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Jaboticaba and pequi fruits contain bioactive compounds, such as polyphenols, which present antioxidant actions; however, the molecular mechanisms by which these effects are achieved are not fully elucidated. In the present study, mouse muscle cells (C2C12), induced or not by oxidative stress with hydrogen peroxide (H2O2), were treated with jaboticaba peel extract (JPE) and pequi aqueous extract (PAE) in order to evaluate their influence on expression of the following antioxidant enzymes: catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione s-transferase (GST) and glutathione peroxidase 1 (GPX1). Treatments with JPE (150 µg gallic acid equivalents mL-1 extract) and PAE (30 µg GAE mL-1 extract) increased CAT and GST mRNAs expression in muscle cells. In cells induced by oxidative stress with addition of H2O2, peroxide detoxification action attributed to the GST enzyme was verified. The extracts beneficial effects may be due to the synergistic activities of their various phenolic compounds and other constituents. Los frutos de jaboticaba y pequi contienen compuestos bioactivos, como polifenoles, que presentan acciones antioxidantes; sin embargo, los mecanismos moleculares mediante los cuales se logran estos efectos no están completamente aclarados. En el presente estudio, células de músculo de ratón (C2C12), inducidas o no por estrés oxidativo con peróxido de hidrógeno (H2O2), fueron tratadas con extracto de piel de jaboticaba (JPE) y extracto acuoso de pequi (PAE) para evaluar su influencia en la expresión de las siguientes enzimas antioxidantes: catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD), glutatión s-transferasa (GST) y glutatión peroxidasa 1 (GPX1). Los tratamientos con JPE (150 µg equivalente de ácido gálico mL-1 extracto) y PAE (30 µg GAE mL-1 extracto) aumentaron la expresión de ARNm de CAT y GST en las células musculares. En células inducidas por estrés oxidativo con adición de H2O2, se verificó la acción de desintoxicación del peróxido atribuida a la enzima GST. Los efectos beneficiosos de los extractos pueden deberse a las actividades sinérgicas de sus diversos compuestos fenólicos y otros constituyentes. Frutos de jabuticaba e pequi contêm compostos bioativos, como polifenóis, que apresentam ação antioxidante; entretanto, os mecanismos moleculares pelos quais esses efeitos são alcançados não estão totalmente elucidados. No presente estudo, células musculares de camundongo (C2C12), induzidas ou não por estresse oxidativo com peróxido de hidrogênio (H2O2), foram tratadas com extrato de casca de jabuticaba (JPE) e extrato aquoso de pequi (PAE) para avaliar sua influência na expressão das seguintes enzimas antioxidantes: catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), glutationa s-transferase (GST) e glutationa peroxidase 1 (GPX1). Os tratamentos com JPE (150 µg equivalentes de ácido gálico mL-1 extrato) e PAE (30 µg GAE mL-1 extrato) aumentaram a expressão de mRNAs de CAT e GST em células musculares. Em células induzidas por estresse oxidativo com adição de H2O2, verificou-se a ação de desintoxicação do peróxido atribuída à enzima GST. Os efeitos benéficos dos extratos podem ser devido às atividades sinérgicas de seus diversos compostos fenólicos e outros constituintes.

