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O lúpus eritematoso cutâneo pode ocorrer como um distúrbio independente ou associado ao lúpus eritematoso sistêmico.O lúpus eritematoso cutâneo inclui três categorias de doenças de pele específicas do LE: lúpus eritematoso cutâneo agudo, lúpus eritematoso cutâneo subagudo e lúpus eritematoso cutâneo crônico. A característica chave que une as dermatoses específicas do lúpus eritematoso é a histopatologia, as características histopatológicas comuns compartilhadas incluem uma dermatite de interface vacuolar (degeneração liquefativa da camada basal da epiderme);hiperqueratose;atrofia epidérmica;infiltrado inflamatório de células mononucleares superficiais, perivasculares e perifoliculares;espessamento da membrana basal;e incontinência pigmentar. Em particular, a dermatite de interface é uma característica histopatológica consistente de lúpus eritematoso cutâneo agudo, lúpus eritematoso cutâneo subagudo e lúpus eritematoso discóide (a forma mais comum de lúpus eritematoso cutâneo crônico), mas não é uma característica típica de lúpus eritematoso túmido ou lúpus profundo.A dermatite de interface também pode ser observada em distúrbios não relacionados ao lúpus eritematoso, como a dermatomiosite. Além disso, a maioria das dermatoses específicas do lúpus eritematoso pode ocorrer em associação com o lúpus eritematoso sistêmico, com exceção do lúpus eritematoso tumidus, para o qual o lúpus eritematoso sistêmico associado é raro.As doenças específicas de lúpus eritematoso também podem ocorrer em conjunto com outras doenças de pele específicas de lúpus eritematoso e têm uma abordagem semelhante ao tratamento.&nbsp

Objetivo: Avaliar a situação epidemiológica do lúpus eritematoso sistêmico no estado do Ceará no ano de 2015. Método: Trata-se de um estudo retrospectivo quantitativo no qual foram analisados todos os registros das consultas médicas realizadas no Centro de Referência em Dermatologia Dona Libânia (CDERM), Fortaleza, Ceará, em 2015, por meio das variáveis: nome, sexo, idade, data da consulta, número do prontuário, diagnóstico presuntivo ou confirmado, outras afecções associadas e frequência do paciente no CDERM (se primeira vez ou retorno ao atendimento médico da instituição). Resultados: Dos 19.576 pacientes analisados, 320 foram diagnosticados com lúpus, representando prevalência de 1,63% no serviço, e desse número 185 foram diagnosticados com lúpus discoide. Conclusão: O lúpus cutâneo é uma doença de extrema importância e prevalência significativa em nosso meio, porém ainda carece de consistência de dados epidemiológicos, sendo necessários estudos multicêntricos e epidemiológicos maiores tanto no Ceará quanto no Brasil, para a adequada avaliação da prevalência dessa enfermidade.

Orientador: Maria Letícia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: apenas 5% a 25% dos pacientes com lúpus eritematoso cutâneo (LEC) irão progredir para lúpus eritematoso sistêmico (LES). Para investigar se a tendência para esta progressão pode ser suspeitada a partir de achados histológicos, comparamos achados imunoistoquímicos de biópsias de pele de pacientes com e sem envolvimento sistêmico. Métodos: imunomarcadores de resposta citotóxica (CD8, CD56, granzima A, granzima B, perforina e granulisina), inflamatória (CD4, ICAM-1, IL-6, IL-1?, IL-17, IL-18 e TNF-?) e anti-inflamatória (CD25, Fox-P3 e IL-10) e métodos morfométricos foram avaliados em biópsias de pele de 59 pacientes com lúpus discoide, subagudo e túmido. Para o diagnóstico de LES, os pacientes foram classificados pelos critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR-82) e pelo sistema do Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC-12). Resultados: biópsias de pele de pacientes com LES apresentaram maior expressão de IL-1? (ARC-82: p = 0.024; SLICC-12: p = 0.0143), enquanto naqueles sem envolvimento sistêmico observou-se maior expressão de IL-17 (ARC-82: p = 0.0003; SLICC-12: p = 0.0351). Em relação aos marcadores de citotoxicidade, pacientes com doença sistêmica apresentaram correlação positiva entre Granzima B e perforina (ARC: p = 0.0097; SLICC-12: p = 0.0148); já em pacientes com lúpus exclusivamente cutâneo observou-se correlação entre Granzima A e Fox-P3 (ARC-82: p = 0.0257; SLICC-12: p = 0.0285), Granzima A e células CD8+ (ARC-82: p = 0.0075; SLICC-12: p = 0.0102) e Granulisina e células CD8+ (ARC-82: p = 0.0024; SLICC-12: p = 0.0116). Conclusões: em nosso estudo, os achados imunoistoquímicos sugerem que pacientes com tendência a doença sistêmica apresentam uma forte reatividade a IL-1?, enquanto aqueles com doença exclusivamente cutânea expressam IL-17 de forma mais intensa. Este achado, associado a dados clínicos, pode ajudar a identificar pacientes com maior risco de envolvimento sistêmico pelo lúpus Abstract: Introduction: Only 5 to 25% of patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE) will eventually progress towards systemic disease (SLE). To investigate whether a tendency to progression to SLE can be histologically suspected, we compared immunohistochemical results in skin biopsies of CLE patients with- and without systemic involvement. Methods: Immunohistochemical markers for cytotoxic (CD8, CD56, granzyme A, granzyme B, perforin and granulysin), inflammatory (CD4, ICAM-1, IL-6, IL-1?, IL-17, IL-18 and TNF-?) and anti-inflammatory responses (CD25, Fox-P3 and IL-10) and morphometric methods were applied to routine paraffin sections of skin biopsies, taken from lesions of 59 patients with discoid lupus, subacute lupus and lupus tumidus. For the diagnosis of SLE, patients were classified by both the American College of Rheumatology (ACR-82) and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC-12) systems. Results: Skin samples from patients with SLE presented higher expression of IL-1? (ARC-82: p = 0.024; SLICC-12: p = 0.0143), while those without systemic disease had higher expression of IL-17 (ARC-82: p = 0.0003; SLICC-12: p = 0.0351). Regarding cytotoxicity markers, patients with SLE presented a positive correlation between granzyme B and perforin (ARC: p = 0.0097; SLICC-12: p = 0.0148); in patients with purely cutaneous lupus a positive correlation was observed between granzyme A and both Fox-P (ARC-82: p = 0.0257; SLICC-12: p = 0.0285) and CD8+ cells (ARC-82: p = 0.0075; SLICC- 12: p=0.0102) and between granulysin and CD8+ cells (ARC-82: p=0.0024; SLICC-12: p=0.0116). Conclusions: In this cohort, immunohistochemical findings suggested that lesions from patients prone to systemic disease will show a strong reactivity to IL-1?, while those with purely cutaneous involvement will tend to express IL-17 more intensely. This finding can help, together with clinical data, to identify patients with a more serious evolution Mestrado Anatomia Patologica Mestra em Ciências FAPESP 11/50037-2; 2016/153362

Orientador: Maria Leticia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: o lúpus eritematoso cutâneo (LEC) é uma doença crônica autoimune, que acomete predominantemente áreas fotoexpostas. O lúpus eritematoso cutâneo discoide (LECD) é a forma mais comum de apresentação da doença. A forma hipertrófica (LEH) pode ocorrer sobre lesões discoides ou se desenvolver "de novo". Fatores pró- e anti-apoptóticos, atividade citotóxica de linfócitos TCD8+ e constituintes de seus grânulos atuam no desenvolvimento da lesão lúpica. A atuação da resposta anti-inflamatória mediada por células T regulatórias ainda não está totalmente elucidado. Este estudo teve como objetivos avaliar, comparativamente, o papel de marcadores apoptóticos e de resposta inflamatória nas formas discoide e hipertrófica do LEC, bem como predizer a de maior risco para cancerização da doença. Métodos: foram estudados 32 casos de LEC crônico (17 discoides e 15 hipertróficos), no período de 1993 a 2012. As amostras de pele dos pacientes selecionados foram imunomarcadas para p53, COX-2, CD8, perforina, granzimas A e B, granulisina, CD4 e FOX-P3, e a densidade das células coradas foi contabilizada. Dados clínicos e epidemiológicos foram extraídos dos registros de prontuário dos pacientes. Resultados: a idade dos pacientes variou de 13 a 72 anos e os grupos foram similares quanto à idade, sexo, cor da pele e tempo de doença. Vários dos ceratinócitos das amostras de ambos os grupos de LEC apresentaram-se p53+, porém, a sua densidade foi significantemente maior no grupo LEH. Também a granzima B foi mais expressa no grupo LEH. Não houve diferença entre os grupos quanto à densidade dos demais marcadores. Três lesões de LEH evoluíram para carcinoma espinocelular. Nenhum paciente apresentou a forma sistêmica da doença, durante o tempo de observação do estudo. Conclusão: mecanismos apoptóticos e de dano celular citotóxico atuam na gênese das lesões do LEC. Os marcadores granzima B, COX-2 e p53 podem estar associados ao tipo de lesão (discoide ou hipertrófico), evolução para malignidade e local do acometimento cutâneo. A avaliação imuno-histoquímica das biopsias de pele dos pacientes com LEC pode se tornar uma ferramenta que ajude a prever que lesões têm maior risco de cancerização Abstract: Background: Cutaneous lupus erythematosus (CLE) is a chronic autoimmune disease that predominantly affects photoexposed areas. Cutaneous discoid lupus erythematosus (DLE) is the most common form of disease presentation. The hypertrophic form (HLE) can develop over discoid or present as "de novo" lesions. Pro- and anti-apoptotic factors, cytotoxic activity of TCD8+ lymphocytes and constituents of their granules act in the development of lupus lesion. The role of the anti-inflammatory response mediated by regulatory T cells is not yet fully elucidated. This study aimed to comparatively study the apoptotic and inflammatory response markers in the discoid and hypertrophic forms of CLE, as well as to predict which has the higher risk for cancerization of the disease. Methods: 32 cases of chronic CLE were studied (17 discoid and 15 hypertrophic), from 1993 to 2012. Skin samples from selected patients were immunostained for p53, COX-2, CD8, perforin, granzymes A and B, granulysin, CD4 and FOX-P3, and the density of stained cells was recorded. Clinical and epidemiological data were extracted from the patients' medical records. Results: the age of the patients ranged from 13 to 72 years and the groups were similar in terms of age, sex, skin color and disease duration. Several of the keratinocytes in the samples from both LEC groups were p53+, however, its density was significantly higher in the LHE group. Granzyme B was also more expressed in the LEH group. There was no difference regarding the density of the other markers between the groups. Three LEH lesions progressed to squamous cell carcinoma. No patient presented the systemic form of the disease during the observation period of the study. Conclusion: apoptotic and cytotoxic cell damage mechanisms act in the genesis of CLE lesions. Granzyme B, COX-2 and p53 markers may be associated with the type of lesion (discoid or hypertrophic), progression to malignancy and skin involvement site. The immunohistochemical evaluation of skin biopsies from patients with LEC can become a tool that helps to predict which lesions are at greater risk of cancerization Mestrado Anatomia Patologica Mestra em Ciências FAPESP 11/50037-2 CAPES 001

Resumo O lúpus eritematoso cutâneo subagudo é uma variante de lúpus eritematoso cutâneo que se manifesta por lesões anulares ou psoriasiformes. Pode ser induzido por fármacos e tem, no geral, um bom prognóstico. Dados publicados sugerem que os bloqueadores dos canais de cálcio estão entre os vários medicamentos implicados no seu aparecimento. Homem de 76 anos com antecedentes de doença coronária, urticária crónica e depressão, medicado com amlodipina após cateterismo cardíaco. Três meses depois desenvolveu lesões maculopapulares e placas anulares rosadas, ligeiramente descamativas e pruriginosas, que atingiam predominantemente o tronco e, em menor extensão, os membros. Negava outros sintomas. Foi realizado estudo analítico, biópsia cutânea e exame micológico. A histologia cutânea revelou aspetos compatíveis com lúpus eritematoso subagudo. Os restantes exames foram normais. Observou-se melhoria do quadro após corticoterapia oral e suspensão de amlodipina. Com este caso pretende-se realçar a importância de estar alerta para toxidermias pouco frequentes que podem ser induzidas por fármacos de utilização corrente na prática clínica.

