1. Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study
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Largeaud, Laetitia, Cornillet-Lefebvre, Pascale, Hamel, Jean-François, Dumas, Pierre-Yves, Prade, Naïs, Dufrechou, Stéphanie, Plenecassagnes, Julien, Luquet, Isabelle, Blanchet, Odile, Banos, Anne, Béné, Marie, Bernard, Marc, Bertoli, Sarah, Bonmati, Caroline, Fornecker, Luc Matthieu, Guièze, Romain, Haddaoui, Lamya, Hunault, Mathilde, Ianotto, Jean Christophe, Jourdan, Eric, Ojeda, Mario, Peterlin, Pierre, Vey, Norbert, Zerazhi, Hacene, Yosr, Hicheri, Mineur, Ariane, Cahn, Jean-Yves, Ifrah, Norbert, Récher, Christian, Pigneux, Arnaud, Delabesse, Eric, Marolleau, J.-P., Aleme, A., Orsini-Piocelle, F., Cadoux, N., Marie, C., Al Jijakli, A., Lepeu, G., Beyrne, M., Labarrere, S., Deconinck, E., Peria, M., El Yamani, A., Kadiri, O., Choufi, B., Brument, M., Leguay, T., Berthou, C., Guillerm, G., Drugmanne, G., Tournilhac, O., Roy, G., Audhuy, B., Camara, S., Caillot, D., Grandjean, M., Bulabois, C.-E., Fief, B., Ladraa, C., Dorvaux, V., Hagopian, M., Fegueux, N., Fenoll, C., Sabadash, V., Haby, C., Witz, F., Lhuire, M., Delaunay, J., Airiau, L., Mannone, L., Touitou, I., Umuhire, D., Alexis, M., Michel, O., Dreyfus, F., Bouscary, D., Cheung, A., Sanhes, L., Touhami, F., Ribas, E., Puyade, M., Gallego-Hernanz, M.-P., Hugon, N., Himberlin, C., Maggi, L., Lamy, T., Testu, A., Tavernier, E., Marchand, S., Lioure, B., Kravanja, C., Benboubker, L., Nollet, D., Attal, M., Sarry, A., Lhermitte, A., Yrica, G., Schwartz, D., Le Montagner, N., Auvray, L., Delepine, R., Fayault, A., Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service d'Hématologie Biologique [Hôpital Robert Debré, Paris], AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Bordeaux, Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire, F-33000 Bordeaux, France., Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Claudius Regaud, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'Hématologie Clinique (BREST - Hémato Clinique), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Université de Montpellier (UM), Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
- Subjects
0301 basic medicine ,Oncology ,Male ,Cancer Research ,medicine.medical_specialty ,NPM1 ,Karyotype ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Risk profile ,law.invention ,03 medical and health sciences ,Cytogenetics ,0302 clinical medicine ,Randomized controlled trial ,law ,Lomustine ,Internal medicine ,medicine ,Biomarkers, Tumor ,Idarubicin ,Humans ,Antineoplastic Agents, Alkylating ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Chromosome Aberrations ,business.industry ,Cytarabine ,[SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology ,Hematology ,Middle Aged ,Prognosis ,3. Good health ,Leukemia, Myeloid, Acute ,030104 developmental biology ,030220 oncology & carcinogenesis ,Karyotyping ,Mutation ,Female ,business ,Nucleophosmin ,medicine.drug - Abstract
International audience; We previously reported the benefit of lomustine addition to conventional chemotherapy in older acute myeloid leukemias with nonadverse chromosomal aberrations in the LAM-SA 2007 randomized clinical trial (NCT00590837). A molecular analysis of 52 genes performed in 330 patients included in this trial, 163 patients being treated with lomustine in combination with idarubicin and cytarabine and 167 without lomustine, identified 1088 mutations with an average of 3.3 mutations per patient. NPM1, FLT3, and DNMT3A were the most frequently mutated genes. A putative therapeutic target was identified in 178 patients (54%). Among five molecular classifications analyzed, the ELN2017 risk classification has the stronger association with the clinical evolution. Patients not treated with lomustine have an expected survival prognosis in agreement with this classification regarding the overall and event-free survivals. In strong contrast, lomustine erased the ELN2017 classification prognosis. The benefit of lomustine in nonadverse chromosomal aberrations was restricted to patients with RUNX1, ASXL1, TP53, and FLT3-ITDhigh/NPM1WT mutations in contrast to the intermediate and favorable ELN2017 patients. This post-hoc analysis identified a subgroup of fit elderly AML patients with intermediate cytogenetics and molecular markers who may benefit from lomustine addition to intensive chemotherapy.
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- 2021
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