Contextualização: Leishmaniose visceral (LV) é considerada uma doença tropical negligenciada causada por Leishmania infantum no norte da África, Europa e América Latina e no subcontinente da Índia e leste da África ocorre prevalência de Leishmania donovani. A doença é amplamente distribuída ao redor do mundo e se tornou um problema de saúde pública em 88 países. O tratamento atual para LV é limitado a quimioterapia utilizando antimônios pentavalentes seguido de pentamidina ou anfotericina B como segunda escolha. Entretanto estas drogas possuem efeitos adversos marcantes e apresentam baixa eficácia em alguns casos. Além disso, não existem vacinas disponíveis para programas de imunização em massa para o controle efetivo da doença. Objetivos: i) Avaliar efeito da infecção por Leishmania infantum chagasi no fígado de camundongos vacinados com a proteína recombinante lipofosfoglicano-3, considerando os parâmetros de dano tecidual e resposta inflamatório produzido pela vacina; ii) Verificar a efetividade da combinação de drogas para o tratamento da LV através de uma revisão sistemática. Métodos: i) Utilizamos a proteína recombinante LPG3 (rLPG3) como imunógeno em camundongos BALB/c antes do desafio com formas promastigotas de L. infantum chagasi. Os animais foram separados em 5 grupos: NI: animais não infectados; NV: não vacinados; SAP: imunizado com saponina; rLPG3: imunizado com rLPG3; rLPG3 + SAP: imunizado com rLPG3 mais SAP. A experimento foi conduzida em réplica e o protocolo de vacinação consistiu em três doses subcutâneas de rLPG3 (40 µg + dois reforços de 20 µg). Os camundongos foram desafiados três semanas após a última imunização; ii) As diretrizes do PRISMA (Principais Itens para Relatar Revisões sistemáticas e Meta-análises) foram adotadas para a realização da revisão sistemática. A plataforma SYRCLE’s Risk of Bias foi utilizada para análise da qualidade metodológica dos estudos. Resultados: i) Nossos resultados demostraram que a imunização com rLPG3 + SAP reduziu o parasitismo em 99%, conferindo proteção imunológica ao fígado dos animais infectados. A imunização aumentou as defesas oxidantes, aumentando a atividade de CAT e GST enquanto reduziu os marcadores de dano oxidativo como H2O2 e NO3/NO2 e proteína carbonilada. Como consequência, a imunização com rLPG3 + SAP preservou integridade tecidual e reduziu a formação de granuloma, infiltrado inflamatório, e as concentrações séricas de AST, ALT, ALP; ii) A combinação de drogas é efetiva, reduzindo o parasitismo, a dosagem e o tempo de tratamento fazendo com que o tratamento apresente menos efeitos adversos. Conclusão: Nossos resultados mostram que a vacina com rLPG3 confere proteção em camundongos desafiados com L. infantum chagasi, enquanto previne os efeitos prejudiciais causados pela vacina além da infecção. Nós acreditamos que a combinação de drogas para o tratamento da LV é eficiente, entretanto a heterogeneidade dos estudos torna difícil a obtenção de uma evidência clara. Palavras-chave: LPG3. Leishmaniose Visceral. Morfologia do Fígado. Estresse Oxidativo. Vacina. Background: Visceral leishmaniasis (VL) is considered a neglected tropical disease caused by Leishmania infantum in North Africa, Europe and Latin America, and Leishmania donovani prevails in East Africa and the Indian subcontinent. This disease is widely distributed around the world and is a public health problem in 98 countries. The current treatment options for VL are limited by chemotherapy using pentavalent antimonies, followed by pentamidine or amphotericin B as second-choice. However, these drugs have a significant side effects and showed low efficacy in some cases. Besides, there is no suitable vaccine for mass immunization programs for the effective control of VL. Objective: i) The aim was to evaluate the effects of Leishmania infantum chagasi infection on the liver of vaccinated mice, with lipophosphoglican-3, considering parameters of tissue damage and the inflammatory response elicited by vaccination; ii) To verify the effectiveness of the combination of drugs for the treatment of VL through a systematic review. Methods: i) We used recombinant LPG3 protein (rLPG3) as immunogen in BALB/c mice before challenge with promastigote forms of L. infantum chagasi. The animals were separated into 5 groups: NI: non-infected animals; NV: non-vaccinated; SAP: immunized with saponin; rLPG3: immunized with rLPG3; rLPG3 + SAP: immunized with rLPG3 plus SAP. The experiment was conducted in replicate and the vaccination protocol consisted of three subcutaneous doses of rLPG3 (40 µg + two boosters of 20 µg). The mice were challenged three weeks after the last immunization; ii) The PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses) statement was adopted for conducting the systematic review. The SYRCLE's Risk of Bias tool was used to analyze the methodological quality of the studies. Results: i) Our results showed that rLPG3 + SAP immunization decreased the parasite burden in 99%, conferring immunological protection in the liver of the infected