoprotein level, sex, and genetic polymorphisms in the CYP3A5 and SLCO3A1 genes were found to be significant predictors of darunavir pharmacokinetics. The model was thoroughly evaluated using internal and external validation techniques. The model also allowed us to simulate the effect of alternative dose regimens in populations representative of clinical practice. A reduction of the standard 800 mg once-daily dosage to 600 or 400 mg once-daily was found to be safe in a large proportion of patients, based on commonly defined pharmacokinetic targets for this molecule. On the other hand, intermittent therapy (five out of seven days) constituted an unsafe option in most subjects. Whether individual patients could benefit from these alternative regimens could be predicted by our model. Additionally, optimal sampling strategies for darunavir were derived, showing how to best design future studies or how to optimize therapeutic monitoring for this drug. Finally, in vitro experiments helped determine the contribution of polymorphisms in the P-glycoprotein gene to the aforementioned variability. These experiments showed that neither the c.1199G>A polymorphism nor the haplotype defined by c.1236C>T, c.2677G>T and c.3435C>T influence intracellular accumulation of darunavir., L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est typiquement traitée par une combinaison d'agents pharmacologiques ciblant différentes étapes du cycle viral. Le darunavir est un inhibiteur de protéase de seconde génération qui occupe une place de choix dans cet arsenal thérapeutique et pour lequel une importante variabilité pharmacocinétique inter-individuelle a été décrite dans la littérature. Premièrement, nous avons caractérisé la pharmacocinétique du darunavir en développant un modèle de population sur base de données collectées dans une large cohorte de patients VIH-positifs. Il a été démontré que le taux d’alpha-1 glycoprotéine acide, le sexe, et des polymorphismes dans les gènes CYP3A5 et SLCO3A1 étaient des prédicteurs significatifs de la pharmacocinétique du darunavir. Le modèle a été évalué en profondeur par le biais de techniques de validation interne et externe. Le modèle a également permis de simuler l’effet de régimes posologiques alternatifs dans des populations représentatives de la pratique clinique. Une réduction de la dose journalière standard de 800 mg à 600 ou 400 mg a été démontrée sure pour une large proportion de patients, sur base de cibles pharmacocinétiques couramment définies pour cette molécule. En revanche, la thérapie intermittente (cinq jours sur sept) ne constituait pas une option sure pour la plupart des sujets. L’existence d’un bénéfice individuel de ces stratégies alternatives pourrait être prédite par notre modèle. Par ailleurs, des stratégies de prélèvement optimales pour le darunavir ont été définies, montrant comment concevoir de futures études de manière optimale ou comment optimiser le monitoring thérapeutique pour ce médicament. Enfin, des expériences in vitro ont permis d’établir la contribution de polymorphismes dans le gène de la P-glycoprotéine à la variabilité précédemment mentionnée. Ces expériences ont montré que ni le polymorphisme c.1199G>A ni l’haplotype défini par c.1236C>T, c.2677G>T et c.3435C>T, (BIFA - Sciences biomédicales et pharmaceutiques) -- UCL, 2021

L’infection persistante par les papillomavirus (HPV) dits « à haut risque » induit le cancer du col. Chez les femmes infectées par le VIH, les infections par ces HPV oncogènes et les lésions associées, allant des dysplasies au cancer invasif, sont plus fréquentes, plus sévères et de moins bon pronostic que chez les femmes non porteuses du VIH. Etonnamment, alors qu’il a été clairement établi que l’importance de la pathologie liée à HPV est directement proportionnelle au degré d’immunodépression des patientes porteuses du VIH, il n’a pas pu être démontré qu’un traitement antirétroviral efficace contre le VIH permettant d’améliorer l’immunité, diminue l’infection par ces HPV. Entre janvier 2002 et décembre 2012, nous avons constitué une cohorte prospective de dépistage et de suivi de l’infection cervicale par HPV à haut risque incluant plus de 900 femmes traitées à la consultation du Centre de Référence SIDA de l’hôpital Saint-Pierre. Nos résultats montrent que chez ces femmes pour la plupart d’origine Africaine et traitée avec succès pour le VIH depuis plusieurs années, la prévalence et l’incidence de l’infection par HPV oncogène sont beaucoup plus importantes que dans la population belge générale ou que chez les femmes séropositives vivant dans d’autres pays occidentaux. Grâce à un suivi longitudinal de plusieurs années, nous avons pu démontrer que le risque d’être infectée par un HPV oncogène est significativement réduit sous trithérapie anti-VIH sous réserve d’obtenir une charge virale indétectable à <50 cp/ml pendant plus de 3 ans ou une restauration immunitaire à >500 lymphocytes CD4+/µL pendant plus d’un an et demi. Ces résultats ont été confirmés dans l’analyse que nous avons faite sur les nombreuses dysplasies cervicales également retrouvées dans notre cohorte. Enfin, nous avons trouvé que la distribution des génotypes d’HPV de nos patientes est similaire à celle trouvée en Afrique sub-saharienne impliquant que la couverture offerte par les vaccins anti-HP, Doctorat en Sciences médicales, info:eu-repo/semantics/nonPublished

