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Resumen del trabajo presentado al XLVIII Congreso Nacinal de la Sociedad Española de Nefrología y al IX Congreso Iberoamericano de Nefrología, celebrados en Madrid (España) del 16 al 19 del noviembre de 2018., [Introducción] Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) presentan alta prevalencia de hipertrofia ventricular izquierda (HVI), disfunción ventricular y arritmias, lo que conlleva a que en estos pacientes la enfermedad cardiovascular (ECV) sea la principal causa de muerte. Estos eventos cardiovasculares (CV) son consecuencia de alteraciones en la función, estructura o ritmo cardiaco, cambios íntimamente relacionados con alteraciones en el manejo intracelular de calcio (Ca2+) en el cardiomiocito. Los pacientes con ERC presentan una disminución de los niveles del factor antienvejecimiento Klotho (KL). KL es una proteína de membrana expresaba principalmente en el riñón que puede ser liberada en sangre en su forma soluble (sKL). La administración de sKL tiene funciones cardioprotectoras en alteraciones estructurales como el desarrollo de HVI. Sin embargo, se desconoce si sKL es capaz de modular también aspectos funcionales cardiacos asociados al desarrollo de ERC. Nuestro objetivo es caracterizar el manejo del Ca2+ y evaluar el papel cardioprotector de sKL en un modelo clásico de ERC murino. [Material y métodos] La ERC se indujo en ratones C57BL/6J de 6 semanas mediante nefrectomía 5/6 (NFX) y se compararon con animales control de cirugía (Sham). Los animales fueron tratados diariamente con una solución vehículo o con sKL (0.01 mg/kg) durante 6 semanas tras la NFX. Los cardiomicitos ventriculares de estos ratones se aislaron enzimáticamente para analizar el manejo intracelular de Ca2+ y la contracción celular mediante microscopía confocal. [Resultados] Los ratones NFX presentaron una disminución significativa de la amplitud del transitorio intracelular de Ca2+ (p

Resumen del trabajo presentado a la 22ª Reunión Nacional de la Sociedad Española de Hipertensión - Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial, celebrada en Madrid del 29 al 31 de marzo de 2017., [Objetivo]: La enfermedad cardiovascular y renal tiene a menudo orígenes similares y comparten factores de riesgo comunes. El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) se está empezando a considerar en la actualidad como uno de los nuevos factores de riesgo no convencionales para el desarrollo de estas patologías. A nivel clínico, se ha descrito que FGF-23 está significativamente elevado en la enfermedad crónica renal. A nivel experimental, también se ha descrito que FGF-23 es capaz de inducir una hipertrofia del cardiomiocito aislado adulto. Sin embargo, es totalmente desconocido si FGF-23 puede o no ejercer un papel relevante sobre la función contráctil del cardiomiocito. El objetivo de este estudio es determinar si FGF-23 tiene algún efecto sobre el manejo del Ca2+ citosólico que pudiera condicionar la capacidad funcional de los cardiomiocitos., [Métodos]: Los cardiomiocitos adultos se obtuvieron de corazones de ratas machos, cepa Wistar (n = 9), mediante disociación enzimática con colagenasa tipo II por perfusión retrógrada en Langerdorf, y posterior disociación mecánica. El estudio del manejo del Ca2+ en el cardiomiocito se realizó mediante tinción con el colorante fluorescente Fluo-3AM y utilizando la microscopía confocal. Los cardiomiocitos aislados fueron perfundidos con 100 ng/ml de FGF-23 durante 2 minutos. La entrada de Ca2+ en los cardiomiocitos se estimó a través del análisis de la corriente de Ca2+ tipo L (ICaL) mediante técnicas de PatchClamp y bajo las mismas condiciones. Para estudiar la/s vía/s intracelular/es implicada/s en el efecto de FGF- 23, los cardiomiocitos fueron preincubados con el bloqueante del receptor de FGF-23 PD173074 (10 μmol/l) o con klotho soluble sklotho (100 ng/ml)., [Resultados]: Los cardiomiocitos perfundidos con 100 ng/ml FGF-23 presentan una alteración en su función contráctil, con un empeoramiento significativo de la contracción (p < 0,01) y reducción de las velocidades tanto de contracción como de relajación (p < 0,05). Esta alteración viene asociada a una disminución acusada de los transitorios de Ca2+, y por tanto del Ca2+ sistólico. Esta reducción se debe tanto a una disminución de la corriente de entrada Ca2+ (ICaL) en los cardiomiocitos (p < 0,001) como a un enlentecimiento de la recaptación del Ca2+ itosólico al interior al retículo sarcoplásmico por la bomba ATPasa SERCA (p < 0,01). Además, cuando a los cardiomiocitos perfundidos con FGF-23 se les aplicaba un protocolo de diferentes estimulaciones eléctricas, éstos presentaban alteraciones proarritmogénicas caracterizadas por un incremento de la presencia de actividad desencadenada (p < 0,01) y un incremento de la liberación espontánea de Ca2+ a través de los denominados sparks y olas de Ca2+ en comparación con los cardiomiocitos perfundidos con vehículo (p < 0,01). Estas alteraciones fueron revertidas tanto por PD173074 como por sklotho (p < 0,01)., [Conclusiones]: Este estudio demuestra por primera vez que FGF-23 altera de forma muy relevante el manejo del Ca2+ intracelular en el cardiomiocito adulto, provocando una importante alteración en su función contráctil. Por otro lado, FGF-23 induce un fenotipo proarritmogénico en los cardiomiocitos el cual se previene en presencia de s-Klotho. Estos efectos provocados por FGF-23 sobre el cardiomiocito podrían explicar las alteraciones funcionales cardiacas que presentan los pacientes con enfermedad renal.