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El objetivo del presente estudio es analizar el papel de la microbiota intestinal en la progresión de la enfermedad de Parkinson, realizando una revisión bibliográfca. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que se produce por la degeneración de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra (pars compacta). La frecuencia de la enfermedad varía con la edad y el género, siendo más común en hombres mayores de 60 años. La causa principal de la muerte neuronal es desconocida y puede estar relacionada con procesos degenerativos como la disfunción mitocondrial, agregación de a-sinucleína, autofagia alterada, estrés del retículo endoplásmico (ER) o desregulación de la homeostasis del calcio intracelular. La microbiota intestinal es una parte integral del organismo humano y contribuye a muchos procesos fisiológicos, incluyendo la defensa inmunológica. La interacción entre la microbiota intestinal y el sistema nervioso central (SNC),se conoce como el eje microbiota-intestino-cerebro (MIC). La disbiosis intestinal, una alteración en la composición y función de la microbiota intestinal, se ha encontrado en personas con la enfermedad de Parkinson. Además, se ha demostrado que algunos compuestos producidos por la microbiota intestinal pueden tener propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que podrían ser beneficiosas en esta enfermedad. También se ha encontrado una relación entre la microbiota intestinal y la producción de dopamina, un neurotransmisor clave que se encuentra disminuido en las personas con Parkinson.

25 p. : il.-- Bibliogr.: p. 22-25, Introducción. La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la denervación de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta. Los tratamientos farmacológicos actuales se basan en el tratamiento sintomático de las manifestaciones motoras, sin embargo, no modifican el curso de la enfermedad. Teniendo en cuenta que los acúmulos de -sinucleína (-sin) están relacionados con la fisiopatología de la enfermedad, podría ser de interés el uso de moléculas que inhiban la progresión de estos acúmulos, o incluso, favorezcan su degradación. Objetivos. Revisar las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la inhibición de los agregados patológicos de -sin mediante la inmunización activa y pasiva, y la mejora en la degradación de estos acúmulos. Métodos. Se llevó a cabo una revisión sistemática cualitativa siguiendo las normas PRISMA de los estudios encontrados en PubMed. Se incluyeron un total de 17 estudios en la revisión: 9 ensayos clínicos y 8 estudios preclínicos. Resultados y conclusiones. Los ensayos preclínicos demuestran una actividad favorable para evitar la acumulación de -sin mediante procesos de inmunización. Al igual que con el nilotinib, que mejora la degradación de los acúmulos de -sin favoreciendo los mecanismos de autofagia. Los ensayos clínicos definen una seguridad y tolerabilidad favorable de fármacos como el prasenizumab (PRX002), cinpanemab (BIIB054) y nilotinib. No obstante, estas estrategias terapéuticas son todavía muy novedosas. Actualmente, existen ensayos clínicos en desarrollo, por tanto, cabe esperar que en un futuro cercano obtengamos información relevante acerca de la relación beneficio/riesgo de estos tipos de tratamiento.

Parkinson´s Disease is the most common movement disorder and the second most frequent neurodegenerative disease in the Central Nervous System (CNS). It predominates in men and the usual age of presentation is between 65 and 70 years old. Neuropathology involves dopamine depleted levels, secondary to cytoplasmic inclusions of alpha-Synuclein. Cardinal motor symptoms correspond to bradykinesia, rest tremor and rigidity. Non motor symptoms have been described, the most recognized at the prodrome are anosmia, constipation and sleep disturbances. The diagnosis is made clinically, the International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) provides some criteria that can guide it. The main biomarker identified is the alfa-Synuclein. Pharmacological therapy is based on Levodopa preparations, dopaminergic agonists and monoamino oxidase inhibitors., La enfermedad de Parkinson corresponde al desorden del movimiento más común y a la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente del Sistema Nervioso Central (SNC). Predomina en hombres y la edad usual de presentación comprende entre los 65 y 70 años. En la neuropatología intervienen los niveles depletados de dopamina, secundario a las inclusiones citoplasmáticas de alfa-sinucleína. Los síntomas motores cardinales corresponden a la bradiquinesia, tremor en reposo y rigidez. Múltiples síntomas no motores se han descrito, los más reconocidos en el pródromo son la anosmia, la constipación y disturbios del sueño. El diagnóstico se realiza de forma clínica, la “International Parkinson and Movement Disorder Society” (MDS), proporciona criterios que pueden guiar al mismo. El principal biomarcador identificado corresponde a la alfa-Sinucleína. La terapia farmacológica está basada en preparaciones de Levodopa, agonistas dopaminérgicos e inhibidores de la monoamino oxidasa B.

