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Hsp90 is a molecular chaperone modulating the activity of hundreds of client proteins. This activation process is regulated on several levels: by ATP hydrolysis, various specific Hsp90 co-chaperones and posttranslational modifications. In this context, phosphorylation of Hsp90 is of particular importance as there is a conserved phosphatase Ppt1, which specifically associates with Hsp90 and dephosphorylates it. This study allowed identifying in vivo phosphorylation sites of Hsp90 and determining a specific role of Ppt1. In general, phosphorylation down-regulates the Hsp90 machinery by different molecular mechanisms. Sites located in distant regions of Hsp90 affect the ATPase activity, conformational transitions in Hsp90 and co-chaperone binding., Das molekulare Chaperon Hsp90 ist ein Regulator von hunderten Substratproteinen, welche eine wichtige Rolle als Effektorproteine in der Zelle spielen. Dieser Aktivierungsprozess kann auf verschiedene Weise erfolgen: durch ATP-Hydrolyse, durch Bindung Hsp90-spezifischer Co-Chaperone, sowie durch verschiedene posttranslationale Modifikationen. Hierbei spielt die Phosphorylierung von Hsp90 eine entscheidende Rolle, da für Hsp90 die spezifische Phosphatase Ppt1 existiert. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass Hsp90 an zehn verschiedenen Positionen in vivo phosphoryliert wird. Im Allgemeinen Stellen die aktiven Phosphorylierungsereignisse negative Regulatoren der Aktivität der Hsp90 Maschinerie dar. Sogar weit entfernte Stellen innerhalb von Hsp90 beeinflussen die ATPase Aktivität, die Konformationsänderungen von Hsp90 und die Bindung der Co-Chaperone.

Hsp90 is a molecular chaperone modulating the activity of hundreds of client proteins. This activation process is regulated on several levels: by ATP hydrolysis, various specific Hsp90 co-chaperones and posttranslational modifications. In this context, phosphorylation of Hsp90 is of particular importance as there is a conserved phosphatase Ppt1, which specifically associates with Hsp90 and dephosphorylates it. This study allowed identifying in vivo phosphorylation sites of Hsp90 and determining a specific role of Ppt1. In general, phosphorylation down-regulates the Hsp90 machinery by different molecular mechanisms. Sites located in distant regions of Hsp90 affect the ATPase activity, conformational transitions in Hsp90 and co-chaperone binding., Das molekulare Chaperon Hsp90 ist ein Regulator von hunderten Substratproteinen, welche eine wichtige Rolle als Effektorproteine in der Zelle spielen. Dieser Aktivierungsprozess kann auf verschiedene Weise erfolgen: durch ATP-Hydrolyse, durch Bindung Hsp90-spezifischer Co-Chaperone, sowie durch verschiedene posttranslationale Modifikationen. Hierbei spielt die Phosphorylierung von Hsp90 eine entscheidende Rolle, da für Hsp90 die spezifische Phosphatase Ppt1 existiert. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass Hsp90 an zehn verschiedenen Positionen in vivo phosphoryliert wird. Im Allgemeinen Stellen die aktiven Phosphorylierungsereignisse negative Regulatoren der Aktivität der Hsp90 Maschinerie dar. Sogar weit entfernte Stellen innerhalb von Hsp90 beeinflussen die ATPase Aktivität, die Konformationsänderungen von Hsp90 und die Bindung der Co-Chaperone.