O lúpus eritematoso cutâneo subagudo é uma variante de lúpus eritematoso cutâneo que se manifesta por lesões anulares ou psoriasiformes. Pode ser induzido por fármacos e tem, no geral, um bom prognóstico. Dados publicados sugerem que os bloqueadores dos canais de cálcio estão entre os vários medicamentos implicados no seu aparecimento.Homem de 76 anos com antecedentes de doença coronária, urticária crónica e depressão, medicado com amlodipina após cateterismo cardíaco. Três meses depois desenvolveu lesões maculopapulares e placas anulares rosadas, ligeiramente descamativas e pruriginosas, que atingiam predominantemente o tronco e, em menor extensão, os membros. Negava outros sintomas. Foi realizado estudo analítico, biópsia cutânea e exame micológico. A histologia cutânea revelou aspetos compatíveis com lúpus eritematoso subagudo. Os restantes exames foram normais. Observou-se melhoria do quadro após corticoterapia oral e suspensão de amlodipina.Com este caso pretende-se realçar a importância de estar alerta para toxidermias pouco frequentes que podem ser induzidas por fármacos de utilização corrente na prática clínica.

O lupus eritematoso e uma doenca autoimune que pode ocorrer de forma sistemica ou cutânea. O lupus eritematoso cutâneo cronico (LECC) e a apresentacao cronica da doenca e clinicamente apresenta-se como maculas ou papulas eritematosas e posteriormente como placas discoides que cicatrizam e pigmentam na pele. E subdividido em LE discoide (LED), LE profundo/paniculite (LEP) e LE chilblain (LECH). O LED e o mais comum e pode se subdividir em localizado, no qual as lesoes ocorrem em face, orelhas e couro cabeludo e na forma disseminada em que as lesoes se encontram acima e abaixo do pescoco. Essa doenca pode exibir manifestacoes orais, sendo importante sua identificacao e tratamento. Esse relato tem como objetivo apresentar um caso clinico de paciente com multiplas manifestacoes orais de lupus eritematoso cutâneo, sem manifestacoes em pele simultâneas. Ao exame clinico foi observada uma lesao liquenoide no labio inferior, em palato duro observou-se uma area extensa, eritematosa e assintomatica, com linhas brancas reticulares e gengivite descamativa em maxila e mandibula. Em mucosa jugal havia areas liquenoides e pigmentadas. Uma biopsia incisional foi realizada no palato duro e a analise histopatologica revelou fragmento da mucosa bucal exibindo hiperqueratose e degeneracao focal da camada basal. Foram solicitados exames complementares os quais descartaram envolvimento sistemico. Por fim destaca-se a diversidade de manifestacoes orais em paciente com lupus e a importância do exame de mucosa, mesmo na ausencia de lesoes cutâneas.

Orientador: Elemir Macedo de Souza Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O lúpus eritematoso (LE) é uma doença auto-imune com espectro clínico variado. O lúpus eritematoso cutâneo (LEC) inclui o lúpus eritematoso agudo (LECA), o subagudo (LECSA) e o crônico (LECC). Lesões acrômicas podem ocorrer durante a evolução do LE, embora nunca tenham sido estudadas histologicamente. O objetivo deste trabalho é descrever os achados clínicos, laboratoriais e histológicos das lesões acrômicas no LE. Foram selecionados 12 pacientes com LE de um grupo de 220 atendidos no período de 2005 a 2008, sendo sete com LECC e cinco com LECSA. Doze pacientes com vitiligo e 10 controles de pele sã foram usados para comparação. As alterações histológicas encontradas foram: infiltrado inflamatório (75%); hiperceratose e espessamento da zona da membrana basal (ZMB) (66,7%); retificação da epiderme (58,3%); ceratinócitos apoptóticos epidérmicos, elastose e telangectasias (50%); fibrose (41,7%); degeneração vacuolar da ZMB (33,3%); rolhas córneas (16,7%). O diagnóstico histológico de LE foi possível em quatro casos. Melanina pela coloração de Fontana Masson (FM) foi vista em cinco casos e incontinência pigmentar em quatro. Melanócitos foram evidenciados em amostras de cinco doentes através da reação imunohistoquímica pelo HMB45 e Melan-A, com diferença estatística em relação aos controles. Quando comparado ao vitiligo, a diferença foi estatisticamente significante para os achados histológicos: ceratinócitos apoptóticos epidérmicos (p=0,014), espessamento da ZMB (p=0,009) e fibrose (p=0,037). Em relação à quantificação dos melanócitos, não houve diferença estatística entre o grupo LE e vitiligo usando os anticorpos Melan-A e HMB45. Concluímos que as lesões acrômicas no LE correspondem a lesões residuais, decorrentes de processo inflamatório liquenóide prévio que destrói os melanócitos. Não é possível diferenciar as lesões vitiligóides das duas dermatoses pela presença ou ausência de melanócitos, embora a repigmentação seja possível em ambas as doenças devido a presença de melanogênese ativa comprovada pela positividade pelo HMB45 Abstract: Lupus Erythematosus (LE) is an autoimmune disorder with multiple clinical manifestations. Skin damage is a hallmark of the disease. Cutaneous LE (CLE) includes acute LE (ACLE), subacute LE (SCLE) and chronic LE (CCLE). Although achromic lesions are often found in patients with LEC, there are no detailed data about the histological features of such lesions. Therefore, we designed this study to determine clinical, laboratorial and histological profile of patients with LEC presenting achromic lesions. Between 2005 and 2008, we identified 12 individuals with LEC and acromic lesions from a larger group of 220 patients with LEC that were followed at the Dermatology outpatient clinic. There were seven patients with LECC and five with LECSA. Twelve patients with chronic stable vitiligo and 10 controls of unaffected skin were used for comparison. The most frequent histological abnormalities found in LEC-related achromic lesions were inflammatory infiltrates (75%); hyperkeratosis and thickening of the basement membrane (BM) (66.7%); epidermal flattening (58.3%); apoptotic epidermal keratinocytes, elastosis and vasodilation (50%); fibrosis (41.7%); hydropic degeneration of the basal cells (33.3%); follicular plugging (16.7%). These achromic lesions retained histological features that enabled the diagnosis of CLE to be established in four patients. Fontana Masson (FM) staining was positive for melanin in five cases and revealed pigmentary incontinence in four. Immunohistochemistry for HMB45 and Melan-A identified melanocytes in five CLE-related achromic lesions. Melanocyte counts were significantly smaller in achromic lesions when compared to unaffected skin samples. When compared to vitiligo, CLE-related achromic lesions showed more frequently apoptotic epidermal keratinocytes (p=0,014), thickening of the BM (p=0,009) and fibrosis (p=0,037). Melanocyte counts according to immunohistochemistry were similar in CLE and vitiligo groups. Our results indicate that CLE-related achromic lesions represent residual scars due to chronic lichenoid inflammation that leads to melanocyte destruction. Melanocyte count does not help to distinguish CLE-related achromic lesions and true vitiligo lesions. Despite this, HMB45 staining was sometimes positive in both conditions, which indicates active melanogenesis and suggests that repigmentation may be possible at least for some individuals Doutorado Clínica Médica Doutor em Clínica Médica

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina O Lupus eritematoso (LE) é uma doença autoimune que, atualmente, continua adespoletar muitas dúvidas e em relação ao qual ainda muito há por descobrir. Neste artigode revisão o objetivo fundamental foi perceber a importância das manifestações cutâneasnesta patologia. Manifestações cutâneas que podem aparecer isoladamente e sem qualquerenvolvimento sistémico ou que, por outro lado, podem surgir aquando de uma doençasistémica de base. Perceber a relação entre o aparecimento destas manifestações e apatologia de base, neste caso o LE, foi o maior foco deste artigo. Entender a variedade demanifestações cutâneas que surgem no decorrer desta patologia e as suas caraterísticasbem como o os meios complementares de diagnósticos, manifestações clínicas e diferençasentre as mesmas esteve na base deste estudo.O LE Sistémico (LES), LE Cutâneo (LEC) e os subtipos de LEC (LEC agudo, LECsubagudo e LEC discóide) foram abordados e distinguidos para uma melhor percepção dasdiferenças entre eles. Foram distinguidos não só nas manifestações clínicas como na suaincidência na população e também na maior ou menor tendência em fazerem-seacompanhar de manifestações sistémicas.Foram também dadas a conhecer algumas das medidas preventivas para evitar oucontrolar eventuais exacerbações do LE e também algum do tratamento habitualmenteutilizado, mas que continua ainda debaixo de um estudo e investigação intensa devido àsdiferentes reações e eficácias demonstradas nos diversos doentes atingidos por estapatologia e estudos realizados. Lupus erythematosus (LE) is an autoimmune disease that still continues to risemany doubts and much remains to be discovered. This review article’s main objective is tounderstand the importance of cutaneous manifestations in this pathology. These cutaneousmanifestations may occur isolated and without systemic involvement or, on the other hand,may arise in the course of a basic systemic disease. The relationship between the onset ofthese manifestations and the underlying pathology, in this case LE, was the main focus.Understanding the variety of cutaneous manifestations that arise during this pathology andits characteristics as well as the complementary means of diagnosis, clinical manifestationsand differences between them was the basis of this study.Systemic LE (LE), Cutaneous LE (LEC) and ECC subtypes (acute ECG, subacuteECC and discoid ECC) were addressed and distinguished for a better perception of thedifferences between them. They were distinguished, not only in the clinical manifestations, aswell as in their incidence in the population and also in the greater or less tendency to beaccompanied by systemic manifestations.Some preventive measures have also been reported to prevent or control possibleexacerbations of LE and also some of the usual treatment which is still under intense studyand investigation due to the different reactions and efficacies demonstrated in the severalpatients affected by this pathology and studies carried out .

