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Injection of antigenic peptides has been widely used as a vaccine strategy to boost T cell immunity. However, the poor immunogenicity of single peptides can potentially be strengthened through modification of the tertiary structure and the selection of the accompanying adjuvant. Here, we generated antigenic peptides into non-linear trimers by solid phase peptide synthesis, thereby enhancing antigen presentation by dendritic cells to CD8+ T cells in vitro and in vivo. CD8+ T cells from mice vaccinated with trimers showed an KLRG1+ effector phenotype and were able to recognize and kill antigen-expressing tumor cells ex vivo. Importantly, trimers outperformed synthetic long peptide in terms of T cell response even when equal number of epitopes were used for immunization. To improve the synthesis of trimers containing difficult peptide sequences, we developed a novel small molecule that functions as conjugation platform for synthetic long peptides. This platform, termed Antigen MAtriX (AMAX) improved yield, purity and solubility of trimers over conventional solid phase synthesis strategies. AMAX outperformed synthetic long peptides in terms of both CD8+ and CD4+ T cell responses and allowed functionalization with DC-SIGN-binding carbohydrates for in vivo dendritic cell targeting strategies, boosting T cell responses even further. Moreover, we show that ago

La gripe es un importante problema de salud, tanto por la mortalidad que puede provocar directa o indirectamente como por las complicaciones que ocasiona y los costes económicos y sociales que origina. Las epidemias de gripe se tratan de paliar mediante campañas de vacunación con el objetivo de prevenir casos y complicaciones, y la vacuna es recomendada oficialmente, como en el caso de España, para determinados grupos de riesgo, tales como personas de mayor edad, pacientes con enfermedades crónicas y población institucionalizada. La vacuna antigripal adyuvada con MF59, indicada para población mayor de 65 años, ha mostrado ser más inmunógena que las vacunas antigripales convencionales. El objetivo de este estudio es valorar el impacto en el presupuesto tanto regional como nacional de las campañas de vacunación estacionales llevadas a cabo en España utilizando la vacuna adyuvada con MF59 comparada con una vacuna convencional en población mayor de 65 años. Se ha analizado el impacto presupuestario que supone la utilización de la vacuna adyuvada con MF59 en el territorio nacional y por CCAA mediante una modelización de dos alternativas, vacunación convencional versus vacuna adyuvada con MF59 en población mayor de 65 años. Se han calculado los casos de gripe evitados, complicaciones evitadas y costes evitados, así como el rendimiento económico del programa de vacunación. Con la información disponible, el impacto presupuestario de utilizar la vacuna antigripal con MF59 en todos los mayores de 65 años, asciende a 6.967.288,10 €, evitando para el conjunto nacional un coste de 89,5 millones de euros, lo que supone un ahorro potencial de 82 millones de euros y un índice coste beneficio de 12,83. El uso de la vacuna antigripal con el adyuvante MF59 a todos los mayores de 65 años supondría un incremento de la eficiencia de los programas de vacunación actualmente planteados en todas las CCAA y en el conjunto del estado español., Grado en Medicina

La gripe es un importante problema de salud, tanto por la mortalidad que puede provocar directa o indirectamente como por las complicaciones que ocasiona y los costes económicos y sociales que origina. Las epidemias de gripe se tratan de paliar mediante campañas de vacunación con el objetivo de prevenir casos y complicaciones, y la vacuna es recomendada oficialmente, como en el caso de España, para determinados grupos de riesgo, tales como personas de mayor edad, pacientes con enfermedades crónicas y población institucionalizada. La vacuna antigripal adyuvada con MF59, indicada para población mayor de 65 años, ha mostrado ser más inmunógena que las vacunas antigripales convencionales. El objetivo de este estudio es valorar el impacto en el presupuesto tanto regional como nacional de las campañas de vacunación estacionales llevadas a cabo en España utilizando la vacuna adyuvada con MF59 comparada con una vacuna convencional en población mayor de 65 años. Se ha analizado el impacto presupuestario que supone la utilización de la vacuna adyuvada con MF59 en el territorio nacional y por CCAA mediante una modelización de dos alternativas, vacunación convencional versus vacuna adyuvada con MF59 en población mayor de 65 años. Se han calculado los casos de gripe evitados, complicaciones evitadas y costes evitados, así como el rendimiento económico del programa de vacunación. Con la información disponible, el impacto presupuestario de utilizar la vacuna antigripal con MF59 en todos los mayores de 65 años, asciende a 6.967.288,10 €, evitando para el conjunto nacional un coste de 89,5 millones de euros, lo que supone un ahorro potencial de 82 millones de euros y un índice coste beneficio de 12,83. El uso de la vacuna antigripal con el adyuvante MF59 a todos los mayores de 65 años supondría un incremento de la eficiencia de los programas de vacunación actualmente planteados en todas las CCAA y en el conjunto del estado español., Grado en Medicina

