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We assessed the impact of the first wave of COVID-19 pandemic on non-COVID hospital admissions, non-COVID mortality, factors associated with non-COVID mortality, and changes in the profile of non- COVID patients admitted to hospital. We used the Spanish Minimum Basic Data Set with diagnosis grouped according to the Diagnostic Related Groups. A total of 10,594 patients (3% COVID-19; 97% non-COVID) hospitalised during the first wave in 2020 (27-February/07-June) were compared with those hospitalised within the same dates of 2017–2019 (average annual admissions: 14,037). We found a decrease in non-COVID medical (22%) and surgical (33%) hospitalisations and a 25.7% increase in hospital mortality among non-COVID patients during the first pandemic wave compared to prepandemic years. During the officially declared sub-period of excess mortality in the area (17-March/20- April, in-hospital non-COVID mortality was even higher (58.7% higher than the pre-pandemic years). Non-COVID patients hospitalised during the first pandemic wave (compared to pre-pandemic years) were older, more frequently men, with longer hospital stay and increased disease severity. Hospitalisation during the first pandemic wave in 2020, compared to hospitalisation during the prepandemic years, was an independent risk factor for non-COVID mortality (HR 1.30, 95% CI 1.07–1.57, p = 0.008), reflecting the negative impact of the pandemic on hospitalised patients.

Purpose: Heart failure (HF) is a chronic, frequent and disabling condition but with a modifiable course and a large potential for improving. The aim of this study was to validate the two available clinical prediction rules for mortality at one year in patients with primo- hospitalization for decompensated HF: PREDICE and AHEAD. The secondary aim was to evaluate in our setting the changes in the clinical pattern of HF in the last decade in patients hospitalized for a first episode of the disease. Patients and methods: A prospective multicenter cohort study, which included 180 patients hospitalized with “de novo” HF was conducted to validate the PREDICE score. Calibration and discrimination measurements were calculated for the PREDICE model and the PREDICE score (using the validation cohort of the PREDICE) and the AHEAD score (using both the development and the validation cohort of the PREDICE). Results: For the PREDICE models, the area under the curve (AUC) was 0.68 (95% confidence interval [CI]: 0.57–0.79) and the calibration slope 0.65 (95% CI: 0.21–1.20). For the PREDICE score AUC was 0.59 (95% CI: 0.47–0.71) and slope 0.42 (95% CI: −0.20–1.17). For the AHEAD score the AUC was 0.68 (95% CI: 0.62–0.73) and slope 1.38 (95% CI: 0.62–0.73) when used the development cohort of PREDICE and the AUC was 0.58 (95% CI: 0.49–0.67), and slope 0.68 (95% CI: −0.06 to 1.47) when used its validation cohort. Conclusion: The present study shows that the two risk scores available for patients with primo-hospitalization for decompensated HF (PREDICE and AHEAD) are not currently valid for predicting mortality at one-year. In our setting the clinical spectrum of hospitalized patients with new-onset HF has been modified over time. The study underscores the need to validate the prognostic models before clinical implementation. Ministerio de Sanidad PI070945.

Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't; Clinical Decision Support Systems (CDSS) are software applications that support clinicians in making healthcare decisions providing relevant information for individual patients about their specific conditions. The lack of integration between CDSS and Electronic Health Record (EHR) has been identified as a significant barrier to CDSS development and adoption. Andalusia Healthcare Public System (AHPS) provides an interoperable health information infrastructure based on a Service Oriented Architecture (SOA) that eases CDSS implementation. This paper details the deployment of a CDSS jointly with the deployment of a Terminology Server (TS) within the AHPS infrastructure. It also explains a case study about the application of decision support to thromboembolism patients and its potential impact on improving patient safety. We will apply the inSPECt tool proposal to evaluate the appropriateness of alerts in this scenario. Yes

Objetivos: Aunque en la fibrilación auricular (FA) de larga duración el control del ritmo no ha demostrado beneficios a largo plazo sobre el control de la frecuencia, en la FA de inicio reciente las evidencias disponibles son escasas. El objetivo de esta Tesis es evaluar en pacientes con FA de reciente comienzo atendidos en los servicios de urgencias hospitalarios (SUH) de España las estrategias de control del ritmo utilizadas, su adecuación y beneficios clínicos asociados. Metodología: estudio multicéntrico, observacional, transversal con recogida de datos prospectiva y estandarizada en el que se incluyeron pacientes consecutivos con FA atendidos en 2011 en 124 SUH representativos del sistema sanitario español del registro HERMES-AF (estrategias de manejo en el servicio de urgencias hospitalario de la FA). Resultados: En un primer estudio (beneficio clínico) se incluyeron 421 pacientes. Se eligió estrategia de control del ritmo en el 83,6% y de frecuencia en el 16,4%, con una efectividad global del 84% y el 97%, respectivamente. El control de los síntomas se logró en el 94,1% de los pacientes y se asoció con frecuencia cardiaca ≤110 tras el tratamiento (razón de riesgo, OR: 14, 35) y estrategia de control del ritmo (OR: 2,78). El alta hospitalaria se asoció de forma independiente con la estrategia de control del ritmo (OR = 2,22). En un segundo estudio (estrategias de control del ritmo) se incluyeron 337 pacientes. Se optó por cardioversión farmacológica en el 92,3%, y eléctrica en el 15%. Se obtuvo ritmo sinusal (RS) en el 82,5% y alivio de síntomas en el 94%, con una tasa de efectos adversos del 0,9%, ninguno grave. Amiodarona se asoció a menor tasa de RS al alta (OR: 0,44), al contrario que cardioversión eléctrica (OR: 4,0). Los fármacos I-C se asociaron con mayor proporción de altas en 110 (OR: 2,15) y anticoagulación al alta (OR: 1,86). El TRM se asoció a frecuencia cardiaca >110 (OR 2,19). Al alta el 69.23% de los pacientes recibían tratamiento para mantenimiento del RS (87 con AA, en 117 TRM y 107 con ambos). Conclusiones: 1) En los SHU españoles el manejo de la FA de reciente comienzo se caracteriza por el uso preferente de estrategia de control del ritmo y prescripción subóptima al alta de fármacos para el mantenimiento del ritmo sinusal; 2) La estrategia del control del ritmo se instaura en la mayoría de los pacientes sintomáticos, permitiendo una alta tasa de control de síntomas y disminución de los ingresos; 3) En pacientes estables se utiliza tanto cardioversión eléctrica como farmacológica, siendo esta última la opción mayoritaria; 4) Para la cardioversión farmacológica se utiliza fundamentalmente amiodarona que en nuestro estudio tiene menor efectividad y mayor latencia de acción que los fármacos del grupo I-C; 5) Tras la restauración del ritmo sinusal, se indican fármacos para mantener el ritmo sinusal en la mitad de los pacientes y solo en un pequeño porcentaje fármacos anti-remodelado cardiaco; 6) Aunque son necesarios ensayos clínicos controlados que permitan definir mejor los estándares de tratamiento de la FA de reciente comienzo, nuestros hallazgos ponen de manifiesto la necesidad de implementar en los SUH estrategias de mejora que sustituyan el uso de amiodarona por técnicas de cardioversión más rápidas y efectivas, e incrementar al alta la prescripción de fármacos para mantener el ritmo sinusal y su adecuación en los pacientes que han cardiovertido.

