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Infektiöse Erreger sind in die Pathogenese vieler entzündlich-rheumatologischer Erkrankungen involviert. Zugleich können sie die Mortalität dieser Erkrankungen durch potentiell schwerwiegende Infektionen erheblich beeinflussen. Eine erhöhte Suszeptibilität für Infektionen im Allgemeinen aber auch für spezifische Erreger tragen dazu bei. Diese Arbeit widmet sich der Untersuchung von Impfprävention, Immunität, der individuellen Auswirkungen bestimmter Infektionen sowie des Wechselspiels zwischen immunsuppressiver Medikation und der induzierbaren Impfantwort bei Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen. Die Ergebnisse zeigen (trotz eindeutiger offizieller Empfehlungen) primär eine unzureichende Immunisierung gegen wichtige Erreger, z.B. Influenza und Streptokokkus pneumoniae, die durch verstärkte Aufklärung im zeitlichen Verlauf jedoch deutlich gesteigert werden konnte. Gleichzeitig erbrachte ein Vergleich zwischen Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) und Kontrollen eine deutlich erhöhte Sepsis-Letalität im Arm der RA-Patienten. Im Hinblick auf das für den Herpes Zoster verantwortliche Varizella-Zoster-Virus scheint die humorale Immunität bei RA-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen und Patienten mit einem systemischen Lupus erythematodes (SLE) verändert zu sein: es zeigen sich nicht nur quantitative (Antikörpertiter), sondern auch qualitative (Antikörperavidität) Einschränkungen. Eine denkbare Ursache ist die vorzeitige Alterung des Immunsystems dieser Patienten („Immunosenescence“), da der Unterschied insbesondere ältere RA-Patienten ab dem sechsten Lebensjahrzehnt betrifft. Bei SLE-Patienten hingegen spielt die humorale Immunität möglicherweise eine geringere Rolle. Für das Cytomegalovirus konnte bei Patienten mit einem SLE ein positiver Zusammenhang zwischen einer Virusreaktivierung unter Immunsuppression und der Aktivität des SLEs gezeigt werden. Leider sind CMV-Impfstoffe derzeit noch in Entwicklung, so dass hier bisher keine Impfprävention möglich ist. Im Gegensatz zur geringen Impfquote für bekannte Erreger respiratorischer Infekte fand sich eine sehr hohe Immunisierungsrate von > 80 % gegen SARS-CoV-2. Aufgrund der klinischen Implikationen wurde zusätzlich die humorale Immunität bei > 300 Patienten mit verschiedenen rheumatologischen Erkrankungen und unterschiedlicher Therapie untersucht. Im Ergebnis zeigten 78,5 % nach Grundimmunisierung eine Serokonversion. Die Impfantwort war von der eingesetzten Medikation abhängig und die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens insbesondere unter Rituximabtherapie deutlich reduziert. Weiterführende Untersuchungen zeigten bei 50 % der vermeintlichen Impfversager eine T-zelluläre Antwort, so dass zumindest ein gewisser zellulärer Schutz gemutmaßt werden kann.:Inhaltsverzeichnis 1 Einführung in die Thematik 1.1. Veränderungen des Immunsystems 1.1.1. Immunosenescence 1.1.2. Immundysfunktion 1.2. Aktivität der Grunderkrankung 1.3. Komorbiditäten 1.4. Immunsuppressive Therapie 1.5. Impfungen 1.5.1. Impfempfehlungen 1.5.2. Impfantwort unter immunsuppressiver Therapie 2 Publikationen 2.1 Low vaccination rates among patients with rheumatoid arthritis in a German outpatient clinic 2.2. Insufficient vaccination rates in patients with systemic lupus erythematosus in a German outpatient clinic 2.3. Unpublizierte Daten 2.4. Humoral immunity to varicella zoster virus is altered in patients with rheumatoid arthritis 2.5. Humoral immunity to varicella zoster virus in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis compared to healthy controls 2.6. Mortality of sepsis in patients with rheumatoid arthritis: a single- center retrospective analysis and comparison with a control group 2.7. Relationship between cytomegalovirus prevalence and markers of disease activity in systemic lupus erythematosus 2.8. COVID-19 vaccination coverage in patients with rheumatic diseases in a German outpatient clinic: an observational study 2.9. Humoral and cellular response to COVID-19 vaccination in patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases under real-life conditions 3 Zusammenfassung und Schlussfolgerungen 4 Referenzen 5 Lebenslauf 6 Publikationsverzeichnis 7 Abkürzungsverzeichnis 8 Erklärung 9 Danksagungen

Background: The prevalence of herpes zoster (HZ) is high in patients with rheumatic diseases. Systemic lupus erythematosus (SLE) doubles the risk for developing HZ. However, little is known about natural humoral immunity against varicella zoster virus (VZV) in patients with SLE. Hence, we compared VZV IgG antibody concentrations in a group of SLE patients with healthy controls and patients with rheumatoid arthritis (RA). Methods: n = 56 patients with SLE, n = 54 patients with RA, and n = 56 healthy controls were included in this study. The VZV IgG antibody concentration was measured using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The antibody concentrations were compared between the groups. Results: Overall IgG antibody titers for VZV in SLE patients were comparable to healthy controls but higher when compared to patients with rheumatoid arthritis (p = 0.0012). In consequence, antibody levels in controls were higher than in RA patients (p = 0.0097). Stratification by age revealed highest titers among SLE patients in the fourth life decade (p = 0.03 for controls, p = 0.0008 for RA patients) whereas RA patients in their sixth decade had the lowest antibody concentration (p = 0.03 for controls, p = 0.04 for SLE patients). Regarding the individual HZ history, antibody levels of SLE patients with a positive history exceeded all other groups. Conclusions: Although humoral VZV immunity in SLE patients is comparable to healthy controls it seems to be pronounced in young SLE patients between 30 and 39. The lowest VZV IgG levels were found in RA patients. HZ seems to induce antibody production, particularly in patients with SLE. Immunological processes might contribute to VZV antibody levels in SLE patients, but further investigations are needed to substantiate this hypothesis. Even though the increased HZ prevalence seems to be independent of humoral immunity in SLE patients, reduced humoral immunity might contribute to HZ in RA patients. The available HZ subunit vaccination might be an appropriate way to reduce the HZ risk in patients with rheumatic diseases.

Marco Krasselt, Christoph Baerwald Rheumatology Unit, Clinic for Gastroenterology and Rheumatology, Department of Internal Medicine, Neurology and Dermatology, University of Leipzig, Leipzig, Germany Abstract: The introduction of modified-release (MR) prednisone adds a drug with encouraging potential to the armamentarium of the rheumatologist. In particular, for patients experiencing a reduced quality of life due to prolonged morning stiffness, it is a promising therapeutic approach. Two clinical trials and one open-label observational study investigated the effectiveness of MR prednisone in reducing rheumatoid arthritis-related morning stiffness for both new and current users of corticosteroids. The efficacy and safety of MR prednisone use in rheumatoid arthritis patients are reviewed in this article. This includes pivotal trials as well as pathophysiological considerations and clinical implications. Keywords: modified-release prednisone, rheumatoid arthritis, efficacy, chronotherapy, HPAaxis, side effects, low-dose prednisone&nbsp