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Fragestellung: Die Zahl der Beckenringfrakturen in der wachsenden geriatrischen Bevölkerung hat in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen. Die meisten dieser Frakturen finden sich an den Schambeinbögen und am seitlichen Kreuzbein als Insuffizienzfrakturen. Auch Open Book Verletzungen sind [zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL]

In the context of renal proteinuric diseases, TRPC6 has been shown to play an important role in ultrafiltration associated with the slit diaphragm through the control of the intracellular Ca2+ concentration in the podocytes of glomeruli. However, to date, the properties of TRPC6 have been studied mainly in cell lines or in animal models. Therefore, the aim of the study presented here was to investigate the presence and distribution of TRPC6 in human kidneys in order to possibly verify the applicability of the results previously obtained in nonhuman experiments. For this purpose, kidneys from nine cadavers were prepared for immunohistochemical staining and were supplemented with a fresh human kidney obtained by nephrectomy. TRPC6 was detected in glomeruli and in the parietal epithelial cells of Bowman’s capsule. Larger amounts were detected in the tubular system and collecting ducts. In contrast to the peritubular capillary bed, which showed no immune reaction, the cortical resistance vessels showed mild TRPC6 staining. In conclusion, our studies on the expression of TRPC6 in human kidney tissue support the translational concept of the involvement of TRPC6 in various renal diseases and reveal new aspects of the distribution of TRPC6 in the human kidney.

Invasion and persistence of bacteria within host cells requires that they adapt to life in an intracellular environment. This adaptation induces bacterial stress through events such as phagocytosis and enhanced nutrient-restriction. During stress, bacteria synthesize a family of proteins known as heat shock proteins (HSPs) to facilitate adaptation and survival. Previously, we determined the Staphylococcus aureus HSP ClpC temporally alters bacterial metabolism and persistence. This led us to hypothesize that ClpC might alter intracellular survival. Inactivation of clpC in S. aureus strain DSM20231 significantly enhanced long-term intracellular survival in human epithelial (HaCaT) and endothelial (EA.hy926) cell lines, without markedly affecting adhesion or invasion. This phenotype was similar across a genetically diverse collection of S. aureus isolates, and was influenced by the toxin/antitoxin encoding locus mazEF. Importantly, MazEF alters mRNA synthesis and/or stability of S. aureus virulence determinants, indicating ClpC may act through the mRNA modulatory activity of MazEF. Transcriptional analyses of total RNAs isolated from intracellular DSM20231 and isogenic clpC mutant cells identified alterations in transcription of α-toxin (hla), protein A (spa), and RNAIII, consistent with the hypothesis that ClpC negatively affects the intracellular survival of S. aureus in non-professional phagocytic cells, via modulation of MazEF and Agr.

Chronic wounds infected with pathogens such as Staphylococcus aureus represent a worldwide health concern, especially in patients with a compromised immune system. As antimicrobial resistance has become an immense global problem, novel antibiotics are urgently needed. One strategy to overcome this threatening situation is the search for drugs targeting novel binding sites on essential and validated enzymes such as the bacterial RNA polymerase (RNAP). In this work, we describe the establishment of an in vivo wound infection model based on the pathogen S. aureus and hairless Crl:SKH1-Hrhr (SKH1) mice. The model proved to be a valuable preclinical tool to study selected RNAP inhibitors after topical application. While rifampicin showed a reduction in the loss of body weight induced by the bacteria, an acceleration of wound healing kinetics, and a reduced number of colony forming units in the wound, the ureidothiophene-2-carboxylic acid 1 was inactive under in vivo conditions, probably due to strong plasma protein binding. The cocrystal structure of compound 1 with RNAP, that we hereby also present, will be of great value for applying appropriate structural modifications to further optimize the compound, especially in terms of plasma protein binding.

