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Given the growing clinical–epidemiological threat posed by the phenomenon of antibiotic resistance, new therapeutic options are urgently needed, especially against top nosocomial pathogens such as those within the ESKAPE group. In this scenario, research is pushed to explore therapeutic alternatives and, among these, those oriented toward reducing bacterial pathogenic power could pose encouraging options. However, the first step in developing these antivirulence weapons is to find weak points in the bacterial biology to be attacked with the goal of dampening pathogenesis. In this regard, during the last decades some studies have directly/indirectly suggested that certain soluble peptidoglycan-derived fragments display virulence-regulatory capacities, likely through similar mechanisms to those followed to regulate the production of several β-lactamases: binding to specific transcriptional regulators and/or sensing/activation of two-component systems. These data suggest the existence of intra- and also intercellular peptidoglycan-derived signaling capable of impacting bacterial behavior, and hence likely exploitable from the therapeutic perspective. Using the well-known phenomenon of peptidoglycan metabolism-linked β-lactamase regulation as a starting point, we gather and integrate the studies connecting soluble peptidoglycan sensing with fitness/virulence regulation in Gram-negatives, dissecting the gaps in current knowledge that need filling to enable potential therapeutic strategy development, a topic which is also finally discussed.

Background Although some evidence suggests an association between obstructive sleep apnea (OSA) and gestational diabetes mellitus (GDM), its consequences still remain largely unknown. We sought to determine whether OSA is associated with higher inflammation and sympathetic levels in GDM, and to relate them with insulin resistance and perinatal outcomes. Methods OSA was identified by polysomnography and defined as an apnea–hypopnea index of ≥ 5 h−1. Plasma cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10), metanephrine, and normetanephrine were determined by immunoassays. Results We included 17 patients with GDM and OSA and 34 without OSA. Women with GDM and OSA had higher normetanephrine concentrations [81 IQR (59–134) vs. 68 (51–81) pg/mL]. No differences in the inflammatory profile were found, while IL-1β was higher in patients with mean nocturnal oxyhemoglobin saturation ≤ 94%. We found positive correlations between increased sympathetic activation and IL-1β, with obstructive apneas, while time in REM showed an inverse relationship with IL-1β and metanephrine. Furthermore, IL-10 was inversely related with time in sleep stages 1–2, and with the arousal index, and it was positively related with time in slow-wave sleep. Significant correlations were also found between IL-1β and insulin resistance. There were no significant differences in neonatal characteristics; however, we found inverse relationships between IL-10 and birth weight (BW), and percentile of BW. Conclusions OSA increased sympathetic activity, and IL-1β concentration was higher in patients with GDM with lower nocturnal oxygenation, all of which were related with obstructive events, and time in REM. Moreover, IL-1β was related with insulin resistance, and IL-10 inversely correlated with neonatal BW.

La conquista de Ceuta en 1415 consolidó el acceso de los portugueses al Mediterráneo, desde entonces aumentó su presencia en la isla de Mallorca. A través de la documentación notarial se analiza la presencia y actividad de los portugueses en la ciudad de Mallorca al final de la Edad Media. The conquest of Ceuta in 1415 strengthened the Portuguese access to the Mediterranean, increasing their presence on the Island of Majorca since then. The presence and actions of the Portuguese in the city of Majorca, at the end of the Middle Ages are analysed through the notarial documents.

El Carnaval de Cadiz, que desde finales del siglo XIX, ha ido conformando un estilo de expresion propio en el que las coplas, union de letras rimadas con musicas, cada ano nuevas y diferentes, constituyen el eje mas significativo y diferenciador con respecto a fiestas similares que se celebran en otras partes del mundo, ha evolucionado al compas de los acontecimientos historicos, de los cambios sociales, de las tendencias musicales o de los estrenos de teatro, de los exitos cinematograficos y, en el ultimo medio siglo, las tendencias las han creado con frecuencia la television y los nuevos Medios de comunicacion digital. Esta secuencia en la evolucion del Carnaval de Cadiz no se ha producido de una manera automatica, ni continua.En las ultimas decadas del siglo XIX las estudiantinas recorrian las calles de las ciudades, no solo las universitarias -aunque Cadiz gozaba de tal condicion desde 1748- en visperas de las fiestas religiosas senaladas. Tunos de toda Espana se incorporaron pronto a las celebraciones del Carnaval, donde hallaban audiencias proclives a corresponder con pequenas cantidades de dinero a cambio de sus canciones, las mismas, o muy parecidas, ano tras ano, e inspiradas, al menos nominalmente en las mujeres cubanas, en las habaneras.Durante casi 150 anos, los personajes que representan a paises caribenos han sido una constante en el Carnaval de Cadiz, hasta llegar a 2016, donde una agrupacion denominada "La Guayabera" representa el espiritu de la vieja ciudad de La Habana.