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Contextualização: Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica que ocorre, principalmente, em mulheres jovens e acomete múltiplos órgãos e sistemas, resultando em diferentes sequelas e no aumento da mortalidade. As manifestações cutâneas ocorrem em até 80% dos pacientes com LES, e são classificadas em agudas, subagudas e crônicas. Algumas deixam cicatrizes definitivas, caracterizando um dano permanente da doença. Estudos demonstraram que pacientes com LES possuem pior qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) se comparados aos indivíduos saudáveis ou com doenças crônicas reumatológicas ou não. Por sua vez, indivíduos com lúpus cutâneo possuem pior QVRS do que os com outras doenças dermatológicas e do que os com LES sem envolvimento cutâneo. O eritema da doença e as cicatrizes cutâneas afetam a maneira como são vistos pelos outros e podem estar relacionados à depressão. O uso de cosméticos e de roupas para esconder as lesões são estratégias utilizadas por esses pacientes. A camouflage cosmética é indicada por dermatologistas em doenças de pele como psoríase, vitiligo e acne, promovendo melhora da QVRS. Contudo, seu uso não está estudado em pacientes com LES e sequelas de manifestações cutâneas. Objetivo: O objetivo desse estudo foi avaliar o impacto do uso da camouflage cosmética na qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com LES e sequelas de manifestações cutâneas na face. Metodologia: Trata-se de um ensaio clínico randomizado controlado (Universal Trial Number: U1111-1210-2554e) com mulheres com LES de acordo com os critérios do ACR 1982/1997 e / ou SLICC 2012 atendidas no ambulatório de Reumatologia de dois centros terciários, Hospital das Clínicas da UFMG e Grupo Santa Casa Belo Horizonte, maiores de 18 anos, com sequelas de manifestações cutâneas da doença na face. Os critérios de exclusão foram: atividade sistêmica moderada a grave (SLEDAI 2k-modificado> 4), não compreensão dos questionários ou início ou modificação do tratamento psicológico e/ou psiquiátrico durante o estudo. 65 pacientes foram selecionadas, 56 foram incluídas e alocadas nos grupos de estudo e 13 foram excluídos durante o acompanhamento, resultando em uma amostra final de 43 pacientes divididos em grupo I (camouflage cosmética - n = 28) e grupo II (controle - n = 15). As pacientes foram avaliadas conforme o protocolo do estudo no momento da inclusão (T0), após 12 semanas +/- 2 semanas (Fase I) e após 24 semanas do tempo inicial +/- 2 semanas (Fase II). O grupo I recebeu treinamento para uso em camouflage cosmética e as pacientes foram instruídas a usá-la diariamente entre o tempo T0 e T1 e a usar conforme a demanda pessoal entre os tempos T1 e T2; o grupo II não fez uso da camouflage. Para estudo da QVRS, foram utilizados os questionários: SLE Quality of Life (SLEQoL) e Disease Quality of Life Index (DLQI), com escores mais altos significando pior QVRS. Além desses, foram utilizadas a Escala de Autoestima de Rosenberg e a Escala HAD (Hospital Anxiety and Depression Scale). A atividade de doença foi mensurada pelo SLEDAI 2K modificado (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) e a avaliação do dano acumulado pelo índice SLICCDI (Systemic Lupus International Collaborating Clinics American College of Rheumatology Damage Index). O desfecho primário foi a comparação, entre os grupos intervenção e controle, da variação dos escores finais do DLQI, SLEQOL (e de cada um de seus domínios), escala de Rosenberg e escala HAD entre os dois tempos da pesquisa. A variação (Δ) dos escores foi calculada pela diferença dos escores no tempo T2, T1 e no T0 (Δ = escore Tx – escore Ty). Os desfechos secundários foram a comparação dos escores na Fase II (T2-T1), em todo o tempo do estudo (T2-T0) e nos três tempos pareados em cada grupo separadamente. Variáveis contínuas foram descritas como mediana (intervalo interquartil). A analise do desfecho primário foi realizada por regressão univariada com cada variável desfecho seguida de modelos multivariados para ajuste por escore basal de cada questionário e SLICC devido a entre os grupos na linha de base. O teste de Friedman e quando encontrada diferença significativa o teste de Wilcoxon para amostras pareadas, foi utilizado na comparação entre os três tempos. Os resultados foram considerados significativos para uma probabilidade de significância inferior a 5% (p

El lupus eritematoso cutáneo (LEC) es una patología crónica y autoinmune que se caracteriza por presentar lesiones a nivel de la piel y mucosas. Existen muy pocos estudios que relacionen esta dermatosis con el desarrollo de cáncer, enfermedades autoinmunes y sistémicas. Hemos realizado un estudio epidemiológico, de cohorte retrospectivo entre un grupo de 30 pacientes atendidos en una consulta de dermatología del área oeste de Valladolid. Encontramos una asociación con enfermedad autoinmune en un 26% de los pacientes. En un 53,3% encontramos algún factor de riesgo para desarrollar síndrome metabólico. Detectamos antecedentes de trombosis venosa profunda en un 10% y neoplasias en un 26,7%. Además el incide de tabaquismo fue de un 76,7%., Grado en Medicina

Lupus erythematosus tumidus is a rare dermatosis. It is considered a subtype of chronic cutaneous lupus erythematosus of uncertain pathogenesis, favorable prognosis and rare association with systemic lupus erythematosus. Clinically, it manifests as urticarial-like plaques in photo exposed areas, mainly affecting adults, being extremely rare in pediatric age. Herein, we present two cases of six and nine-year-old male patients with clinical and histological characteristics typical of lupus erythematosus tumidus and poor response to first-line treatment (topical, intralesional steroids and topical calcineurin inhibitors); therefore, it was decided to start systemic therapy with antimalarials, obtaining a very good response. Resumen El lupus eritematoso tumidus es una dermatosis poco frecuente. Es considerada una variante del lupus eritematoso cutáneo crónico, de patogénesis incierta, pronóstico favorable y rara asociación con lupus eritematoso sistémico. Clínicamente, se manifiesta como placas de aspecto urticarial en zonas fotoexpuestas, que principalmente afectan a los adultos, siendo extremadamente rara en edad pediátrica. A continuación presentamos dos casos de pacientes de sexo masculino de seis y nueve años, con características clínicas e histológicas típicas de lupus eritematoso tumidus y poca respuesta al tratamiento de primera línea (esteroides tópicos, intralesionales e inhibidores de calcineurina tópica), por lo que se decidió iniciar manejo sistémico con antimalárico, obteniendo muy buena respuesta terapéutica.

Resumen El lupus eritematoso sistémico con manifestación tipo necrólisis epidérmica tóxica es una entidad descrita recientemente y cada vez aparecen más reportes en la literatura. Se describe el caso de una paciente de 15 años con lupus eritematoso sistémico quien presentó una necrólisis epidérmica tóxica extensa, cuyas lesiones iniciales eran tipo eritema multiforme. Se discute el caso a la luz de la literatura actual sobre esta nueva entidad. Abstract Toxic epidermal necrolysis (TEN)-like systemic lupus erythematosus is a recently described entity and more cases are being published in the literature today. We describe the case of a 15-year old patient with systemic lupus erythematosus who developed TEN that initially started with erythema multiforme (EM)-like lesiones. We discuss this case according to the published literature on this new entity.

As Estatinas são um grupo farmacológico muito utilizado atualmente. São habitualmente bem toleradas, no entanto, podem estar implicadas na génese/agravamento de doenças auto-imunes como Lupus Eritematoso Cutâneo. Descreve-se o caso de uma doente caucasóide, de 74 anos que, 18 meses após início de terapêutica com sinvastatina, desenvolveu uma dermatose localizada à raiz dos membros superiores e dorso, constituída por pápulas e placas eritematosas, anulares e com superfície descamativa. Analiticamente era de salientar presença de ANA e anticorpos anti-SSA. O exame histopatológico foi consistente com a hipótese clínica de Lupus Eritematoso Cutâneo Subagudo. Após a suspensão da Sinvastatina assistiu-se à resolução completa do quadro clínico e laboratorial. O Lupus Eritematoso Cutâneo induzido por fármacos é uma entidade muitas vezes indistinguível das formas idiopáticas. Apesar de frequentemente ter uma evolução e prognóstico favoráveis, salienta-se a sua importância pelo possível envolvimento sistémico associado e pelas sequelas cutâneas, por vezes desfigurantes. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Cryptococcosis is a fungal infection caused by Cryptococcus neoformans , generally associated with immunodefi y and immunosuppressive agents, and it is rarely reported in systemic lupus erythematosus (SLE), particularly in juvenile SLE (JSLE). From January 1983 to June 2011, 5,604 patients were followed at our University Hospital and 283 (5%) of them met the American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE. Only one (0.35%) of our JSLE patients had cryptococcal meningitis and is described in this report. A 10-year old girl was diagnosed with JSLE. By the age of 15 years, she presented persistent headaches, nausea and vomiting for a 5 day period without fever, after a cave-exploring trip. At that moment, she was under 10 mg/day of prednisone, azathioprine and hydroxychloroquine. A lumbar puncture was performed and India ink preparation was positive for cryptococcosis, cerebrospinal fl culture yielded Cryptococcus neoformans and serum cryptococcal antigen titer was 1:128. Azathioprine was suspended, and liposomal amphotericin B was introduced. Despite of treatment, after four days she developed amaurosis and fell into a coma. A computer tomography of the brain showed diffuse ischemic areas and nodules suggesting fungal infection. Four days later, she developed severe sepsis and vancomycin and meropenem were prescribed, nevertheless she died due to septic shock. In conclusion, cryptococcal meningitis is a rare and severe opportunistic infection in juvenile lupus population. This study reinforces the importance of an early diagnosis and prompt introduction of antifungal agents, especially in patients with history of contact with bird droppings.