Objective: The knowledge about the intraventricular anatomy is an important aspect for neuroendoscopic intraventricular surgery. A precoronary approach through the lateral ventricle and the Foramen of Monro is the established standard access to the third ventricle. A more frontal orientated approach[for full text, please go to the a.m. URL], 70. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), Joint Meeting mit der Skandinavischen Gesellschaft für Neurochirurgie

Objective: The purpose of this study was to evaluate the effect of posterior septectomy size on surgical exposure and surgical freedom during the endoscopic transsphenoidal approach to the sellar and parasellar region. Methods: A mononostril and binostril approach to sellar region was performed[for full text, please go to the a.m. URL], 69. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC), Joint Meeting mit der Mexikanischen und Kolumbianischen Gesellschaft für Neurochirurgie

Additional file 1. Information on primers used for RT-PCR (Table S1) and for real time PCR (Table S2).

Here, we report findings in volunteers with bronchial asthma. Biopsies were obtained from the inner bronchial wall before and a short time again after segmental allergen provocation. In most of the baseline biopsies and in all evaluable biopsies after segmental allergen provocation, the follicular lymphoid tissue was detected by immunohistochemistry in the epithelium of these asthmatic patients. The basic occurrence of the tertiary lymphoid tissue in the bronchial mucosa of mild asthmatics was unexpected and may have consequences for the interpretation of pathophysiology, e.g., as a cause or consequence of bronchial asthma.

Every person harbors a population of potentially self-reactive lymphocytes controlled by tightly balanced tolerance mechanisms. Failures in this balance evoke immune activation and autoimmunity. In this study, we investigated the contribution of self-reactive CD8+ T lymphocytes to chronic pulmonary inflammation and a possible role for naturally occurring CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (nTregs) in counterbalancing this process. Using a transgenic murine model for autoimmune-mediated lung disease, we demonstrated that despite pulmonary inflammation, lung-specific CD8+ T cells can reside quiescently in close proximity to self-antigen. Whereas self-reactive CD8+ T cells in the inflamed lung and lung-draining lymph nodes downregulated the expression of effector molecules, those located in the spleen appeared to be partly Ag-experienced and displayed a memory-like phenotype. Because ex vivo-reisolated self-reactive CD8+ T cells were very well capable of responding to the Ag in vitro, we investigated a possible contribution of nTregs to the immune control over autoaggressive CD8+ T cells in the lung. Notably, CD8+ T cell tolerance established in the lung depends only partially on the function of nTregs, because self-reactive CD8+ T cells underwent only biased activation and did not acquire effector function after nTreg depletion. However, although transient ablation of nTregs did not expand the population of self-reactive CD8+ T cells or exacerbate the disease, it provoked rapid accumulation of activated CD103+CD62Llo Tregs in bronchial lymph nodes, a finding suggesting an adaptive phenotypic switch in the nTreg population that acts in concert with other yet-undefined mechanisms to prevent the detrimental activation of self-reactive CD8+ T cells.

Background Surfactant proteins (SP) secreted by alveolar type 2 cells, play an essential role in maintaining the air-liquid barrier of the lung and are also involved in the opsonisation and clearance of bacteria by phagocytes. We have recently described a novel surfactant protein, SP-H (SFTA3). Expression of SP-H was earlier demonstrated to be upregulated by LPS and negatively regulated by IL-1β and IL-23 in vitro. The influence of SP-H on phagocytosis was measured using a murine and a human phagocytic cell line and fluorescent latex beads. Findings SP-H markedly increases phagocytosis in vitro in the murine-derived alveolar macrophage cell lines MH-S and in human-derived differentiated U937 cells. Conclusion It can be assumed that SP-H is involved in regulating phagocytic activity of macrophages. SP-H is a new player in pulmonary host defence.