animals. Moreover, the immunization improved the antioxidant defenses, increasing CAT and GST activity, while reduced the levels of oxidative stress markers, such as H2O2 and NO3/NO2, and carbonyl protein in the organ. As a consequence, rLPG3 + SAP immunization preserved tissue integrity and reduced the granuloma formation, inflammatory infiltrate and AST, ALT, ALP serum levels: ii) The combination of drugs is effective to reduce parasitism, dosage and treatment time, making the treatment less toxic. Conclusions: i) Our results showed that rLPG3 vaccine confers liver protection in mice challenged with L. infantum chagasi, while maintaining the liver tissue protected against the harmful inflammatory effects caused by the vaccine followed by the infection; ii) Based on the results found in review, we believed that the combination of drugs for the treatment of VL is efficient, although heterogeneity between studies makes it difficult to obtain clear evidence. Keywords: LPG3. Visceral Leishmaniasis. Liver Morphology. Oxidative Stress. Vaccine.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais Neste estudo foram investigados os efeitos do anabolizante undecilenato de boldenona (Bol) e da dieta hiperglicídica (HC) no coração de camundongos Apo-E -/- . Quarenta camundongos fêmeas com 10 semanas de idade foram aleatoriamente distribuídos em 6 grupos com 8 animais cada. Controle) C57BL/6; NT) Apo-E -/- + dieta padrão; Bol) Apo-E -/- + dieta padrão + 20 mg/kg BOL; HC Apo-E -/- + HC; Bol 10 e Bol 20) Apo-E -/- + HC + 10 ou 20mg/kg Bol, respectivamente. A dieta HC foi desenvolvida de acordo com protocolo AIN- 93G para dietas purificadas. A boldenona foi administrada intraperiteonealmente três vezes por semana, durante oito semanas. Nossos dados indicam que HC e Bol sozinhos ou combinados aumentaram o peso dos animais, as concentrações séricas de LDL, e a atividade da glutationa-s- transferase no coração. Por outro lado, animais tratados com HC e Bol sozinhos apresentaram redução na atividade da catalase. Todos os grupos apresentaram redução das concentrações de malondialdeído. As concentrações séricas da isoenzima creatinoquinase CK-MB foram maiores nos animais tratados com Bol e HC sozinhos, mas não nas combinações. HC aumentou as concentrações séricas de TNF-α, IFN- , IL-2, IL-10 e IL-17. Nas combinações o efeito foi variável. A vascularização foi evidente nos tratamentos com Bol e HC sobretudo nas combinações. Enquanto HC sozinha aumentou a presença de infiltrado inflamatório esse efeito foi atenuado em BOL. Juntos esses dados mostram que tanto Bol quanto HC podem independentemente agravar a dislipidemia e induzir o remodelamento do miocárdio. Aparentemente, HC é potencialmente mais perigoso que Bol, induzindo um evidente estado pró-inflamatório sistêmico, que é diretamente relacionado a presença de infiltrado inflamatório. Contudo, Bol e HC podem prejudicar a atividade das enzimas antioxidantes alterando o balanço redox. In this study we investigated the effects of high-carbohidrate dietary (HC) intake and boldenone undecylenate (Bol) on lipid and cytokine profiles, redox balance and heart morphology in Apo-E -/- mice. Female mice 10-weeks old, were randomized in 6 group with 8 animals each: Control) C57BL/6 + standard diet; NT) Apo-E -/- + standard diet; Bol) Apo-E -/- + standard dietary + 20 mg/kg Bol; HC) Apo-E -/- + HC; Bol 10 and Bol 20) Apo-E -/- + HSD + 10 or 20mg/kg BOL, respectively. The HSD was developed according the protocol AIN-93G for purified diets. Bol was administered intraperitoneally three times per week, for 8 weeks. Our data indicated that HC and Bol alone or combined increased body weight, LDL and HDL cholesterol serum levels, and cardiac activity of glutathione-s-transferase in Apo-E -/- mice. Conversely, animals treated with HC or Bol alone presented reduced activities of catalase and superoxide dismutase. All groups receiving HC or Bol presented reduced tissue levels of malondialdehyde. The creatine kinase-izoenzyme (CK-MB) levels were high in animals treated with BOL or HSD alone, but not combined. In general, HSD increased TNF-α, IFN- , IL-2, IL-10 and IL-17 serum levels. However, this effect was variable in animals receiving HSD plus BOL. Although HSD and BOL have not exercised detectable influence on the morphology of the cardiac parenchyma, tissue vascularization was markedly increased by both treatments, especially when combined and in a dose-dependent way. While HC alone increased myocardial accumulation of inflammatory cells, this effect was attenuated by Bol. Taken together, our findings indicated that both HC and Bol can independently aggravated the dyslipidemia and induce a marked vascular remodeling in cardiac tissue. Apparently, HC is potentially more dangerous that Bol, inducing a marked pro-inflammatory systemic status, which is potentially related to the cardiac inflammatory infiltrate in Apo-E -/- mice. Although HC and Bol can impair the activities of antioxidant enzymes, this effect seem to be harmful to the myocardium redox balance.