En Afrique, le traitement du sida par les antirétroviraux est soumis en premier lieu à des enjeux économiques qui réservent l’accès aux médicaments à une infime minorité de personnes. Quels sont les effets culturels de la disponibilité de ces traitements? Les antirétroviraux ne font pas seulement l’objet d’une « indigénisation » décrite à propos d’autres médicaments ; ils sont soumis à une expérience des patients qui, dépassant les limites de l’observance, conduit ces derniers à modifier leurs relations sociales ; ils constituent des révélateurs de « politiques de la vie » antagonistes du global au local en suscitant des catégorisations dans l’accès aux médicaments ; ils polarisent le système médical et conduisent à redéfinir les légitimités notamment aux articulations entre secteurs biomédical professionnel et secteurs traditionnel et populaire. L’impact de ces traitements en termes de modifications des représentations, des pratiques et des rapports sociaux, dépasse largement le secteur biomédical, car ils suscitent la production de médicaments néo-traditionnels dont la légitimité est construite à partir d’emprunts à la biomédecine, sur les terrains laissés vacants par celle-ci dans le champ de l’identité et de l’accessibilité, dans un processus favorisé par la globalisation., In Africa, the treatment of AIDS by Highly Active AntiRetroviral Therapy first depends on economic considerations that limit access to medicines to a minority of people. What are the cultural effects of the availability of these medicines? AntiRetrovirals are not only “indigenized” as are some other medicines ; they are the substratum of patients’ experience that, beyond adherence, leads them to change their social relationships ; they become disclosers for “politics of life” antagonistic from global to local levels, through arousing categorizations in access to medicines ; they polarize the health system and lead to redefine legitimacies at the border between the biomedical, traditional and popular sectors. The impact of these treatments in terms of changes in perceptions, practices and social relationships, goes beyond the biomedical sector, as they arouse the production of neo-traditional medicines the legitimacy of which is built through borrowing to biomedicine, on spaces left vacant in the fields of identity and accessibility, in a process promoted by globalisation.

L’extension de l’usage des antirétroviraux en Afrique visant l’éradication de la transmission du VIH pose la question des effets microsociaux du médicament : est-il vecteur d’individualisation et d’ empowerment, ou d’effets sociaux délétères pour les personnes ? Une étude menée au Burkina Faso auprès d’une population féminine a permis de comparer les effets de l’utilisation d’un médicament et ceux d’une stratégie comportementale de prévention de la transmission du VIH par l’allaitement. Les contraintes sociales qu’éprouvent les femmes qui appliquent la stratégie comportementale peuvent être évitées par la prise de médicament qui leur permet notamment de maintenir les pratiques usuelles en matière d’alimentation du nourrisson et de négocier à leur avantage l’annonce du statut VIH à des tiers (conjoint, entourage...). Médicament, individualisation et empowerment sont inscrits dans un rapport complexe ; le modèle d’individualisation sous-jacent au système de soins n’est pas toujours favorable aux femmes, alors que le médicament leur apporte une certaine autonomie., The Micro-Social effects of Antiretroviral Drugs: Mother-to-Child HIV Transmission Prophylaxis and Individualization in Burkina FasoUp scaling the use of antiretroviral treatments in Africa to eradicate HIV transmission raises the question of the micro-social impacts of the drug: does it convey individualization and empowerment, or rather of social effects deleterious for the people? A study conducted in Burkina Faso with women permitted an analysis of the effects of drug use as compared to behavioural measures for the prevention of HIV transmission through breast feeding. Women can avoid the social constraints linked to the behavioural strategy if they opt for antiretroviral drugs because the treatment allows them to maintain practices regarding infant feeding that are usual, and to negotiate to their advantage the announcement of their HIV status to others (spouse, extended family, etc.). The interconnections between antiretroviral drugs, individualization and empowerment reveal that the individualizing model underlining the health care systemis not always favourable to women, where as the use of pharmaceuticals can give them some autonomy.