1.1. Hintergrund und Ziele Die bakterielle Keratitis zählt weltweit zu einer der häufigsten Erblindungsursachen. Niedriger Hygienestatus und hohes Infektionsrisiko in Entwicklungsländern und der vermehrte Kontaktlinsengebrauch und die damit verbundenen Komplikationen in Industrienationen sind die Hauptgründe für ihr Auftreten. Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa zählen zu den häufigsten Erregern. Der Verlauf einer bakteriellen Keratitis kann von einer leichten Trübung der Hornhaut über Hypopyonbildung bis zur Einschmelzung der Kornea reichen. Sich ausbreitende Antibiotikaresistenzen sorgen für eine zunehmend ineffektivere Therapie oder gar zu Therapieversagen. Die Photodynamische Inaktivierung findet als Therapie bereits in verschiedenen Bereichen der Medizin Anwendung wie beispielsweise in der Tumortherapie oder in der Ophthalmologie. Ein durch Licht bestimmter Wellenlänge angeregter Fotosensitizer führt zur Bildung reaktiver Sauerstoffspezies mit bakterizider Wirkung. In der Lungenforschung konnte der antibakterielle Effekt von gasförmigem Stickstoffmonoxid hinsichtlich der Therapie von Pseudomonas aeruginosa assoziierten Pneumien in vivo nachgewiesen werden. Aufgrund der Möglichkeit der Oberflächentherapie könnte dieses Konzept eine weitere neue Möglichkeit der Behandlung bakterieller Keratitiden darstellen. Ziel dieser Studie war es, erstens die Verringerung der Entzündungsreaktion bei bakterieller Keratitis durch Photodynamische Inaktivierung mit Chlorin e6 und zweitens den anti-inflammatorischen Effekt von gasförmigem Stickstoffmonoxid auf entzündetes Hornhautgewebe nachzuweisen. 1.2. Material und Methoden Mäuse des Typs C57BL/6 wurden narkotisiert, manuell eine Keratitis mit Pseudomonas aeruginosa induziert und 24 Stunden post infectionem in tiefer Anästhesie therapiert. Drei Tage post infectionem wurden die Tiere getötet, die Augen entnommen und histologisch aufgearbeitet. Eine Versuchsreihe diente zum Nachweis eines entzündungshemmenden Effekts durch die Photodynamische Inaktivierung mit Chlorin e6. Es wurden die Gruppen „nicht infiziert/nicht therapiert“, „infiziert/therapiert“, „infiziert/scheintherapiert“ und „infiziert/nicht therapiert“ miteinander verglichen. Die Therapie bestand aus einer sechsminütigen Lichttherapie in einer Rotlichtkammer mit Licht der Wellenlänge 670 nm des zuvor mit einer Chlorin e6-haltigen Salbe inkubierten Auges. Für die Scheintherapie wurde eine Salbe ohne Chlorin e6 verwendet. In einer anderen Versuchsreihe wurde der antiinflammatorische Einfluss von gasförmigem Stickstoffmonoxid begutachtet. Es erfolgte eine 30-minütige Begasung der Augen mit Stickstoffmonoxid (200 ppm). Verglichen wurden die Gruppen „nicht infiziert/nicht therapiert“, „infiziert/therapiert“ und „infiziert/nicht therapiert“. Die histologischen Präparate wurden anhand der maximalen Hornhautdicke und dem Schweregrad des Hypopyons ausgewertet. Die statistische Testung erfolgte im Sinne einer Inferenzstatistik nach Mann-Whitney-U. Sekundäre Vergleiche wurden rein explorativ durchgeführt, weshalb auf multiples Testen verzichtet wurde. Es wurden Mittelwerte und Standardabweichung berechnet, das Signifikanzniveau wurde auf p < 0,05 festgesetzt. 1.3. Ergebnisse In der Versuchsreihe der Photodynamischen Inaktivierung lagen die Werte der maximalen Hornhautdicke infizierter, therapierter Augen im Mittel mit 220 μm (SD = 29 μm) signifikant unter denen infizierter, nicht therapierter Augen mit einem Mittelwert von 290 μm (SD = 33 μm). Auch der Schweregrad des Hypopyons war bei infizierten, therapierten Tieren statistisch bedeutend weniger stark als bei infizierten, nicht therapierten Augen. Die Therapie mit gasförmigem Stickstoffmonoxid ergab im Vergleich der Gruppen „infiziert/therapiert“ und „infiziert/nicht therapiert“ hinsichtlich beider Versuchsparameter keine statistisch relevanten Unterschiede. 1.4. Schlussfolgerung und Ausblick Die vorliegenden Ergebnisse der Photodynamischen Inaktivierung mit Chlorin e6 dienen als erster Hinweis dafür, dass diese Therapieform wirken könnte. Sie müssen als Grundlage für weiterführende Untersuchungen auf diesem Gebiet angesehen werden. Das Potential dieser Therapieform sollte unbedingt ausgeschöpft und in fortlaufenden Studien weiterentwickelt und optimiert werden, um sie möglicherweise in Zukunft in den klinischen Alltag integrieren zu können. Ein Therapieerfolg war anhand der Therapie mit gasförmigem Stickstoffmonoxid in dieser ersten in vivo Studie nicht festzustellen. Dennoch sollte der Ansatz nicht voreilig ad acta gelegt, sondern weiter evaluiert werden. 