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A new tool has been developed to optimize DTPA efficacy as concerns reduction of effective dose after 239Pu wound. For example, the simulations show, for moderately soluble compounds (type M), a 1/3 decrease of effective dose is obtained after repeated early treatment (24 i.v. for 4 months), whereas a decrease by a factor 5 can be reached if treatments continue for 5 years at 2 week interval. By contrast, for poorly soluble compounds (type S), negligible efficacy is observed after early treatments, and a 3 time decrease of dose is obtained for treatments performed at 2 week interval for 50 years. Some of the hypotheses retained for modelling DTPA decorporation are validated from new experimental data published recently, and structure of a new model which can be applied both to Pu and Am is reported, taking into account urinary and faecal excretion, structure being suitable for different doses of DTPA and using various galenic forms. © 2009 EDP Sciences.; Un nouvel outil a été développé pour optimiser l’efficacité des traitements par le DTPA après blessure, sur la base d’une réduction de la dose efficace engagée. Les simulations montrent, notamment, que pour du 239Pu modérément soluble (type M), des traitements précoces (24 i.v.) étalées sur 4 mois permettent une réduction d’un tiers de la dose, alors que leur prolongement sur 5 ans, avec un intervalle de 2 semaines, peut diminuer la dose d’un facteur 5. En revanche, pour des composés peu solubles (type S), l’efficacité des traitements précoces est négligeable et un gain dosimétrique d’un facteur 3 n’est atteint que pour des traitements effectués 2 fois par mois durant 50 ans. Certaines des hypothèses retenues pour la modélisation ont été validées par les résultats d’expérimentations animales récemment publiés. Enfin, la structure d’un nouveau modèle applicable à la fois au Pu et à l’Am est rapportée, structure tenant compte de la décorporation urinaire et fécale de ces actinides et qui pourrait être adapté à différentes posologies et formes galéniques de DTPA.

Results of an investigation on the urinary excretion of codeine and morphine after oral ingestion of 1 mg.kg-1 b.w codeine are reported. The investigation run on seven clinically healthy subjects showed: low digestive absorption of codeine (# 20%); rapid biotransformation of codeine into morphine (first urines excreted after absorption); rapid disappearance of codeine from urines (#30 hrs); persistence of morphine alone (#68 hrs); rapid evolution of the codeine/morphine ratio (inversion of the ratio after #18 hrs); total elimination of morphine which can be greater than for codeine; very different half-life periods for codeine and morphine (5.1 and 13.6 hrs); no other codeine metabolites (nor-codeine and nor-morphine); very high individual variations; one subject with low activity of cytochrome P 450 dbl/buFL. Finally, in an epidemiological survey of drug addict behaviors and detection of drug addiction, it seems very difficult, may be even illusory and hazardous, to try and justify morphine found in urines (morphine, heroin, codeine, codethyline, pholcodine...) except in the very legitimate case where the ratio of urine concentrations of codeine and morphine is greater than one.