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Type II testicular germ cell tumors (TGCT) are the most frequently diagnosed solid malignancy in young men. Up to 15% of patients with metastatic non-seminomas show cisplatin resistance and a very poor survival rate due to lacking treatment options. Transcriptional cyclin-dependent kinases (CDK) have been shown to be effective targets in the treatment of different types of cancer. Here, we investigated the effects of the CDK inhibitors dinaciclib, flavopiridol, YKL-5-124, THZ1, NVP2, SY0351 and THZ531. An XTT viability assay revealed a strong cytotoxic impact of CDK7/12/13 inhibitor SY0351 and CDK9 inhibitor NVP2 on the TGCT wild-type cell lines (2102EP, NCCIT, TCam2) and the cisplatin-resistant cell lines (2102EP-R, NCCIT-R). The CDK7 inhibitor YKL-5-124 showed a strong impact on 2102EP, 2102EP-R, NCCIT and NCCIT-R cell lines, leaving the MPAF control cell line mostly unaffected. FACS-based analysis revealed mild effects on the cell cycle of 2102EP and TCam2 cells after SY0351, YKL-5-124 or NVP2 treatment. Molecular analysis showed a cell-line-specific response for SY0351 and NVP2 inhibition while YKL-5-124 induced similar molecular changes in 2102EP, TCam2 and MPAF cells. Thus, after TGCT subtype determination, CDK inhibitors might be a potential alternative for optimized and individualized therapy independent of chemotherapy sensitivity.

Ethane is the most abundant non-methane hydrocarbon in the Earth’s atmosphere and an important precursor of tropospheric ozone through various chemical pathways. Ethane is also an indirect greenhouse gas (global warming potential), influencing the atmospheric lifetime of methane through the consumption of the hydroxyl radical (OH). Understanding the development of trends and identifying trend reversals in atmospheric ethane is therefore crucial. Our dataset consists of four series of daily ethane columns. As with many other decadal time series, our data are characterized by autocorrelation, heteroskedasticity, and seasonal effects. Additionally, missing observations due to instrument failure or unfavorable measurement conditions are common in such series. The goal of this paper is therefore to analyze trends in atmospheric ethane with statistical tools that correctly address these data features. We present selected methods designed for the analysis of time trends and trend reversals. We consider bootstrap inference on broken linear trends and smoothly varying nonlinear trends. In particular, for the broken trend model, we propose a bootstrap method for inference on the break location and the corresponding changes in slope. For the smooth trend model, we construct simultaneous confidence bands around the nonparametrically estimated trend. Our autoregressive wild bootstrap approach, combined with a seasonal filter, is able to handle all issues mentioned above (we provide R code for all proposed methods on https://www.stephansmeekes.nl/code.)., Horizon 2020 https://doi.org/10.13039/501100007601, Fonds De La Recherche Scientifique - FNRS https://doi.org/10.13039/501100002661

Sedentary lifestyle as a predisposing factor of chronic diseases like hypertension, diabetes, stroke and obesity is a common phenomenon in the banking job. Studies suggest that fitness training improves health of bankers but has not been established among Ghanaian bankers. This study examined the physiological, anthropometric parameters, and balance skill responses of relatively healthy bankers to fitness training. Twelve bankers aged 28 to 55 years (36.41±7.16 years) in Kumasi completed a 6-month fitness training program (FTP) of 30-min gym workouts and 1-hr swimming per session. Physiological, anthropometric parameters, and balance skill variables assessments were conducted in three trials: pretraining, midtraining and post-FTP. FTP caused significant decrease in pre-post systolic blood pressure (P=0.001), diastolic blood pressure (P=0.000), heart rate (P=0.006), waist circumference (P= 0.007), waist-to-hip ratio (P=0.007), and bone density (P=0.038). There was significance decrease in body mass index (P=0.047) between pre- and midtraining status. Weight significantly decreased among the three trials (P=0.017). Pre-post opened (P=0.043) and closed (P=0.015) eye balance skills increased significantly. Effects of FTP were significantly higher in female (P