2.1. Background and objectives Bacterial keratitis is one of the most common causes of blindness worldwide. The high incidence is due not only to poor standards of hygiene and a greater risk of infection in developing countries but also to the widespread use of contact lenses with related complications in industrial nations. The two main bacterial strains responsible for causing bacterial keratitis are Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. The disease can progress from slight corneal opacity to hypopya, through to a corneal meltdown. Due to increasing bacterial resistance to antibiotics, the treatment of bacterial keratitis has become less effective, even resulting in some cases in complete therapy failure. Scientific research into the development of new therapy approaches has thus become essential. Photodynamic inactivation - already in clinical use in tumor therapy and in several ophthalmological therapies - also appears to be promising in the treatment of microbial keratitis. It functions on the principle that the accumulation of a specific photosensitizer in the relevant tissue induces the generation of reactive oxygen species when exposed to light of a specific wavelength. These reactive oxygen species show an antimicrobial effect. Research on cystic fibrosis has established an antimicrobial effect of gaseous nitric oxide in infections with Pseudomonas aeruginosa. As surface treatment is possible in keratitis, this therapy concept appeared to be a feasible approach. The aim was to prove both the reduction of inflammatory reaction in bacterial keratitis by photodynamic inactivation with chlorine e6 and the anti-inflammatory effect of gaseous nitric oxide on inflamed corneal tissue. 2.2. Material and methods For the experiments C57BL/6-mice were narcotized, a Pseudomonas aeruginosa keratitis was induced manually and 24 hours post-infection the animals were treated in deep anesthesia. Three days post-infection the animals were sacrificed, the eyes enucleated and prepared for histology. For photodynamic inactivation infected eyes were exposed to red light of a wavelength of 670 nm for six minutes after incubation with a chlorin e6-containing ointment. The four groups ‘uninfected/untreated’, ‘infected/treated’, ‘infected/sham-treated’ and ‘infected/untreated’ were compared. Sham-treated animals underwent the same procedure with a non-chlorin e6-containing ointment. In treatment with gaseous nitric oxide the cornea was gassed with nitric oxide (200 ppm) for 30 minutes. The groups ‘uninfected/untreated’, ‘infected/treated’ and ‘infected/untreated’ were compared. Histological sections were evaluated in terms of the maximal corneal thickness and the severity of hypopyon. Statistical analysis was performed using Mann-Whitney-U-test. Mean values and standard deviation of the mean were calculated, the two-sided level of significance was defined to p < 0.05. 2.3. Results In the photodynamic inactivation series the infected, treated eyes showed values of 220 μm (SD = 29 μm) compared to 290 μm (SD = 33 μm) in the ‘infected/untreated’ group. This represents a statistically significant reduction in inflammation in infected, treated eyes in comparison to infected, untreated eyes. The severity of hyopyon was significantly lower in infected, treated than in infected, untreated eyes. The gaseous nitric oxide series displayed no significant differences between the ‘infected/treated’ and ‘infected/untreated’ groups. 2.4. Conclusion and prospects Unfortunately the results of this first in vivo study with gaseous nitric oxide provided no indication of any therapeutic success. Nevertheless, this approach should not be prematurely dismissed. Further evaluation appears advisable. However, the success of photodynamic inactivation with chlorin e6 is substantiated by the two parameters measured and the results presented here can serve as a basis for further investigations with a view to further development and optimization of this approach.