BRIEF SUMMARY OF DOCTORAL THESIS Tittle: Pneumocystis jirovecii colonization in patients in treatment with anti-TNF drugs Authors: Conferring a doctor's degree: Isabel Martín Garrido Directors: Enrique Calderón Sandubete MD, PhD. José Manuel Varela Aguilar MD, PhD. Francisco Javier Medrano Ortega MD, PhD. Tutor: Proffesor José Ricardo Villar Ortiz Introduction: Pneumocystis pneumonia (PcP) is an important opportunistic infection, with high mortality rate, not only in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), but also in patients with autoimmune systemic disease, hematological or solid malignancies, transplant recipients or tumors, among others. There exists data that support the idea of which the colonization by P. jirovecii constitutes a risk for development of PCP in subjects submitted to some type of immunosuppression. Tumor necrosis factor alpha (TNF¿) is a pro-inflammatory cytokine that plays a fundamentally role in the control of the Pneumocystis jirovecii infection, for it, It is possible that the effect of the anti-TNF drugs, on having disabled the action of this cytokine, could favor the colonization by P. jirovecii or as PcP's later development in the patients who receive this type of treatments. It could be interesting to know P. jirovecii colonization state in order to know whose patients could receive effective chemoprophylaxis as in tuberculosis infection. Nowadays there is not sufficient information about the frequency of P. jirovecii colonization in patient in treatment with anti-TNF drugs. Objectives: The aims of our study were to obtain information about the colonization by P. jirovecii among patients with systemic diseases treated with different anti TNF drugs and if there were differences rates of colonization by drug or underlying disease. Likewise to know the epidemiological characteristics and the potential risk factors for colonization by P. jirovecii in these patients. Design: we examined oropharingeal washes collected from 195 patients with different autoimmune systemic diseases, rheumatoid arthritis (AR), ankylosing spondylitis (EA), psoriatic arthritis (APS) or psoriasis (PS), using a real-time polymerase chain reaction assay that employs specific primers from a portion of the mitochondrial large-subunit rRNA gene of P. jirovecii. One hundred and thirty two patients were under treatment with anti-TNF¿ drugs, 62 infliximab, 30 adalimumab and 40 etanercept. Sixty three patients without anti-TNF¿ treatment were included as controls. All they fulfilled all the inclusion criteria and they did not have reasons for exclusion. Results: Prevalence of Pneumocystis jirovecii colonization in patients with autoimmune systemic diseases in our study has been high at 21%; and in patients receiving anti-TNF drugs was 20.5% with no statistically significant differences between patients who received these drugs and those who did not. There was a higher rate of colonization among the group of patients under treatment with infliximab (29%) compared to etanercept group (15%) and adalimumab group (10%) although no statistically significant differences. However, we found that colonized individuals increased as the length of treatment with infliximab increased (adjusted OR for every week 1.010, 95% CI 1.004 ¿1.016, p = 0.001). The risk factor associated more strongly to the fact of colonization in the patients studied has been the concomitant use of methotrexate (adjusted OR: 2.386, 95% CI: 1.081-5.266; p = 0.031). We found a relationship, although weaker, with the use of steroids (adjusted OR: 1.894, 95% CI: 0.872-4.111, p = 0.106) and with older patients (adjusted OR: 1.01, 95% CI: 0.983-1.039, p = 0.451). We have not found significant relationship between different studied diseases (AR, APS, PS or EA) smoking or if they had chronic underlying pulmonary disease or previous use of sulfonamides. Conclusions: The overall prevalence of Pneumocystis jirovecii colonization in patients with systemic diseases in our study has been high at 21%; and in particular among patients receiving anti-TNF drugs was 20.5%, with no statistically significant differences between patients who received these drugs and those who do not. There is a higher rate of colonization among the group of patients receiving infliximab compared to other groups, although no statistically significant differences. However, we found that colonized individuals increased as the length of treatment with infliximab increased. Likewise, we have not found significant differences in colonization by studied diseases: rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis or psoriasis. The risk factor associated more strongly to the fact of colonization in the patients studied has been the concomitant use of methotrexate. We found a relationship, although weaker, with the use of steroids and with older patients. We have not found significant relationship between smoking or if they had chronic underlying pulmonary disease or previous use of sulfonamides. Premio Extraordinario de Doctorado US