El carnaval es la fiesta más peculiar de Cádiz y una de las manifestaciones más singulares de su modalidad en el mundo. Un fenómeno que se basa principalmente en las coplas, en el ingenio de sus letras y en la variedad de las músicas, cada año nuevas y diferentes; el Carnaval de Cádiz se inspira en la vida real, en las imágenes arquetípicas de la tradición, el teatro y el cine, en leyendas, óperas o zarzuelas. Otra de sus especificidades es el disfraz, que en Cádiz se conoce como tipo, que es algo más que un conjunto de prendas: es la materialización del carácter representado por cada agrupación. La evolución del tipo, que está en relación directa con el tema de su repertorio, ha discurrido en paralelo a la sucesión de hechos reales, hitos literarios, artísticos, sociales, cinematográficos, televisivos y otros. El Carnaval de Cádiz ha ido adoptando estilos innovadores procedentes de su propia evolución y otros adquiridos de distintos carnavales. En este sentido, ha sido fundamental la situación geoestratégica de la ciudad, al sur de Europa y próxima a África, pero, sobre todo, de su puerto, nodo de comunicaciones marítimas entre las dos orillas del Atlántico. El intercambio de mercaderías y pasajeros acarrea la introducción de usos y costumbres y del propio carnaval, a través de los comerciantes genoveses que establecieron en la ciudad sus negocios, o los ritmos africanos aportados por los esclavos en su paso desde África hacia las nuevas tierras americanas. En el ir y venir por el océano Atlántico, las coplas regresaron con cadencias habaneras y otros compases antillanos que se sumaron a los cantes de la tierra. Aunque su aparición es muy anterior, fue la asunción de su organización a finales del siglo XIX, por parte de la autoridad municipal, la que deja huella documental de cómo esta fiesta ha ido conformando un estilo propio de Cádiz en el que las coplas, unión de letras rimadas con músicas, cada año nuevas y diferentes, constituyen el eje más significativo y diferenciador con respecto a otros carnavales del mundo. La expresión del carnaval gaditano ha evolucionado al compás de acontecimientos históricos, cambios sociales, tendencias musicales, estrenos de teatro o cine y, en las últimas décadas, por la televisión y los nuevos medios. La evolución del Carnaval de Cádiz no se ha producido de una manera automática ni continua. Después de casi dos siglos de historia, todo hace pensar que este movimiento cadencioso que transporta al otro lado del océano las imágenes de los pueblos del Caribe y se hace Carnaval en Cádiz continuará recordando la permanente vinculación, a través del Atlántico, que une las orillas de Oriente y Occidente a través de sus aguas, convertidas en espejo en el que se reflejan costumbres, personajes y culturas.

L’île de Majorque, au milieu du bassin de la Méditerranée occidentale, a été témoin du passage des navigateurs, spécialement des marchands, lesquels depuis l'Antiquité ont traversé la Mare Nostrum. Cette situation de port important a exercé une influence extraordinaire sur la vie de la cité de Majorque et dans l’île. Quant à l'époque du Bas Moyen Age le commerce constituera une des activités économiques fondamentales. Il ne faut pas s'étonner, alors, que il y ait des marchands de maintes et différentes provenances, surtout des régions méditerranéennes, qui fassent escale à Majorque et parmi eux les Niçois. Quoique les consulats italiens, specialement ceux de Gênes ou de Venise, fussent plus nombreux ou remarquables, Nice néanmoins disposait d'un consulat dans la cité de Majorque, ce qui reflète l'importance des relations commerciales qu'il y avait entre les deux ports. La plupart des Niçois s'appliquaient aux tâches mercantiles; quelques uns même établirent leur résidence définitivement dans la cité de Majorque.

We describe the synthesis and binding affinities on D(2), 5-HT(2A) and 5-HT(2C) receptors of 6-aminomethyl-6,7-dihydro-1H-indazol-4(5H)-ones and 6-aminomethyl-6,7-dihydro-3-methyl-benzo[d]isoxazol-4(5H)-ones, as conformationally constrained butyrophenone analogues. One of the new compounds showed good in vitro binding features, and a Meltzer's ratio characteristic of an atypical antipsychotic profile.

Four new diaza analogues (14, 15, 23, and 24) of the conformationally constrained aminobutyrophenone derivatives QF0104B (5) and QF0108B (6) were synthesized (Schemes 2 and 3), and evaluated for their binding affinities (Table) towards the serotonin 5-HT2A and 5-HT2C, and the dopamine D2 receptors. Among the new compounds, the quinazoline derivative 15 (= 7-{[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]methyl}-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-5-one) exhibited the highest affinities towards the serotonin 5-HT2A and dopamine D2 receptors, and it is in the borderline of potential atypical antipsychotics. The cinnoline derivative 23 (= 7-{[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]methyl}-5,6,7,8-tetrahydro-3-methylcinnolin-5-one) displayed high selectivity in its binding profile towards the 5-HT2C compared to both the 5-HT2A and D2 receptors.

In 1478 starts a controversy between the Juries, on the one hand, and the Bishop and Chapter, on the other. While the former forbade to take wheat out of the island in times of scarcity to secure the supplying for the population, the clergymen tried to place the cereal, received through ground rents, tithes and other duties, on outer markets to their own advantage.[fr] En 1478 on suscite un débat entre les Jurés, d'une part, et l'Évêque et son Chapitre, d'autre part. Pendant que les précédents interdisaient de faire sortir le blé hors de l'île au moments de disette, pour assurer l'approvisionnement du peuple, les hommes d'église prétendaient placer le céréale, perçue au moyen de cens, dîmes et d'autres droits, aux marchés extérieurs, avec bénéfice en prope.

We describe the synthesis and binding affinities on D(2), 5-HT(2A) and 5-HT(2C) receptors of 6-aminomethyl-6,7-dihydro-1H-indazol-4(5H)-ones and 6-aminomethyl-6,7-dihydro-3-methyl-benzo[d]isoxazol-4(5H)-ones, as conformationally constrained butyrophenone analogues. One of the new compounds showed good in vitro binding features, and a Meltzer's ratio characteristic of an atypical antipsychotic profile.