Multiple Sklerose stellt ein häufiges neurologisches Krankheitsbild dar, für das es bisher keine ursächliche Therapie gibt und dessen palliative und symptomatische Therapie oft mit einer Vielzahl an Nebenwirkungen einhergeht. Um die komplexe Pathophysiologie besser zu verstehen, werden seit Jahrzehnten verschiedene Mausmodelle der Multiplen Sklerose eingesetzt, aus deren Erforschung bereits neue Therapieoptionen hervorgegangen sind. In der vorliegenden Arbeit wurden das toxische Cuprizon-Modell und das immunologische EAE-Modell verwendet, um mögliche positive Wirkungen des Gichtmedikaments Probenecid zu untersuchen. Es sollte überprüft werden, ob Probenecid im Cuprizon-Modell eine Demyelinisierung des optischen Nervens verringert und ob eine Probenecid-Therapie im EAE-Modell den Krankheitsverlauf der Versuchstiere günstig beeinflusst. In beiden Modellen sollten Zellzahlveränderungen mit durchflusszytometrischen Messungen verschiedener Leukozyten-Populationen in Blut und Milz detektiert werden, um so mögliche Hinweise auf eine immunologische Wirkung von Probenecid zu erhalten. Es wurde jeweils eine Versuchsgruppe mit einer täglichen intraperitonealen Probenecid-Injektion behandelt. Im Cuprizon-Versuch wurden von den entnommenen optischen Nerven ultrastrukturelle Querschnittsaufnahmen erstellt, auf denen die Axon-Durchmesser und g-ratios bestimmt und mithilfe der Generalized Estimating Equation miteinander verglichen wurden. Hierbei zeigte sich ein signifikant größerer medianer Axon-Durchmesser der mit Cuprizon therapierten Versuchsgruppe im Vergleich zu den Gruppen ohne Probenecid-Therapie, was einen deutlichen Hinweis gibt, dass eine Probenecid-Therapie Demyelinisierungsvorgänge mindert. Die Ursache dieser Probenecid-Wirkung liegt möglicherweise in einer Reduktion von oxidativem Stress oder in einem IL-1β vermittelten immunologischen Mechanismus, der sich auch auf den Neuritenschaden, der als Folge der Demyelinisierung entsteht, auswirkt. Interessant ist an dieser Stelle auch, dass die Demyelinisierung im optischen Nerven generell geringer ausgeprägt war, als in anderen Hirnregionen. Nach Blut- und Milzentnahme wurden die abgezählten Leukozyten gefärbt und durchflusszytometrisch absolute und prozentuale Zellzahlen verschiedener Leukozyten-Populationen bestimmt. In diesen Messungen fiel im Cuprizon-Versuch besonders auf, dass der prozentuale Anteil der CD3+CD4+CD25+ Lymphozyten in der Standardfutter-Gruppe sowohl im Blut als auch in der Milz signifikant höher als in allen CPZ-Gruppen war, während in den anderen Zellpopulationen keine Unterschiede im Gruppenvergleich auftraten. Dass die Unterschiede fast ausschließlich in der Population der CD25+-Zellen gefunden wurden, kann die These aufkommen, dass diese Zellen im CPZ-Modell vermindert auftreten, ohne dass dies durch eine Probenecid- oder Solvent-Therapie beeinflusst wurde. Die EAE-Tiere wurden mit einer MOG-Emulsion immunisiert und anschließend täglich untersucht, um anhand eines Scores den Krankheitsverlauf zu beurteilen. Ab einem bestimmten Krankheitsstadium wurden die Tiere mit Probenecid therapiert. Hierbei konnte festgestellt werden, dass eine Probenecid-Therapie den Krankheitsverlauf günstig beeinflusst. Es wurde ein Aufhalten der Symptomprogredienz gezeigt, die dosisabhängig war, da erst eine Probenecid-Dosis von 250 mg pro kg Körpergewicht ausreichte, um eine positive therapeutische Wirkung nachzuweisen. Da Probenecid Pannexin-Kanäle und P2X7-Rezeptoren blockiert, kann davon ausgegangen werden, dass dieser Angriffspunkt ein Ausgangspunkt mehrerer Prozesse mit unterschiedlichen und weitreichenden Folgen darstellt, von