[Antecedentes] El conocimiento sobre la epidemiología de la infección humana por Pneumocystis jirovecii es aún muy limitado, y no están bien establecidos cuales son sus reservorios y fuentes de transmisión. En estudios preliminares se ha demostrado la presencia del patógeno en el árbol respiratorio de sujetos adultos sanos inmunocompetentes. Sin embargo, en el momento actual la magnitud y relevancia de este fenómeno es desconocida., [Objetivo] El objetivo general del presente estudio fue conocer las características epidemiológicas de la colonización por Pneumocystis en la población general. Sus objetivos específicos fueron: determinar la prevalencia de colonización por Pneumocystis en la población general de un área del sur de España; investigar posibles factores asociados a una mayor tasa de colonización por el patógeno; estudiar la distribución de genotipos del patógeno en la población general y la prevalencia de sujetos colonizados con mutaciones asociadas a la resistencia al cotrimoxazol. [Métodos] Se realizó un estudio transversal de prevalencia de base poblacional. La población estudiada fue el municipio de El Coronil. El tamaño muestral se realizó mediante un muestreo sistemático con arranque aleatorio. Tras consentimiento informado por escrito de los participantes se realizó una valoración clínico-epidemiológica estandarizada, que incluyó analítica básica y perfil inmunológico, y se obtuvieron muestras de lavado orofaríngeo para la detección de dos loci independientes del genoma de P. jirovecii: el gen de la subunidad mayor del ribosoma mitocondrial (mtLSU rRNA), mediante PCR anidada y el gen que codifica la síntesis de la enzima dihidropteroato sintetasa (DHPS), mediante PCR ¿touchdown¿. La colonización se definió como detección de ADN de P. jirovecii en el árbol respiratorio en un sujeto sin síntomas o signos de neumonía. En los sujetos colonizados se realizó la caracterización genotípica de Pneumocystis para el gen mtLSU rRNA mediante secuenciación directa y para el gen DHPS mediante la identificación de polimorfismos según la longitud de los fragmentos obtenidos con enzimas de restricción específicas (RFLP), técnica que permite detectar la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a cotrimoxazol., [Resultados] Los individuos participantes fueron 169, un 89,42% del tamaño muestral calculado. La prevalencia de colonización por P. jirovecii fue del 13,02%. No se observaron diferencias en la distribución de las diferentes variables sociodemográficas, clínicas y biológicas entre los sujetos colonizados y no colonizados, salvo en los niveles de hemoglobina que resultaron significativamente más elevados en los individuos colonizados. Los genotipos identificados fueron para el locus mtLSU-rRNA el tipo 3 (90%) y el tipo 1 (10%) y para el locus DHPS el tipo 1 ó silvestre (80%) y el tipo 3 con una mutación en la posición 57 asociada a resistencia a cotrimoxazol (20%)., [Conclusiones] 1) En este estudio se ha demostrado por primera vez la existencia de una elevada prevalencia de colonización por P. jirovecii, que se sitúa en el 13% (7,9-18%), en adultos inmunocompetentes de nuestra área concordante con la hipótesis de que la población general podría ser un importante reservorio y fuente de transmisión de esta infección; 2) No se ha encontrado asociación entre la presencia de colonización y las diferentes variables demográficas y clínico-biológicas evaluadas salvo en el caso de la hemoglobina, cuyos niveles resultaron más elevados en los pacientes colonizados, aunque la explicación biológica de este hallazgo es incierta; 3) El patrón de genotipos observado en la población general, con predominio del genotipo 3 (90% de los casos), es diferente al descrito previamente en pacientes colonizados y con PcP en el ámbito hospitalario, lo que refuerza la idea de la existencia de diferentes circuitos de transmisión; 4) Por primera vez se ha descrito la presencia de mutaciones en el gen de la DHPS asociadas a resistencia a sulfamidas en sujetos sanos no inmunocomprometidos que alcanzó un 20% de los casos. Este hecho, observado en personas no tratadas con sulfamidas refuerza la idea de la posible transmisión de P. jirovecii con mutaciones del gen de la DHPS entre personas; 5) En conjunto nuestros resultados indican que la población general humana es un reservorio para P. jirovecii y apoya que forma parte del ciclo de vida de este microorganismo.