ResumoA vasculite mesentérica lúpica (VML) é uma rara causa de dor abdominal aguda. Há poucos relatos de caso demonstrando VML em adultos e, particularmente, em crianças e adolescentes. No entanto, para o nosso conhecimento, a prevalência dessa grave vasculite em uma população pediátrica com lúpus ainda não foi estudada. Portanto, dados de 28 anos consecutivos foram revisados e incluídos 5.508 pacientes em seguimento no Hospital da Faculdade de Medicina da Univesidade de São Paulo (FMUSP). Identificamos 279 (5,1%) casos que preencheram critérios de classificação diagnóstica do American College of Rheumatology para lúpus eritematoso sistêmico (LES) e um (0,4%) desses apresentou VML. Este paciente recebeu diagnóstico de LES aos 11 anos de idade. Aos 13 anos foi hospitalizado com dor abdominal difusa e aguda, náuseas, vômitos biliosos, distensão e rigidez abdominal, com descompressão brusca positiva. O paciente foi prontamente submetido à laparotomia exploradora, identificando isquemia intestinal segmentar, com edema de parede intestinal e aderências. Foi realizada ressecção parcial de intestino delgado, com lise das aderências e pulsoterapia com metilprednisolona. A análise histopatológica identificou arterite de vasos mesentéricos. Após 13 dias, apresentou recorrência de dor abdominal difusa intensa, sendo novamente submetido à laparotomia exploradora, identificando obstrução em intestino delgado por aderências, com gangrena intestinal. Nova ressecção intestinal foi realizada, além de pulsoterapia com metilprednisolona e infusão de imunoglobulina. Portanto, VML é uma rara e grave manifestação abdominal na população com lúpus pediátrico, e pode ser a única manifestação de atividade da doença. Além disso, este estudo reforça a importância do diagnóstico precoce e do tratamento imediato.AbstractLupus mesenteric vasculitis (LMV) is a rare cause of acute abdominal pain. Few cases of LMV have been reported in adults, children and adolescents. However, to our knowledge, the prevalence of that severe vasculitis in a pediatric population with lupus is yet to be studied. This study reviewed data from 28 consecutive years and included 5,508 patients being followed up at the hospital of the Faculdade de Medicina of the Univesidade de São Paulo (FMUSP). We identified 279 (5.1%) patients meeting the American College of Rheumatology classification criteria for the diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE), one of whom (0.4%) had LMV. That male patient was diagnosed with SLE at the age of 11 years. At the age of 13 years, he was hospitalized with diffuse and acute abdominal pain, nausea, bilious vomiting, abdominal distension, rebound tenderness, and abdominal muscle guarding. The patient underwent laparotomy immediately, and segmentary intestinal ischemia with intestinal wall edema and adhesions were identified. Partial small bowel resection with lysis of the adhesions was performed, as were pulses of intravenous methylprednisolone. The histopathologic analysis evidenced mesenteric arteritis. After 13 days, the diffuse and intense abdominal pain recurred, and the patient underwent a new laparotomy, during which adhesive small bowel obstruction with intestinal gangrene was identified. New intestinal resection was performed, and the patient received pulses of intravenous methylprednisolone and infusion of immunoglobulin. Thus, LMV is a rare and severe abdominal manifestation of the pediatric population with lupus, and can be the only manifestation of disease activity. In addition, this study stresses the importance of the early diagnosis and immediate treatment.

Lupus mesenteric vasculitis (LMV) is a rare cause of acute abdominal pain. Few cases of LMV have been reported in adults, children and adolescents. However, to our knowledge, the prevalence of that severe vasculitis in a pediatric population with lupus is yet to be studied. This study reviewed data from 28 consecutive years and included 5,508 patients being followed up at the hospital of the Faculdade de Medicina of the Univesidade de São Paulo (FMUSP). We identified 279 (5.1%) patients meeting the American College of Rheumatology classification criteria for the diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE), one of whom (0.4%) had LMV. That male patient was diagnosed with SLE at the age of 11 years. At the age of 13 years, he was hospitalized with diffuse and acute abdominal pain, nausea, bilious vomiting, abdominal distension, rebound tenderness, and abdominal muscle guarding. The patient underwent laparotomy immediately, and segmentary intestinal ischemia with intestinal wall edema and adhesions were identified. Partial small bowel resection with lysis of the adhesions was performed, as were pulses of intravenous methylprednisolone. The histopathologic analysis evidenced mesenteric arteritis. After 13 days, the diffuse and intense abdominal pain recurred, and the patient underwent a new laparotomy, during which adhesive small bowel obstruction with intestinal gangrene was identified. New intestinal resection was performed, and the patient received pulses of intravenous methylprednisolone and infusion of immunoglobulin. Thus, LMV is a rare and severe abdominal manifestation of the pediatric population with lupus, and can be the only manifestation of disease activity. In addition, this study stresses the importance of the early diagnosis and immediate treatment.

La terapia antifactor de necrosis tumoral se ha convertido en los últimos años en uno de los pilares fundamentales para el tratamiento de la artritis reumatoide. El adalimumab es un anticuerpo monoclonal humanizado empleado en el tratamiento de la artritis reumatoide. Se describe un caso de lupus cutáneo inducido por adalimumab. Tumor necrosis factor inhibitors have become one of the most important treatments of rheumatoid arthritis. Adalimumab is a monoclonal antibody used for the treatment of this condition. A case is described of adalimumab induced cutaneous lupus.

Neonatal lupus erythematosus is an autoimmune disease produced by the passage of maternal antinuclear antibodies and extractable nuclear antigen antibodies through the placenta. At the moment of the diagnosis, the mothers are asymptomatic in 40 to 60% of cases. The most common manifestations are cutaneous lesions and congenital heart block. The cutaneous findings are variable and usually begin within the first weeks or months of life. Congenital lupus erythematosus is a congenital variant of neonatal lupus erythematosus. We present one case of congenital lupus erythematosus and one case of neonatal lupus erythematous, showing the variability of this disease.Lúpus eritematoso neonatal é uma doença auto-imune produzida pela passagem de anticorpos maternos antinucleares e anticorpos contra antígenos extraíveis nucleares através da placenta. No momento do diagnóstico, as mães são assintomáticas em 40 a 60% dos casos. As manifestações mais comuns são lesões cutâneas e bloqueio cardíaco congênito. Os achados cutâneos são variáveis e geralmente começam nas primeiras semanas ou meses de vida. Lúpus eritematoso congênito é uma variante do lúpus eritematoso neonatal. Apresentaremos um caso de lúpus eritematoso congênito e um caso de lúpus eritematoso neonatal, mostrando a variabilidade da doença.

Las manifestaciones cutáneas del lupus eritematoso sistémico (LES) son heterogéneas (espe­cíficas e inespecíficas). Poco se sabe acerca de la relación entre estas manifestaciones y la actividad clínica e inmunológica de la enfermedad en sus etapas iniciales. Se llevó a cabo un estudio de corte transversal en 34 pacientes con LES temprano. Se encontró una asociación significativa entre alopecia e hipocomplementemia C3 (p = 0,021), hipocomplementemia C4 (p < 0,001) y anti-Sm (p = 0,011); entre eritema malar y anti-Ro (p = 0,037) y anti-La (p = 0,037); entre fotosensibilidad y anti-RNP (p = 0,037). Se observó una tendencia a la asociación entre úlceras orales e hipocomplementemia C4 (p = 0,064). No hubo asociación entre las ma­nifestaciones cutáneas y la presencia de anti-ADN de doble cadena (anti-ds ADN), anticuerpos anticardiolipinas, anticoagulante lúpico, VDRL falso positivo, leucopenia, trombocitopenia, hipergammaglobulinemia, elevación de la velocidad de sedimentación globular o SLEDAI. Se resalta la importancia de la relación entre las manifestaciones cutáneas inespecíficas de LES (alopecia y fotosensibilidad) y la actividad sistémica en pacientes con enfermedad temprana y la clara asociación de estas con hipocomplementemia, un marcador importante de actividad inmunológica.

O lúpus eritematoso crônico discoide linear é manifestação rara da doença lúpica cutânea, em que lesões eritêmato-atrófico-discrômicas dispõem-se nas linhas de Blaschko. Descrevemos o caso de um menino de 15 anos, com dois anos de história de lesões discoides eritêmato-atróficas, hipo e hiperpigmentadas, dispostas nas linhas de Blaschko do membro superior direito. O exame histopatológico revelou atrofia da epiderme, hiperqueratose, rolhas córneas, espessamento da zona da membrana basal, infiltrado inflamatório crônico perianexial e perivascular superficial e profundo, depósito de mucina na derme, confirmando o diagnóstico. Há, no total, 14 casos descritos dessa variante que se inicia frequentemente na infância e que não apresenta predomínio quanto ao sexo. As lesões ocorrem preferencialmente na face. Não há relatos de associação com doença sistêmicaLinear chronic discoid lupus erythematosus is a rare manifestation of cutaneous lupus in which erythematous, atrophic, dyschromic lesions are located along the lines of Blaschko. This report describes the case of a 15-year old boy with a 2-year history of discoid, erythematous, hyper and hypopigmented lesions with central atrophy, situated along the lines of Blaschko on his right arm. Histopathology showed epidermal atrophy, hyperkeratosis, follicular plugging, thickening of the basement membrane zone, and superficial and deep chronic perivascular and periadnexal inflammatory infiltrate, with dermal mucin deposit, thus confirming diagnosis. A total of 14 cases have been described of this variant, the onset of which is often in childhood. There is no difference in incidence between genders. Lesions most commonly develop on the face. There have been no reports of any association with systemic disease

El lupus eritematoso neonatal es una enfermedad poco frecuente, caracterizada clínica mente por alteraciones cutáneas semejantes al lupus subagudo o discoide y/o bloqueo cardíaco congénito. Generalmente, cuando los pacientes presentan manifestaciones cutáneas, no tienen anormalidades cardiológicas y viceversa, aunque en un 10% de los casos ambas manifestaciones pueden coexistir. Puede acompañarse también de alteraciones hematológicas, hepáticas y neurológicas. Es causado por el pasaje trasplacentario de anticuerpos maternos anti Ro (95%), anti La y menos frecuentemente anti U1RNP. Presentamos cuatro pacientes con hallazgos clínicos, histopatológicos e inmunológicos compatibles con lupus eritematoso neonatal, su tratamiento y evolución.Neonatal lupus erythematosus is a very rare disease, clinically characterized by skin lesions that resemble those of subacute or discoid lupus erythematosus and/or congenital heart block. Generally, when patients have skin manifestations, they have no cardiac defects and vice-versa; however, in 10% of cases these manifestations may coexist. Other findings may include hematologic, hepatic and neurological abnormalities. This condition is caused by the transplacental passage of maternal autoantibodies against Ro (95%), La and, less frequently, U1-ribonucleoprotein (U1-RNP). The present case report describes four patients with clinical, histopathological and immunological findings compatible with neonatal lupus erythematosus, their treatment and progress.