dem ausgehend verschiedene Mechanismen der Oligodendrozyten- und Neuronen-Schädigung ablaufen. Wahrscheinlich scheint hier einerseits ein Mechanismus, der ebenfalls ausgehend von IL-1β über den Signalweg der Inflammasom-Aktivierung auf die Blut-Hirnschranke und auf unterstützende Zellen des angeborenen Immunsystems wirkt, andererseits aber auch direkt eine Wirkung auf T-Lymphozyten entfaltet. Gestützt wird dieser Gedanke dadurch, dass im 250 mg EAE-Versuch der prozentuale Anteil der CD3+CD4+ Zellen pro Milz die Anteile der Kontroll-Gruppe und der EAE/PBN überstieg. Man könnte also hier davon ausgehen, dass bei zwar gleichgebliebener Treg-Anzahl, die Anzahl der autoreaktiven CD4+ T-Helferzellen in der EAE- und EAE/solvent-Gruppe am Ort der Antigenpräsentation im peripheren lymphatischen Organ zugenommen hat, während dies durch ein Probenecid-Therapie unterblieb. Diese Arbeit gibt Anhaltspunkte dafür, dass Probenecid als Therapeutikum bei Multipler Sklerose durchaus Sinn macht, da eine Therapie im Mausmodell nicht zu vernachlässigende Vorteile erbracht hat. Zusätzlich spricht das geringe Nebenwirkungsprofil in Verbindung mit der langen Erfahrung im Umgang mit dem Medikament zumindest für eine unterstützende Therapie. Es müssen jedoch einzelne Teilaspekte in weiterer Forschung genauer geklärt werden, um die Pharmakodynamik des Medikaments in Bezug auf die Pathophysiologie der Multiplen Sklerose besser zu verstehen. Multiple sclerosis is a common neurological disorder for which there is no causal therapy and whose palliative and symptomatic therapy is often associated with a variety of side effects. In order to better understand the complex pathophysiology, various mouse models of multiple sclerosis have been used for decades, from which research new therapeutic options have already emerged. In the present work, the toxic cuprizone model and the immunological EAE model were used to investigate possible positive effects of the gout medication probenecid. It should be examined whether probenecid in the cuprizone model reduces demyelination of the optical nerve and if a probenecid therapy in the EAE model favorably affects the course of the disease of the test animals. In both models, cell number changes should be detected by flow cytometry measurements of different leukocyte populations in blood and spleen in order to obtain possible evidence of an immunological effect of probenecid. One experimental group was treated with a daily intraperitoneal injection of probenecid. In the cuprizone test, the ultrastructural cross-sections were obtained from the extracted optical nerves, on which the axon diameter and g-ratios were determined and compared with the Generalized Estimating Equation. A significantly larger median axon diameter of the cuprizone treated experimental group was compared with the groups without probenecid therapy, which clearly indicates that a probenecid therapy reduces demyelination. The cause of this probenecid effect may be a reduction in oxidative stress or in an IL-1β-mediated immunological mechanism affecting neurite damage resulting from demyelination. It is also interesting at this point that the demyelination in the optical nerves was generally less pronounced than in other brain regions. After blood sampling and spleen removal, the abolished leukocytes were stained and absolute and percentage cell numbers of different leukocyte populations were determined by flow cytometry. In these measurements, the percentage of CD3+CD4+CD25+ lymphocytes in the standard feed group was significantly higher in both the blood and spleen than in all CPZ groups, whereas in the other