La gripe es un importante problema de salud, tanto por la mortalidad que puede provocar directa o indirectamente como por las complicaciones que ocasiona y los costes económicos y sociales que origina. Las epidemias de gripe se tratan de paliar mediante campañas de vacunación con el objetivo de prevenir casos y complicaciones, y la vacuna es recomendada oficialmente, como en el caso de España, para determinados grupos de riesgo, tales como personas de mayor edad, pacientes con enfermedades crónicas y población institucionalizada. La vacuna antigripal adyuvada con MF59, indicada para población mayor de 65 años, ha mostrado ser más inmunógena que las vacunas antigripales convencionales. El objetivo de este estudio es valorar el impacto en el presupuesto tanto regional como nacional de las campañas de vacunación estacionales llevadas a cabo en España utilizando la vacuna adyuvada con MF59 comparada con una vacuna convencional en población mayor de 65 años. Se ha analizado el impacto presupuestario que supone la utilización de la vacuna adyuvada con MF59 en el territorio nacional y por CCAA mediante una modelización de dos alternativas, vacunación convencional versus vacuna adyuvada con MF59 en población mayor de 65 años. Se han calculado los casos de gripe evitados, complicaciones evitadas y costes evitados, así como el rendimiento económico del programa de vacunación. Con la información disponible, el impacto presupuestario de utilizar la vacuna antigripal con MF59 en todos los mayores de 65 años, asciende a 6.967.288,10 €, evitando para el conjunto nacional un coste de 89,5 millones de euros, lo que supone un ahorro potencial de 82 millones de euros y un índice coste beneficio de 12,83. El uso de la vacuna antigripal con el adyuvante MF59 a todos los mayores de 65 años supondría un incremento de la eficiencia de los programas de vacunación actualmente planteados en todas las CCAA y en el conjunto del estado español., Grado en Medicina

BACKGROUND: In 2010, a safety signal was detected for narcolepsy following vaccination with Pandemrix, an AS03-adjuvanted monovalent pandemic H1N1 influenza (pH1N1) vaccine. To further assess a possible association and inform policy on future use of adjuvants, we conducted a multi-country study of narcolepsy and adjuvanted pH1N1 vaccines.METHODS: We used electronic health databases to conduct a dynamic retrospective cohort study to assess narcolepsy incidence rates (IR) before and during pH1N1 virus circulation, and after pH1N1 vaccination campaigns in Canada, Denmark, Spain, Sweden, Taiwan, the Netherlands, and the United Kingdom. Using a case-control study design, we evaluated the risk of narcolepsy following AS03- and MF59-adjuvanted pH1N1 vaccines in Argentina, Canada, Spain, Switzerland, Taiwan, and the Netherlands. In the Netherlands, we also conducted a case-coverage study in children born between 2004 and 2009.RESULTS: No changes in narcolepsy IRs were observed in any periods in single study sites except Sweden and Taiwan; in Taiwan incidence increased after wild-type pH1N1 virus circulation and in Sweden (a previously identified signaling country), incidence increased after the start of pH1N1 vaccination. No association was observed for Arepanrix-AS03 or Focetria-MF59 adjuvanted pH1N1 vaccines and narcolepsy in children or adults in the case-control study nor for children born between 2004 and 2009 in the Netherlands case-coverage study for Pandemrix-AS03.CONCLUSIONS: Other than elevated narcolepsy IRs in the period after vaccination campaigns in Sweden, we did not find an association between AS03- or MF59-adjuvanted pH1N1 vaccines and narcolepsy in children or adults in the sites studied, although power to evaluate the AS03-adjuvanted Pandemrix brand vaccine was limited in our study.