FUNDAMENTOS: As manifestações mucocutâneas são comuns em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico,podendo assumir espectro bastante variado. OBJETIVOS: Estudar a prevalência de lesões mucocutâneas no lúpus eritematoso sistêmico e verificar suas possíveis associações com auto-anticorpos. MÉTODOS: Submeteram-se 113 pacientes com lúpus eritematoso sistêmico a anamnese dirigida para envolvimento mucocutâneo e exame ectoscópico. Seus prontuários foram examinados para dados demográficos e perfil de auto-anticorpos como anti-Ro/SS-A, antiLa/SS-B, antiDNA e anti-Sm. RESULTADOS: Os achados mais prevalentes foram os de fotossensibilidade (83,1%), alopecia (65,4%), eritema em vespertílio(54,3%) e fenômeno de Raynaud (53,9%). Em 46,9% existia algum tipo de queixa mucocutânea no momento do diagnóstico da doença. Encontrou-se associação entre a ocorrência de lúpus cutâneo subagudo e presença do anti-Ro/SSA (p = 0,03), do fenômeno de Raynaud e o anticorpo anti-Sm (p = 0,05) e do eritema em vespertílio e o anticorpo antiDNA (p = 0,03). CONCLUSÃO: Os achados mucocutâneos estão presentes na maioria dos pacientes com lúpus sistêmico, existindo em aproximadamente metade deles no momento do diagnóstico. As lesões mais comuns foram fotossensibilidade, alopecia, eritema em vespertílio e fenômeno de Raynaud.BACKGROUND: Mucocutaneous manifestations are very common in systemic lupus erythematosus and vary widely. OBJECTIVES: To study the prevalence of mucocutaneous lesions in systemic lupus erythematosus and to verify their possible association with autoantibodies. METHODS: One hundred and thirteen patients with systemic lupus erythematosus underwent clinical history directed to skin disorders and ectoscopic examination. Their charts were reviewed for demographic data and autoantibody profile (anti-Ro/SS-A, anti-La/SS-B, anti-DNA and anti-Sm). RESULTS: The most prevalent findings were photosensitivity (83.1%), alopecia (65.4%), butterfly rash (54.3%) and Raynaud’s phenomenon (53.9%). In 46.9% of patients there was mucocutaneous complaint upon diagnosis. We found an association between subacute cutaneous lupus and anti-Ro/SS-A (p=0.03), Raynaud’s phenomenon and anti-Sm(p=0.05), butterfly rash and anti-DNA (p=0.03). CONCLUSION: Mucocutaneous lesions are present in most systemic lupus patients and in almost half of them they are present at diagnosis. The most common findings were photosensitivity, alopecia, butterfly rash and Raynaud’s phenomenon.

FUNDAMENTOS: O lúpus eritematoso é doença crônica, auto-imune, que reúne manifestações exclusivamente cutâneas ou multissistêmicas, caracterizada pela produção de auto-anticorpos contra vários constituintes celulares. OBJETIVO: Avaliar aspectos epidemiológicos, clínicos e, em especial, tabagismo em um estudo envolvendo lúpus eritematoso. MÉTODOS: Foram estudados, retrospectivamente, 80 pacientes com lúpus eritematoso do ambulatório de Dermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora no período de 2002 a 2006. RESULTADOS: A média de idade da instalação da doença foi 40 anos, com acometimento mais freqüente do sexo feminino em relação ao masculino (5,6:1) e a maioria dos pacientes era leucodérmica(60%). Quanto às variedades clínicas, houve predomínio do lúpus eritematoso cutâneo discóide(45%), seguido de lúpus eritematoso agudo (43,75%), lúpus eritematoso subagudo (6,25%), lúpus eritematoso profundo (1,25%), pérnio (1,25%) e túmido (2,5%). A maioria dos pacientes portadores de lúpus eritematoso, 57 (71,25%), era tabagista, 6,25% deles eram ex-tabagistas, e 22,5%, não fumantes. CONCLUSÃO: Corroboram-se as evidências de que o tabagismo seja fator de risco importante para o desenvolvimento de lúpus eritematoso cutâneo, com ou sem acometimento sistêmico, em indivíduos geneticamente predispostos.BACKGROUND: Lupus erythematosus is a chronic multifactorial auto-immune and inflammatory disease of the connective tissue with skin or multisystemic manifestations, characterized by production of auto-antibodies against cell components. OBJECTIVE: To assess clinical and epidemiological aspects, and particularly smoking habits in patients with lupus erythematosus. METHODS: Records of 80 patients seen between 2002 and 2006 at the Dermatology Outpatients´s Clinic, Teaching Hospital, Universidade Federal de Juiz de Fora, with diagnosis of cutaneous or systemic lupus erythematosus, were retrospectively assessed. RESULTS: The mean age at onset was 40 years, with a female predominance over males (5.6:1), and 60 of patients were Caucasian. Among diverse clinical manifestations, 45 had discoid lupus erythematosus, 43.75 had acute lupus erythematosus, 6.25 had subacute lupus erythematosus, 2.5 presented with lupus erythematosus tumidus, 1.25 had lupus erythematosus profundus and 1.25 had perniotic lupus erythematosus. The majority of patients were smokers (71.25 ), 6.25 were former smokers and 22.5 non-smokers. CONCLUSION: There is evidence that cigarette smoking is a risk factor for the development of cutaneous lupus erythematosus with or without systemic manifestations, in genetically predisposed individuals.

FUNDAMENTOS: O lúpus eritematoso é doença crônica, auto-imune, que reúne manifestações exclusivamente cutâneas ou multissistêmicas, caracterizada pela produção de auto-anticorpos contra vários constituintes celulares. OBJETIVO: Avaliar aspectos epidemiológicos, clínicos e, em especial, tabagismo em um estudo envolvendo lúpus eritematoso. MÉTODOS: Foram estudados, retrospectivamente, 80 pacientes com lúpus eritematoso do ambulatório de Dermatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora no período de 2002 a 2006. RESULTADOS: A média de idade da instalação da doença foi 40 anos, com acometimento mais freqüente do sexo feminino em relação ao masculino (5,6:1) e a maioria dos pacientes era leucodérmica(60%). Quanto às variedades clínicas, houve predomínio do lúpus eritematoso cutâneo discóide(45%), seguido de lúpus eritematoso agudo (43,75%), lúpus eritematoso subagudo (6,25%), lúpus eritematoso profundo (1,25%), pérnio (1,25%) e túmido (2,5%). A maioria dos pacientes portadores de lúpus eritematoso, 57 (71,25%), era tabagista, 6,25% deles eram ex-tabagistas, e 22,5%, não fumantes. CONCLUSÃO: Corroboram-se as evidências de que o tabagismo seja fator de risco importante para o desenvolvimento de lúpus eritematoso cutâneo, com ou sem acometimento sistêmico, em indivíduos geneticamente predispostos.

FUNDAMENTOS: As manifestações mucocutâneas são comuns em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico,podendo assumir espectro bastante variado. OBJETIVOS: Estudar a prevalência de lesões mucocutâneas no lúpus eritematoso sistêmico e verificar suas possíveis associações com auto-anticorpos. MÉTODOS: Submeteram-se 113 pacientes com lúpus eritematoso sistêmico a anamnese dirigida para envolvimento mucocutâneo e exame ectoscópico. Seus prontuários foram examinados para dados demográficos e perfil de auto-anticorpos como anti-Ro/SS-A, antiLa/SS-B, antiDNA e anti-Sm. RESULTADOS: Os achados mais prevalentes foram os de fotossensibilidade (83,1%), alopecia (65,4%), eritema em vespertílio(54,3%) e fenômeno de Raynaud (53,9%). Em 46,9% existia algum tipo de queixa mucocutânea no momento do diagnóstico da doença. Encontrou-se associação entre a ocorrência de lúpus cutâneo subagudo e presença do anti-Ro/SSA (p = 0,03), do fenômeno de Raynaud e o anticorpo anti-Sm (p = 0,05) e do eritema em vespertílio e o anticorpo antiDNA (p = 0,03). CONCLUSÃO: Os achados mucocutâneos estão presentes na maioria dos pacientes com lúpus sistêmico, existindo em aproximadamente metade deles no momento do diagnóstico. As lesões mais comuns foram fotossensibilidade, alopecia, eritema em vespertílio e fenômeno de Raynaud.

Background/Purpose: Systemic lupus erythematosus (SLE) is clinically heterogeneous disease, with a considerably variability of disease expression among patients. There have been several attempts to classify subsets or cluster of SLE patients according genes, clinical characteristics and autoantibodies. However, information about classification of SLE patients based on urinary biomarkers is scarce. We investigated whether subdivision of SLE is possible using a panel of urine biomarkers by principal component analysis (PCA). Methods: We included in 100 consecutive SLE patients (ACR criteria 1997) from a tertiary University Hospital. We measured urinary levels of 5 different biomarkers: monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), TWEAK, Ceruloplasmin (CP), and Transferrin (TF) using a commercial ELISA kits (R&D system and Assaypro, USA). In addition, serum anti C1q antibodies were measured by ELISA (Inova, USA). SLE activity was measured with SLEDAI. The PCA was performed by Statgraphics Centurion XVI.I for Windows (Statgraphics Corp., Rockville, USA). The PCA allowed simultaneous analysis of the relationship between 5 different urine biomarkers, as well as different clinical features and anti C1q antibodies. Creatinine clearance was considered as anchor factor of the PCA. Results: 100 SLE patients were recruited (88% female) with median age of 33.6 ± 12.4 years and median disease duration of 11.5 ± 14.8 years. Hematologic disease (89%), arthritis (83%), cutaneous involvement (82%), and renal disease (66%) were among most common manifestations. Three components achieved an eigenvalue greater than 1.0. PCA revealed that the first 3 components accounted separately for a variability of 72%. According with those components we identified 3 subsets: Group A) patients with normal renal function and moderate disease activity, group B) patients with high disease activity and high levels of anti C1q, TF and CP and group C) patients with active lupus nephritis with high levels of 24 hours proteinuria, MCP-1, NGAL and TWEAK (Figure). Patients from Group B were older, had a shorter disease duration and higher SLEDAI scores than the other 2 groups. Conclusion: We identified 3 different subgroups of SLE patients by PCA approach using urine biomarkers and serum Anti C1q antibodies. Whether these subgroups represent a different clinical outcome or a worst prognosis requires further analysis. COL0010959

Fundamento: las afecciones reumáticas son enfermedades inflamatorias crónicas que producen invalidez y en ocasiones conducen a la muerte del paciente. En el Hospital Pediátrico Provincial “Mártires de Las Tunas” no existen antecedentes de estudios analíticos sobre las colagenosis, sin embargo el número de casos ingresados por estas afecciones ha aumentado progresivamente, por esta razón se estudiaron los factores de riesgo con asociación causal de las colagenosis más frecuentes: artritis reactiva, lupus eritematoso y esclerodermia. Objetivo: determinar los factores de riesgo con asociación causal que favorecen la aparición de las enfermedades reumáticas en edades pediátricas en pacientes atendidos en el Hospital Pediátrico Provincial de Las Tunas. Métodos: se realizó un estudio analítico de casos y controles, durante el período de septiembre de 2011 a diciembre de 2013. La muestra fueron 150 individuos: el grupo de enfermos formado por 50 pacientes diagnosticados de colagenosis y el grupo control formado por 100 individuos no afectados. Las variables estudiadas fueron: sexo, antecedentes familiares de colagenosis, exposición al sol, a enfermedades infecciosas y a situaciones estresantes. Toda la información recopilada se analizó estadísticamente, se calculó el porcentaje, odds ratio con su nivel de confianza para el 95 %, chi-cuadrado y probabilidad, o probabilidad exacta de Fisher. Resultados: en el grupo de enfermos predominaron las féminas, con 28 casos, y en el grupo de control prevalecieron los varones, 57; en ambos grupos predominaron los infantes sin antecedentes familiares de colagenosis y fue mayor el número de individuos expuestos al sol, este último resultó ser el tercer factor de riesgo con asociación causal; en el grupo de enfermos fue mayor la cantidad de pacientes expuestos a enfermedades infecciosas, con 40 individuos, tienendo 8,5 veces más riesgo de enfermar que las no expuestas, representó el segundo factor de riesgo con asociación causal; los infantes expuestos a situaciones estresantes tuvieron 57,8 veces más riesgo de enfermar que los no expuestos, representando el primer factor de riesgo con asociación causal en el incremento de la incidencia de las colagenosis. Conclusiones: la exposición a situaciones estresantes, a enfermedades infecciosas y al sol constituyeron los factores de riesgo con relación causal con las colagenosis.

