1. Sublingual Priming with a HIV gp41-Based Subunit Vaccine Elicits Mucosal Antibodies and Persistent B Memory Responses in Non-Human Primates
- Author
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Bekri, Selma, Bourdely, Pierre, Luci, Carmelo, Dereuddre-Bosquet, Nathalie, Su, Bin, Martinon, Frédéric, Braud, Véronique, Luque, Irene, Mateo, Pedro, Crespillo, Sara, Conejero-Lara, Francisco, Moog, Christiane, Le Grand, Roger, Anjuère, Fabienne, Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Immunité muqueuse et vaccination, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Maladies Emergentes et des Thérapies Innovantes (IMETI), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Laboratoire d'Electrochimie Physique et Analytique (LEPA), Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interdisciplinary Institute for Neuroscience (IINS), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Immuno-Pathologie Expérimentale, Service de Neurovirologie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CRSSA, Biologie et physiopathologie cutanées : expression génique, signalisation et thérapie, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universidad de Granada = University of Granada (UGR), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR50-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-CRSSA, Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Martinon, Frédéric
- Subjects
B Memory response ,cholera toxin B subunit ,trimeric gp41 ,[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Sublingual immunization ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Immunology ,virus diseases ,HIV ,neutralization ,mucosal antibodies ,Mucosal antibodies ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,Cholera toxin B subunit ,Neutralization ,sublingual immunization ,Trimeric gp41 ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Original Research ,B memory response - Abstract
Persistent B cell responses in mucosal tissues are crucial to control infection against sexually transmitted pathogens like human immunodeficiency virus 1 (HIV-1). The genital tract is a major site of infection by HIV. Sublingual (SL) immunization in mice was previously shown to generate HIV-specific B cell immunity that disseminates to the genital tract. We report here the immunogenicity in female cynomolgus macaques of a SL vaccine based on a modified gp41 polypeptide coupled to the cholera toxin B subunit designed to expose hidden epitopes and to improve mucosal retention. Combined SL/intramuscular (IM) immunization with such mucoadhesive gp41-based vaccine elicited mucosal HIV-specific IgG and IgA antibodies more efficiently than IM immunization alone. This strategy increased the number and duration of gp41-specific IgA secreting cells. Importantly, combined immunization improved the generation of functional antibodies 3 months after vaccination as detected in HIV-neutralizing assays. Therefore, SL immunization represents a promising vaccine strategy to block HIV-1 transmission., These studies were supported by Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM, France) by Centre National de Recherche Scientifique (CNRS, France), by the Agence Nationale de Recherche sur le SIDA (France), the SIDACTION (France), by the Euroneut-41 European Consortium (FP7 program), by the National Research Agency (ANR) through the “Investments for the Future” LABEX SIGNALIFE (ANR-11-LABX-0028-01) and the “Investments for the future” under Grant ANR-11-INBS-0008 funding the Infectious Disease Models and Innovative Therapies (IDMIT, Fontenay-aux-Roses, France) infrastructure and ANR-10-EQPX-02-01 funding the FlowCyTech facility.
- Published
- 2017
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