BACKGROUND: In 2010, a safety signal was detected for narcolepsy following vaccination with Pandemrix, an AS03-adjuvanted monovalent pandemic H1N1 influenza (pH1N1) vaccine. To further assess a possible association and inform policy on future use of adjuvants, we conducted a multi-country study of narcolepsy and adjuvanted pH1N1 vaccines.METHODS: We used electronic health databases to conduct a dynamic retrospective cohort study to assess narcolepsy incidence rates (IR) before and during pH1N1 virus circulation, and after pH1N1 vaccination campaigns in Canada, Denmark, Spain, Sweden, Taiwan, the Netherlands, and the United Kingdom. Using a case-control study design, we evaluated the risk of narcolepsy following AS03- and MF59-adjuvanted pH1N1 vaccines in Argentina, Canada, Spain, Switzerland, Taiwan, and the Netherlands. In the Netherlands, we also conducted a case-coverage study in children born between 2004 and 2009.RESULTS: No changes in narcolepsy IRs were observed in any periods in single study sites except Sweden and Taiwan; in Taiwan incidence increased after wild-type pH1N1 virus circulation and in Sweden (a previously identified signaling country), incidence increased after the start of pH1N1 vaccination. No association was observed for Arepanrix-AS03 or Focetria-MF59 adjuvanted pH1N1 vaccines and narcolepsy in children or adults in the case-control study nor for children born between 2004 and 2009 in the Netherlands case-coverage study for Pandemrix-AS03.CONCLUSIONS: Other than elevated narcolepsy IRs in the period after vaccination campaigns in Sweden, we did not find an association between AS03- or MF59-adjuvanted pH1N1 vaccines and narcolepsy in children or adults in the sites studied, although power to evaluate the AS03-adjuvanted Pandemrix brand vaccine was limited in our study.

Background: In 2010, a safety signal was detected for narcolepsy following vaccination with Pandemrix, an AS03-adjuvanted monovalent pandemic H1N1 influenza (pH1N1) vaccine. To further assess a possible association and inform policy on future use of adjuvants, we conducted a multi-country study of narcolepsy and adjuvanted pH1N1 vaccines. Methods: We used electronic health databases to conduct a dynamic retrospective cohort study to assess narcolepsy incidence rates (IR) before and during pH1N1 virus circulation, and after pH1N1 vaccination campaigns in Canada, Denmark, Spain, Sweden, Taiwan, the Netherlands, and the United Kingdom. Using a case-control study design, we evaluated the risk of narcolepsy following AS03- and MF59-adjuvanted pH1N1 vaccines in Argentina, Canada, Spain, Switzerland, Taiwan, and the Netherlands. In the Netherlands, we also conducted a case-coverage study in children born between 2004 and 2009. Results: No changes in narcolepsy IRs were observed in any periods in single study sites except Sweden and Taiwan; in Taiwan incidence increased after wild-type pH1N1 virus circulation and in Sweden (a previously identified signaling country), incidence increased after the start of pH1N1 vaccination. No association was observed for Arepanrix-AS03 or Focetria-MF59 adjuvanted pH1N1 vaccines and narcolepsy in children or adults in the case-control study nor for children born between 2004 and 2009 in the Netherlands case-coverage study for Pandemrix-AS03. Conclusions: Other than elevated narcolepsy IRs in the period after vaccination campaigns in Sweden, we did not find an association between AS03- or MF59-adjuvanted pH1N1 vaccines and narcolepsy in children or adults in the sites studied, although power to evaluate the AS03-adjuvanted Pandemrix brand vaccine was limited in our study.

Annual seasonal influenza epidemics are particularly dangerous for the very young, the elderly and chronically ill individuals, in whom infection can cause severe morbidity, hospitalization and death. Existing, nonadjuvanted influenza vaccines exhibit a suboptimal immunogenicity and efficacy in immunologically naive subjects such as young children., SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published

Annual seasonal influenza epidemics are particularly dangerous for the very young, the elderly and chronically ill individuals, in whom infection can cause severe morbidity, hospitalization and death. Existing, nonadjuvanted influenza vaccines exhibit a suboptimal immunogenicity and efficacy in immunologically naive subjects such as young children., SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published