Introdução: O lúpus eritematoso (LE) é uma patologia multiorgânica autoimune que afeta sobretudo mulheres em idade fértil. A pele é o segundo órgão mais frequentemente atingido, depois das articulações, e pode preceder o envolvimento sistémico.Objetivos: Apresentar aspetos clínicos que evocam a hipótese de manifestações cutâneas específicas de LE e achados histopatológicos que podem contribuir para fundamentar o diagnóstico.Métodos: Estudo de casos com manifestações cutâneas sugestivas de LE, nos quais a correlação clínico-histopatológica possibilitou o diagnóstico de diferentes subtipos de LE.Resultados: A correlação das alterações clínicas e histopatológicas, no contexto analítico apropriado, permitiu identificar casos concretos de manifestações cutâneas específicas de LE: 1) agudo; 2) subagudo (formas anular e papular-escamosa); 2.1) subagudo induzido por fármacos; 3) crónico, nomeadamente 3.1) discóide clássico (face e couro cabeludo); 3.2) túmido; 3.3) paniculite.Descreve-se, adicionalmente, os achados clínicos e histopatológicos expectáveis em outras manifestações cutâneas específicas de LE.Conclusão: O LE exibe grande variabilidade de manifestações cutâneas. A histopatologia é essencial para o diagnóstico, sendo muito importante a preservação e manuseamento apropriado do material de biópsia. A imunofluorescência direta é útil para melhorar a acuidade diagnóstica. O diagnóstico preciso, baseado na correlação clínico-patológica sistemática e integrado no contexto clínico-analítico adequado, é fundamental para o prognóstico e orientação terapêutica dos doentes.

O lúpus eritematoso é doença auto-imune do tecido conjuntivo que reúne manifestações exclusivamente cutâneas ou multissistêmicas, podendo apresentar exuberância de auto-anticorpos. As lesões cutâneas do lúpus eritematoso são polimorfas e podem ser específicas ou inespecíficas. A diversidade de manifestações clínicas da doença reflete-se no amplo espectro de achados laboratoriais. Este artigo descreve as variadas formas clínicas do lúpus eritematoso cutâneo correlacionando-os com achados histopatológicos, de imunofluorescência direta e sorológicos.Lupus erythematosus is a connective tissue autoimmune disorder that demonstrates systemic, cutaneous, or both systemic and cutaneous manifestations. Cutaneous lesions are classified as specific and nonspecific. The variety of clinical manifestations of the disease is reflected in the broad spectrum of laboratory patterns. In this article we describe the distinct subsets of cutaneous lupus erythematosus, correlating them with histopathological, direct immunofluorescence and serological findings.

Os autores relatam caso de lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LECSA) manifestado clinicamente como eritema anular centrífugo. Ressaltam a diferenciação clínica e laboratorial entre LECSA e lúpus eritematoso sistêmico. Também discutem a conduta terapêutica.The authors describe a case of subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE) manifested clinically as a case of annular erythema centrifugum. The clinical and laboratorial differentiation of SCLE from systemic lupus erythematosus is emphasized, and the best therapeutic conduct is indicated.

FUNDAMENTO: Lúpus eritematoso cutâneo crônico é uma doença inflamatória crônica relativamente freqüente, mas pouco estudada entre nós. OBJETIVO: Caracterizar epidemiologia e clínica de pacientes com lúpus eritematoso cutâneo crônico, visando comparar dados obtidos com literatura mundial. PACIENTES E MÉTODOS: Foram estudados retrospectivamente 290 pacientes com lúpus eritematoso cutâneo crônico no período de 1982 a 1996, na Clínica de Dermatologia da Santa Casa de São Paulo. RESULTADOS: A média de idade da instalação da doença foi de 32,3 anos, houve predomínio do sexo feminino em relação ao masculino (3,4:1), a maior parte dos pacientes teve lesões localizadas no segmento cefálico (58,3%). Quanto às variedades clínicas, houve predomínio da placa discóide típica em 90,4% dos casos, seguida das variantes verrucosa ou hipertrófica (7,9%), lúpus eritematso pérnio (1,4%), e túmida (0,3%). Lesões em mucosas ou epitélios de transição ocorreram em 27,2% dos pacientes. CONCLUSÕES: Lúpus eritematoso cutâneo crônico é doença mais comum em mulher adulta, sendo a placa discóide típica a lesão mais comum. Lesões mucosas ocorreram em aproximadamente em um quarto dos casos.BACKGROUND: Chronic cutaneous lupus erythematosus is a chronic inflammatory disease, which albeit relatively frequent, has been the object of few studies. OBJECTIVE: To characterize the epidemiological and clinical aspects of patients with chronic cutaneous lupus erythematosus, with a view to comparing the data obtained with the world literature. PATIENTS AND METHODS: A retrospective study was done on 290 patients with chronic cutaneous lupus erythematosus from 1982 to 1996, attended at the Dermatology Clinic of Hospital Santa Casa de Sao Paulo. RESULTS: The mean age at onset of the disease was 32.3 years, there was a female prevalence in relation to males (3.4:1), most of the patients had lesions located in the cephalic segment (58.3%). Regarding the clinical types, there was a prevalence of the typical discoid plaque in 90.4% of cases, followed by the verrucous or hypertrophic forms (7.9%), erythematous lupus pernio (1.4%) and tumid (0.3%). Lesions in the mucous membranes or transition epithelia occurred in 27.2% of the patients. CONCLUSIONS: Chronic cutaneous lupus erythematosus is a disease more frequent in adult women and the most common lesion is the typical discoid plaque. Mucous lesions occurred in approximately one fourth of the cases.

Lupus erythematosus is an autoimmune disease of unknown etiology with cutaneous and vascular lesions. Both discoid lupus erythematosus (DLE) and systemic lupus (SLE) affect the skin. Visible skin lesions in young women can cause loss of self esteem. In the present study we aimed to evaluate and compare the quality of life in SLE and LED through an observational study of 64 patients. These patients were divided into 2 groups: Group 1: SLE (n = 38); group 2: DLE (n = 26) and then completed the quality of life questionnaire - Dermatology Life Quality Index or DLQI. It was found that patients with DLE have a worse quality of life than patients with SLE. It is believed that this fact is generated by the difference in the spectrum of injuries.Lúpus eritematoso é uma doença auto-imune de etiologia desconhecida, com lesões cutâneovasculares. Tanto o Lúpus Eritematoso Discóide (LED) como o Sistêmico (LES) acometem a pele. Lesões cutâneas visíveis em mulheres jovens podem causar perda de auto estima. No presente estudo procurou-se avaliar e comparar a qualidade de vida em 64 pacientes com LED e LES através de um estudo observacional. Esses pacientes foram divididos em 2 grupos: Grupo 1: LES (n=38); grupo 2: LED (n=26). A seguir aplicou-se o questionário de qualidade de vida - Dermatology Life Quality Índex ou DLQI. Verificou-se que pacientes com LED têm pior qualidade de vida que pacientes com LES Acredita-se que este fato seja gerado pela diferença no espectro de suas lesões.

Lupus erythematosus is an autoimmune disease of unknown etiology with cutaneous and vascular lesions. Both discoid lupus erythematosus (DLE) and systemic lupus (SLE) affect the skin. Visible skin lesions in young women can cause loss of self esteem. In the present study we aimed to evaluate and compare the quality of life in SLE and LED through an observational study of 64 patients. These patients were divided into 2 groups: Group 1: SLE (n = 38); group 2: DLE (n = 26) and then completed the quality of life questionnaire - Dermatology Life Quality Index or DLQI. It was found that patients with DLE have a worse quality of life than patients with SLE. It is believed that this fact is generated by the difference in the spectrum of injuries. Lúpus eritematoso é uma doença auto-imune de etiologia desconhecida, com lesões cutâneovasculares. Tanto o Lúpus Eritematoso Discóide (LED) como o Sistêmico (LES) acometem a pele. Lesões cutâneas visíveis em mulheres jovens podem causar perda de auto estima. No presente estudo procurou-se avaliar e comparar a qualidade de vida em 64 pacientes com LED e LES através de um estudo observacional. Esses pacientes foram divididos em 2 grupos: Grupo 1: LES (n=38); grupo 2: LED (n=26). A seguir aplicou-se o questionário de qualidade de vida - Dermatology Life Quality Índex ou DLQI. Verificou-se que pacientes com LED têm pior qualidade de vida que pacientes com LES Acredita-se que este fato seja gerado pela diferença no espectro de suas lesões.