Après que la Révolution et les guerres de l'Empire eurent interrompu pendant vingt-cinq ans l'exercice des droits des pêcheurs français à Terre-Neuve, les Français y sont retournés en grand nombre et y ont trouvé une situation différente de celle qu'ils avaient connue jadis. Les habitants de l'île s'étaient établis dans les havres le long du « French Shore », la partie du littoral nord-ouest de l'île sur laquelle ils avaient joui d'un droit qu'ils considéraient comme « exclusif ». Les Français de retour toléreront ces habitants, et durant l'hivernage, période où les conditions du traité d'Utrecht les obligeaient à rentrer en France, ils confieront la garde de leur matériel à ces insulaires, même si, selon eux, ils se trouvaient là illégalement. À partir de cette époque, les récits de voyage et autres évocations de la vie à Terre-Neuve se font nombreux. Ils traitent en particulier de l'évolution de Terre-Neuve dans le cadre légal engendré par le nouveau parlement institué en 1832. Peu à peu, cette situation va amener la France et la Grande-Bretagne à entamer des négociations diplomatiques. L'anthologie composée par Ronald Rompkey restitue une Terre-Neuve construite au fil des années dans les écrits français, fruit des souvenirs d'innombrables voyageurs – officiers de marine, diplomates, scientifiques, journalistes et autres visiteurs – qui ont interprété la région et son peuple au profit du public français.

Le talent d'organisation dont la Prusse vient de faire preuve, dans les mémorables événements de ces derniers jours, a, sans doute, largement contribué aux succès rapides qu'elle a obtenus. Aussi l'examen des différentes formes par lesquelles cette aptitude s'est manifestée, est-il un sujet d'étude des plus instructifs.

[4], 252 p. ; 8º

Obra perteneciente al Fondo Antiguo de la Biblioteca de la USAL

ERC

International audience; En Europe occidentale, la métallurgie du fer apparaît dans le contexte des sociétés inégalitaires du Hallstatt de type chefferie complexe où il est d'abord diffusé à une échelle restreinte. A la fin des âges dits « du fer », alors qu'émergent les premières villes et sociétés étatiques occidentales, la sidérurgie se caractérise par un changement d'échelle dans ses modes de productions et de diffusion. Cette communication se propose donc de traiter de l'évolution des techniques sidérurgiques à l'échelle de la période considérée. A travers l'étude des rythmes de production et des changements technologiques, nous verrons comment il est possible d'analyser les modalités d'introduction d'une nouvelle technique au sein d'une société, au regard des données archéologiques. Croisant approches archéologiques et archéométriques il nous sera possible de traiter de l'évolution des techniques sidérurgiques d'un point de vue qualitatif et quantitatif. Nous traiterons également de la géographie des lieux de productions primaire afin de déterminer l'importance de cet artisanat dans l'économie des peuples de la fin de l'âge du fer. L'étude des conditions de production et d'échange des matières premières métalliques nous permettra finalement de traiter de la question de l'emprise sur les moyens de production.

International audience; Les réseaux sociaux ou Social Media pour reprendre la dénomination anglo-saxonne, sont omniprésents dans la sphère sociétale, tant dans la vie personnelle que la vie professionnelle ou scolaire. Depuis moins d'une dizaine d'années, leur existence a bousculé nos modes de vie et nos rapports avec les autres, que nous jugions ces réseaux néfastes ou bénéfiques et que nous les adoptions ou non. Le paradoxe du développement technique de la communication humaine planétaire semble réduire considérablement les échanges réticulaires, mais augmente considérablement les échanges écrits puisque par réseau social, une autre personne est en contact avec celle qui se trouve à l'autre bout de la planète, avec un langage commun qui emprunte beaucoup à l'anglais. Or, ce langage commun s'insère de manière insidieuse dans notre langue de communication quotidienne et nous constatons en effet qu'à côté de la capacité d'innovation de l'anglais qui invente un acronyme ou un néologisme pour chaque notion qui apparaît dans le monde des technologies de l'information et de la communication, notre langue maternelle, quelle qu'elle soit, subit des transformations, voire des disparitions, parfois par simple délit de paresse… La quantité d'effort qu'il faut fournir pour que le français par exemple prenne toute sa place dans ce langage commun n'est pas insurmontable et nous nous proposons ainsi de montrer qu'avec un peu d'attention, il existe des moyens simples et efficaces d'intégrer dans ce monde en perpétuelle évolution technologique, des explications étymologiques, des allers-retours historiques ou culturels avec l'anglais pour faire de la langue française un contrepoids attractif, moderne et "tendance" à la langue d'usage des réseaux.

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