La alfa-sinucleína es la proteína principal de los cuerpos de Lewy, marcador anatomopatológico de la enfermedad de Parkinson. Dicha proteína puede ver alterada su conformación y adquirir capacidad autoagregante, lo que se relaciona con el depósito de agregados proteináceos en las neuronas y podría constituir un factor fisiopatológico importante en dicha enfermedad. Los agregados poseen fibrillas de alfa-sinucleína alterada, y las moléculas se encuentran unidas entre sí por enlaces no covalentes y covalentes. La formación de enlaces no covalentes se relaciona con el aumento de la concentración de alfa-sinucleína, daño mitocondrial, desestabilización neuronal, y fosforilación en el residuo de serina 129 de la molécula. Los enlaces covalentes se relacionan con fenómenos oxidativos que actúan sobre lamolécula, principalmente peroxidación y nitrosilación de los residuos de tirosina 39, 125, 133 y 136. En mi laboratorio se ha detectado un aumento de la nitrosilación en los residuos de tirosina 125/136 en la alfa-sinucleína sérica de enfermos de Parkinson. El estudio de esta proteína puede arrojar luz sobre los procesosmoleculares que subyacen enmuchas enfermedades neurodegenerativas del tipo alfa-sinucleinopatías.

La alfa-sinucleína es la proteína principal de los cuerpos de Lewy, marcador anatomopatológico de la enfermedad de Parkinson. Dicha proteína puede ver alterada su conformación y adquirir capacidad autoagregante, lo que se relaciona con el depósito de agregados proteináceos en las neuronas y podría constituir un factor fisiopatológico importante en dicha enfermedad. Los agregados poseen fibrillas de alfa-sinucleína alterada, y las moléculas se encuentran unidas entre sí por enlaces no covalentes y covalentes. La formación de enlaces no covalentes se relaciona con el aumento de la concentración de alfa-sinucleína, daño mitocondrial, desestabilización neuronal, y fosforilación en el residuo de serina 129 de la molécula. Los enlaces covalentes se relacionan con fenómenos oxidativos que actúan sobre lamolécula, principalmente peroxidación y nitrosilación de los residuos de tirosina 39, 125, 133 y 136. En mi laboratorio se ha detectado un aumento de la nitrosilación en los residuos de tirosina 125/136 en la alfa-sinucleína sérica de enfermos de Parkinson. El estudio de esta proteína puede arrojar luz sobre los procesosmoleculares que subyacen enmuchas enfermedades neurodegenerativas del tipo alfa-sinucleinopatías.

La alfa-sinucleína es la proteína principal de los cuerpos de Lewy, marcador anatomopatológico de la enfermedad de Parkinson. Dicha proteína puede ver alterada su conformación y adquirir capacidad autoagregante, lo que se relaciona con el depósito de agregados proteináceos en las neuronas y podría constituir un factor fisiopatológico importante en dicha enfermedad. Los agregados poseen fibrillas de alfa-sinucleína alterada, y las moléculas se encuentran unidas entre sí por enlaces no covalentes y covalentes. La formación de enlaces no covalentes se relaciona con el aumento de la concentración de alfa-sinucleína, daño mitocondrial, desestabilización neuronal, y fosforilación en el residuo de serina 129 de la molécula. Los enlaces covalentes se relacionan con fenómenos oxidativos que actúan sobre lamolécula, principalmente peroxidación y nitrosilación de los residuos de tirosina 39, 125, 133 y 136. En mi laboratorio se ha detectado un aumento de la nitrosilación en los residuos de tirosina 125/136 en la alfa-sinucleína sérica de enfermos de Parkinson. El estudio de esta proteína puede arrojar luz sobre los procesosmoleculares que subyacen enmuchas enfermedades neurodegenerativas del tipo alfa-sinucleinopatías.

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La alfa-sinucleína es la proteína principal de los cuerpos de Lewy, marcador anatomopatológico de la enfermedad de Parkinson. Dicha proteína puede ver alterada su conformación y adquirir capacidad autoagregante, lo que se relaciona con el depósito de agregados proteináceos en las neuronas y podría constituir un factor fisiopatológico importante en dicha enfermedad. Los agregados poseen fibrillas de alfa-sinucleína alterada, y las moléculas se encuentran unidas entre sí por enlaces no covalentes y covalentes. La formación de enlaces no covalentes se relaciona con el aumento de la concentración de alfa-sinucleína, daño mitocondrial, desestabilización neuronal, y fosforilación en el residuo de serina 129 de la molécula. Los enlaces covalentes se relacionan con fenómenos oxidativos que actúan sobre lamolécula, principalmente peroxidación y nitrosilación de los residuos de tirosina 39, 125, 133 y 136. En mi laboratorio se ha detectado un aumento de la nitrosilación en los residuos de tirosina 125/136 en la alfa-sinucleína sérica de enfermos de Parkinson. El estudio de esta proteína puede arrojar luz sobre los procesosmoleculares que subyacen enmuchas enfermedades neurodegenerativas del tipo alfa-sinucleinopatías.

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