Orientadores: Maria Letícia Cintra, Maria Heloísa de Souza Lima Blotta Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O lúpus eritematoso cutâneo (LEC) é classificado em agudo, subagudo, crônico e túmido. A sequência de eventos que deflagram a autoimunidade é pouco entendida. Neste trabalho foram estudados os aspectos histológicos, de imunofluorescência direta (IFD) e imuno-histoquímicos no LEC discoide (subtipo mais comum da forma crônica), subagudo e túmido, relacionando-os com a presença ou não de lúpus eritematoso sistêmico (LES) concomitante, visando compreender melhor a imunopatogênese destes subtipos e suas diferenças clínico-histopatológicas. Amostras cutâneas com LEC (discoide=21; subagudo=17; túmido=21) foram analisadas às colorações convencionais e imuno-histoquímicas (CD4, CD8, CD25, CD56, granzima A, granzima B, granulisina, perforina, FOXP3, ICAM-1, IL-1?, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18 e TNF-?), com o auxílio do programa Image J®. Os achados clínicos e de IFD foram obtidos dos prontuários. A densidade de células CD8+ foi menor que a das CD4+ em todos os espécimes, e menor no grupo subagudo em relação aos outros dois grupos, bem como nas amostras de pacientes com LEC e LES associado (LEC+/LES+). A densidade de células CD8+ era maior que a das células CD56+ em todos os grupos estudados. Nos três subtipos, as células inflamatórias expressavam granzima A e B, perforina e granulisina e a densidade não era diferente entre eles. Apenas no grupo túmido houve associação positiva entre o número das células marcadas pelos diferentes grânulos e também entre este e a densidade de células CD8+, sugerindo que o fenômeno citotóxico mediado por grânulos, neste grupo, seja promovido por linfócitos CD8+. Como o LEC túmido não cursa com dermatite de interface/apoptose, provavelmente, neste subtipo, os grânulos atuem de outra forma, como sustentando a inflamação. O número de células CD25+ e FOXP3+ foi inferior a 10% nos três subtipos de LEC, sinalizando para um distúrbio imunorregulatório periférico. A maior diversidade na imunomarcação das citocinas ocorreu no subtipo subagudo. A imunoexpressão de IL-10 e IL-6 foi semelhante entre os subtipos. No LEC subagudo, a expressão dérmica da IL-1?, IL-18 e TNF-? foi maior; a da IL-17 foi maior na epiderme e menor no interstício dérmico. Outrossim, as amostras de LEC+/LES+ apresentaram maior expressão de IL-1? nos ceratinócitos, maior número de células inflamatórias ICAM-1+ e menor expressão de IL-17 no interstício, quando comparadas às de pacientes sem LES. À IFD, nos três subtipos, encontraram-se depósitos granulares, na zona da membrana basal, de IgG, predominantemente, seguindo-se de IgM, C¿3, IgA e C1q, inclusive nos espécimes de LEC túmido com resultado positivo. Nas amostras de LEC subagudo, o C¿3 foi o mais frequente. Estes resultados acrescentam informação sobre a patogênese do LEC túmido, entidade ainda pouco estudada. A semelhança na imunoexpressão dos biomarcadores, nas amostras de LEC subagudo e LEC+/LES+, aponta para uma modificação do microambiente inflamatório quando há acometimento sistêmico. Adicionalmente, o conjunto dos achados destaca a forma subaguda pela biomarcação distinta da discoide e da túmida, e enfatiza a semelhança destes dois subtipos, no que concerne à expressão dos imunomarcadores desta pesquisa. O estudo continuado sobre mecanismos imunopatogênicos nos subtipos de LEC poderá acrescentar elementos às diferenças que os caracteriza, otimizando o tratamento Abstract: Cutaneous Lupus erythematosus (CLE) is classified in acute, subacute and tumidus. The mechanisms for the aberrant immunology response is not still elucidated. In this research we studied the histopathological, direct immunofluorescence (DIF) and immunohistochemical aspects of discoid CLE (the most common subtype of the chronic form of CLE), subacute and tumidus CLE, correlating them with the concurrent diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE), in order to comprehend the immunopathogenesis of the disease subtypes and the clinical and histopathological differences between them. Skin specimens with CLE (discoid = 21, subacute =17, tumidus =21) were analyzed through conventional and immunohistochemistry staining (CD4, CD8, CD25, CD56, granzyme A, granzyme B, granulysin, perforin, FOXP3, ICAM-1, IL-1?, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18 and TNF-?), using Image J® program analysis. Clinical and DIF data were obtained from the medical charts. The density of CD8+ cells were lower than CD4+ cells in all skin specimens, and lower in subacute group when compared with the other two groups. The same occurred with patients with CLE and SLE (CLE+/SLE+). The density of CD8+ cells was higher than CD56+ cells in all the groups studied. The three subtypes of CLE expressed granzyme A, B, granulysin and perforin, and the density was not different between them. The tumid group showed positive association between the number of cells staining for each granule and also between these granules and the density of CD8+ cells, suggesting that the granule-mediated cytotoxicity, in this group, is promoted by CD8+ lymphocytes. Because CLE tumidus does not present with interface dermatitis/apoptosis, the granules, in this subtype, might have other function, like maintaining inflammation. The number of CD25+ and FOXP3+ cells was inferior to 10% in the three subtypes of CLE, signalizing to a defect in peripheral immunoregulatory mechanisms. The major diversity of cytokine expression occurred with subacute subtype. The immunoexpression of IL-10 and IL-6 was similar to the other subtypes. Subacute CLE showed more expression of L-1?, IL-18 and TNF-?. IL-17 was more expressed in the epidermis and less in the dermal interstitium. CLE+/SLE+ skin specimens showed higher expression of IL-1? in the keratinocytes, more density of ICAM-1+ cells and less expression of IL-17 in the dermal interstitium, when compared with patients without SLE. The DIF findings were, in the 3 subtypes, granular deposits at the basement membrane zone, mostly IgG, followed by IgM, C3, IgA and C1q, even in specimens of CLE tumidus with positive DIF. In subacute skin specimens, C¿3 were the most frequent. These results improve the knowledge around CLE tumidus pathogenesis, an entity still poorly studied. The similar pattern of biomarkers staining between subacute patients and CLE+/SLE+ patients might indicate systemic factors influencing the skin inflammatory microenvironment. Additionally, the findings of this study distinguishes the subacute form from discoid and tumidus subtypes, and emphasizes the similarities between these two entities, concerning to the biomarkers expression found in this study. The continued progress in understanding CLE subtypes immunopathogenesis will clarify the reason for different aspects of the disease and target the correct treatment Doutorado Anatomia Patologica Doutora em Ciências Médicas FAPESP 2011/50037-2 CNPQ 122906/2013-6

Objective. To investigate whether an elevatedinterferon-␣(IFN␣) level early in pregnancy is associ-ated with poor pregnancy outcomes and to examine the relationship of an elevated IFN␣level to angiogenicimbalance.Methods. Women were enrolled in a longitudinalcase–control study of pregnant patients with lupus.Serum samples obtained monthly throughout preg-nancy were assayed for IFN␣and for the antiangiogenicfactor soluble Flt-1 and the proangiogenic factor pla-centa growth factor (PlGF). Each of 28 patients withsystemic lupus erythematosus (SLE) with a poor preg-nancy outcome was matched to an SLE patient with anuncomplicated pregnancy and to a pregnant healthycontrol. The effects of IFN␣and/or soluble Flt-1 onhuman endothelial cells and endothelial cell–trophoblast interactions were assessed.Results. Compared to SLE patients with uncom-plicated pregnancies, patients with preeclampsia hadincreased IFN␣levels before clinical symptoms. Pa-tients without autoimmune disease who developed pre-eclampsia did not have increased IFN␣levels. In SLEpatients with low IFN␣levels, marked angiogenic im-balance (higher soluble Flt-1, lower PlGF, and highersoluble Flt-1:PlGF ratios) preceded maternal manifes-tations of preeclampsia, whereas in SLE patients withhigh IFN␣levels, preeclampsia occurred without evi-dence of systemic angiogenic imbalance. Treatment ofhuman endothelial cells with soluble Flt-1 inducedexpression of sFLT1 messenger RNA, and IFN␣dra-matically amplified responses to soluble Flt-1. In amodel of spiral artery transformation, only the combi-nation of IFN␣and soluble Flt-1 disrupted the ability oftrophoblast cells to remodel endothelial tube structures.Conclusion. Our findings identify a new mecha-nism by which IFN␣induces an antiangiogenic milieuand increases the sensitivity of endothelial cells tosoluble Flt-1, and suggest that elevated IFN␣levels maycontribute to the pathogenesis of preeclampsia in somepregnant patients with SLE COL0000962

Lúpus eritematoso cutâneo crônico é doença autoimune, com apresentações polimorfas que podem, eventualmente, mimetizar outras condições clínicas, causando dificuldade diagnóstica. Quadro acneiforme, com comedões e lesões atróficas pontuadas (pitting scars) pode constituir apresentação atípica do lúpus eritematoso cutâneo discóideChronic cutaneous lupus erythematosus is a polymorphous autoimmune disease which may mimic some other clinical conditions, causing diagnostic difficulties. Acneiform lesions, including comedones and pitting scars are occasionally atypical presentations of cutaneous discoid lupus erythematosus

info:eu-repo/semantics/published

Cryptococose é uma infecção fúngica causada pelo Cryptococcus neoformans, geralmente associada com imunodeficiências e drogas imunossupressoras, e foi raramente descrita em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), particularmente em LES juvenil (LESJ). De janeiro de 1983 a Junho de 2011, 5,604 pacientes foram seguidos em nosso Hospital Universitário e 283 (5%) casos preencheram critérios de classificação diagnóstica do Colégio Americano de Reumatologia para LESJ. Apenas um (0.35%) destes apresentou meningite criptocócica. Esta paciente teve diagnostico de lúpus aos 10 anos de idade. Aos 15 anos, ela apresentou cefaleia, náuseas e vômitos durante 5 dias, sem febre, após viagem a região de cavernas. Neste momento, ela estava em uso de prednisona 10 mg/dia, azatioprina e hidroxicloroquina. Foi realizada punção lombar e a tintura da Índia foi positiva para cryptococo, a cultura do liquido cerebroespinhal também foi positiva para Cryptococcus neoformans e a pesquisa de antígeno cryptocócico sérico foi positiva em título de 1:280. Azatioprina foi suspensa e anfotericina B liposomal (3 mg/Kg/dia) foi iniciada. No entanto, quatro dias após ela desenvolveu amaurose e coma. A tomografia computadorizada de crânio demonstrou áreas isquêmicas e nódulos sugestivos de infecção fúngica. Após quatro dias, ela desenvolveu sepse grave e vancomicina e meropenem foram iniciados, entretanto foi a óbito devido choque séptico. Portanto, meningite cryptocócica foi uma rara e grave infecção oportunista em uma população de lúpus juvenil. Este estudo reforça a importância do diagnóstico precoce e da pronta introdução de agentes antifúngicos, principalmente em pacientes com história de contato com excrementos de pássaros. Cryptococcosis is a fungal infection caused by Cryptococcus neoformans, generally associated with immunodeficiency and immunosuppressive agents, and it is rarely reported in systemic lupus erythematosus (SLE), particularly in juvenile SLE (JSLE). From January 1983 to June 2011, 5,604 patients were followed at our University Hospital and 283 (5%) of them met the American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE. Only one (0.35%) of our JSLE patients had cryptococcal meningitis and is described in this report. A 10-year old girl was diagnosed with JSLE. By the age of 15 years, she presented persistent headaches, nausea and vomiting for a 5 day period without fever, after a cave-exploring trip. At that moment, she was under 10 mg/day of prednisone, azathioprine and hydroxychloroquine. A lumbar puncture was performed and India ink preparation was positive for cryptococcosis, cerebrospinal fluid culture yielded Cryptococcus neoformans and serum cryptococcal antigen titer was 1:128. Azathioprine was suspended, and liposomal amphotericin B was introduced. Despite of treatment, after four days she developed amaurosis and fell into a coma. A computer tomography of the brain showed diffuse ischemic areas and nodules suggesting fungal infection. Four days later, she developed severe sepsis and vancomycin and meropenem were prescribed, nevertheless she died due to septic shock. In conclusion, cryptococcal meningitis is a rare and severe opportunistic infection in juvenile lupus population. This study reinforces the importance of an early diagnosis and prompt introduction of antifungal agents, especially in patients with history of contact with bird droppings.

OBJETIVO: Avaliar a expressão dos perfis de citocinas Th1, Th2 e Th17 em pacientes com LES e verificar possíveis associações com os níveis séricos de vitamina D. MÉTODOS: Estudo transversal com inclusão de 172 pacientes acompanhados no ambulatório de reumatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os níveis de vitamina D foram medidos por quimiluminescência. Níveis séricos

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014 Submitted by Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa (repositorio@medicina.ulisboa.pt) on 2016-06-03T16:21:19Z No. of bitstreams: 1 DiogoDelgado.pdf: 1912372 bytes, checksum: 1796011d8c4d1bb38468b08d08862c05 (MD5) Made available in DSpace on 2016-06-06T15:27:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DiogoDelgado.pdf: 1912372 bytes, checksum: 1796011d8c4d1bb38468b08d08862c05 (MD5) Previous issue date: 2014

Cutaneous mucinosis is a group of conditions involving an accumulation of mucin or glycosaminoglycan in the skin and its annexes. It is described in some connective tissue diseases but never in association with mixed connective tissue disease. This report concerns two cases of cutaneous mucinosis in patients with mixed connective tissue disease in remission; one patient presented the papular form, and the other reticular erythematous mucinosis. These are the first cases of mucinosis described in mixed connective tissue disease. Both cases had skin lesions with no other clinical or laboratorial manifestations, with clinical response to azathioprine in one, and to an association of chloroquine and prednisone in the other. A mucinose cutânea é um grupo de condições em que há um acúmulo de mucina ou glicosaminoglicanos na pele e seus anexos. É descrita em algumas doenças do tecido conjuntivo, porem nunca em associação com doença mista do tecido conjuntivo. Relatamos dois casos de mucinose cutânea em pacientes com doença mista do tecido conjuntivo em remissão, um apresentava-se sob a forma papular e outro sob a forma reticular eritematosa de mucinose. Estes são os primeiros casos de mucinose descritos na doença mista do tecido conjuntivo. Ambos os casos apresentaram o quadro cutâneo de modo isolado, sem nenhuma outra manifestação clínico-laboratorial, havendo resposta à azatioprina em um e à cloroquina associada a prednisona no outro.

A vasculite mesentérica lúpica (VML) é uma rara causa de dor abdominal aguda. Há poucos relatos de caso demonstrando VML em adultos e, particularmente, em crianças e adolescentes. No entanto, para o nosso conhecimento, a prevalência dessa grave vasculite em uma população pediátrica com lúpus ainda não foi estudada. Portanto, dados de 28 anos consecutivos foram revisados e incluídos 5.508 pacientes em seguimento no Hospital da Faculdade de Medicina da Univesidade de São Paulo (FMUSP). Identificamos 279 (5,1%) casos que preencheram critérios de classificação diagnóstica do American College of Rheumatology para lúpus eritematoso sistêmico (LES) e um (0,4%) desses apresentou VML. Este paciente recebeu diagnóstico de LES aos 11 anos de idade. Aos 13 anos foi hospitalizado com dor abdominal difusa e aguda, náuseas, vômitos biliosos, distensão e rigidez abdominal, com descompressão brusca positiva. O paciente foi prontamente submetido à laparotomia exploradora, identificando isquemia intestinal segmentar, com edema de parede intestinal e aderências. Foi realizada ressecção parcial de intestino delgado, com lise das aderências e pulsoterapia com metilprednisolona. A análise histopatológica identificou arterite de vasos mesentéricos. Após 13 dias, apresentou recorrência de dor abdominal difusa intensa, sendo novamente submetido à laparotomia exploradora, identificando obstrução em intestino delgado por aderências, com gangrena intestinal. Nova ressecção intestinal foi realizada, além de pulsoterapia com metilprednisolona e infusão de imunoglobulina. Portanto, VML é uma rara e grave manifestação abdominal na população com lúpus pediátrico, e pode ser a única manifestação de atividade da doença. Além disso, este estudo reforça a importância do diagnóstico precoce e do tratamento imediato. Lupus mesenteric vasculitis (LMV) is a rare cause of acute abdominal pain. Few cases of LMV have been reported in adults, children and adolescents. However, to our knowledge, the prevalence of that severe vasculitis in a pediatric population with lupus is yet to be studied. This study reviewed data from 28 consecutive years and included 5,508 patients being followed up at the hospital of the Faculdade de Medicina of the Univesidade de São Paulo (FMUSP). We identifi ed 279 (5.1%) patients meeting the American College of Rheumatology classifi cation criteria for the diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE), one of whom (0.4%) had LMV. That male patient was diagnosed with SLE at the age of 11 years. At the age of 13 years, he was hospitalized with diffuse and acute abdominal pain, nausea, bilious vomiting, abdominal distension, rebound tenderness, and abdominal muscle guarding. The patient underwent laparotomy immediately, and segmentary intestinal ischemia with intestinal wall edema and adhesions were identifi ed. Partial small bowel resection with lysis of the adhesions was performed, as were pulses of intravenous methylprednisolone. The histopathologic analysis evidenced mesenteric arteritis. After 13 days, the diffuse and intense abdominal pain recurred, and the patient underwent a new laparotomy, during which adhesive small bowel obstruction with intestinal gangrene was identifi ed. New intestinal resection was performed, and the patient received pulses of intravenous methylprednisolone and infusion of immunoglobulin. Thus, LMV is a rare and severe abdominal manifestation of the pediatric population with lupus, and can be the only manifestation of disease activity. In addition, this study stresses the importance of the early diagnosis and immediate treatment.

Neonatal lupus erythematosus is an autoimmune disease produced by the passage of maternal antinuclear antibodies and extractable nuclear antigen antibodies through the placenta. At the moment of the diagnosis, the mothers are asymptomatic in 40 to 60% of cases. The most common manifestations are cutaneous lesions and congenital heart block. The cutaneous findings are variable and usually begin within the first weeks or months of life. Congenital lupus erythematosus is a congenital variant of neonatal lupus erythematosus. We present one case of congenital lupus erythematosus and one case of neonatal lupus erythematous, showing the variability of this disease. Lúpus eritematoso neonatal é uma doença auto-imune produzida pela passagem de anticorpos maternos antinucleares e anticorpos contra antígenos extraíveis nucleares através da placenta. No momento do diagnóstico, as mães são assintomáticas em 40 a 60% dos casos. As manifestações mais comuns são lesões cutâneas e bloqueio cardíaco congênito. Os achados cutâneos são variáveis e geralmente começam nas primeiras semanas ou meses de vida. Lúpus eritematoso congênito é uma variante do lúpus eritematoso neonatal. Apresentaremos um caso de lúpus eritematoso congênito e um caso de lúpus eritematoso neonatal, mostrando a variabilidade da doença.

RESUMEN: El lupus eritematoso sistémico ampolloso (LESA) es una manifestación infrecuente del lupus eritematoso sistémico (LES) causada por autoanticuerpos contra el colágeno tipo VII y otros componentes esenciales de la unión dermoepidérmica. Se presenta en pacientes que cumplen los criterios revisados de clasificación para LES del Colegio Americano de Reumatología y en presencia de alta actividad sistémica. El diagnóstico diferencial incluye otras enfermedades ampollosas autoinmunes como el penfigoide ampolloso, la epidermólisis ampollosa adquirida, la dermatosis ampollosa IgA lineal y la dermatitis herpetiforme las cuales también han sido informadas en LES. Palabras clave: Enfermedades Cutáneas Vesiculoampollosas; Lupus Cutáneo; Lupus Eritematoso Sistémico. ABSTRACT: Bullous systemic lupus erythematosus (BSLE) is an unusual cutaneous manifestation in systemic lupus erythematosus (SLE) caused by autoantibodies targeting type VII collagen and other essential constituents of the dermal-epidermal junction. This rare entity is observed in patients who meet the American College of Rheumatology revised criteria for SLE and usually in the context of increased systemic disease activity. Differential diagnoses of BSLE include other autoimmune bullous diseases such as bullous pemphigoid, epidermolysis bullosa acquisita, linear IgA bullous dermatosis and dermatitis herpetiformis which have also been reported in association with SLE. Key words: Bullous Skin Diseases; Cutaneous Lupus; Systemic Lupus Erythematosus.

RESUMEN: Las manifestaciones cutáneas del lupus eritematoso sistémico (LES) son heterogéneas (específicas e inespecíficas). Poco se sabe acerca de la relación entre estas manifestaciones y la actividad clínica e inmunológica de la enfermedad en sus etapas iniciales. Se llevó a cabo un estudio de corte transversal en 34 pacientes con LES temprano. Se encontró una asociación significativa entre alopecia e hipocomplementemia C3 (p = 0,021), hipocomplementemia C4 (p < 0,001) y anti-Sm (p = 0,011); entre eritema malar y anti-Ro (p = 0,037) y anti-La (p = 0,037); entre fotosensibilidad y anti-RNP (p = 0,037). Se observó una tendencia a la asociación entre úlceras orales e hipocomplementemia C4 (p = 0,064). No hubo asociación entre las manifestaciones cutáneas y la presencia de anti-ADN de doble cadena (anti-ds ADN), anticuerpos anticardiolipinas, anticoagulante lúpico, VDRL falso positivo, leucopenia, trombocitopenia, hipergammaglobulinemia, elevación de la velocidad de sedimentación globular o SLEDAI. Se resalta la importancia de la relación entre las manifestaciones cutáneas inespecíficas de LES (alopecia y fotosensibilidad) y la actividad sistémica en pacientes con enfermedad temprana y la clara asociación de estas con hipocomplementemia, un marcador importante de actividad inmunológica. ABSTRACT: Cutaneous manifestations of systemic lupus erythematosus (SLE) are heterogeneous (both specific and non-specific). Little is known about the relationship between these manifestations and the clinical and immunological activity of the disease in early stages. We carried out a cross-sectional study in 34 patients with early SLE. We found a significant association between alopecia and hypocomplementemia C3 (p = 0.021), hypocomplementemia C4 (p < 0.001) and anti-Sm (p = 0.011); between malar erythema and anti-Ro (p = 0.037) and anti-La (p = 0.037); between photosensitivity and anti-RNP (p = 0.037). We observed a trend to association between oral ulcers and hypocomplementemia C4 (p = 0.064). No association was found between cutaneous manifestations and the presence of anti-ds DNA, anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant, false-positive VDRL, leucopenia, thrombocytopenia, hypergammaglobulinemia, elevated erythrosedimentation rate or SLEDAI. We highlight the relevance of the relationship between non-specific cutaneous manifestations of early SLE (alopecia and photosensitivity) and the systemic activity of the disease and hypocomplementemia, an important marker of immunological activity.