cell populations there was no difference in the group comparison. The fact that the differences were found almost exclusively in the population of the CD25+ cells can lead to the thesis that these cells are reduced in the cuprizone model without this being influenced by probenecid or solvent therapy. The EAE animals were immunized with an MOG emulsion and then examined daily to assess the course of the disease by means of a score. From a certain stage of the disease the animals were treated with probenecid. It was found that probenecid therapy had a favorable effect on the course of the disease. There was shown a dose-dependent positive therapeutic effect, a dose of 250 mg per kg of body weight was needed to demonstrate a positive therapeutic effect. Since Probenecid blocks pannexin channels and P2X7 receptors, it can be assumed that this attack point is a starting point of several processes with different and far-reaching consequences, starting with different mechanisms of oligodendrocyte and neuronal damage. It is probable that on the one hand, a mechanism which also acts as a starting-point for IL-1β via the signaling pathway of inflammasome activation on the blood-brain barrier and on supporting cells of the innate immune system also appears to have an immediate effect on T-lymphocytes. This idea is supported by the fact that in the 250 mg EAE experiment, the percentage of CD3+CD4+ cells per spleen exceeded the proportions of the control group and the EAE/PBN. Thus, the number of autoreactive CD4+ T helper cells in the EAE and EAE/solvent group at the site of antigen presentation in the peripheral lymphatic organ has increased while the Treg number remains the same, while this did not occur through a probenecid therapy. This work provides evidence that probenecid as a therapeutic agent in multiple sclerosis makes sense, since a therapy in the mouse model has not led to negligible advantages. In addition, the low side-effect profile in combination with the long experience with the drug speaks at least for a supporting therapy. However, individual partial aspects have to be clarified in further research in order to better understand the pharmacodynamics of the drug with regard to the pathophysiology of multiple sclerosis.

Connexin 43 stellt ein Eiweiß dar, welches in der Kommunikation der Zellen über Zellverbindungskanäle (Gap junctions), die die Kommunikation der Zellen untereinander regeln, wichtig für die Regulation der Vermehrung und der Spezialisierung von Zellen ist. Die Zellverbindungskanäle setzen sich aus unterschiedlichen der 21 beim Menschen bekannten Connexinen zusammen. So hat sich beim Menschen bislang Connexin 43 und Connexin 26 im Urothel gefunden. Ihr Einfluss auf Urothelkarzinome wird unterschiedlich bewertet: Sowohl tumorhemmend, als auch tumorfördernd. Zunächst wurde vermutet, dass ein Verlust an Connexinen und dadurch bedingter schlechterer Informationsaustausch der Zellen untereinander gleichbedeutend ist mit einer Entartungsneigung also der vermehrte Connexinnachweis schützend ist. Anders schlussfolgert eine spätere Sichtweise, dass der interzelluläre Informationsaustausch über eine vermehrte Bildung von Connexinen und die Zunahme von Zellverbindungskanälen die Karzinomneigung fördert. Nach Kenntnis des Autors ist ein Zusammenhang von Connexinen zu menschlichen Urothelkarzinomen bisher nicht untersucht worden. Daher war es das Ziel dieser Arbeit die Proteinexpression von Connexinen (Cx26, Cx29, Cx32, Cx36, Cx43) beispielhaft in Gewebeschnitten von menschlichen Urothelkarzinomen zu prüfen. Nach Genehmigung der Untersuchung durch die zuständigen Ethikkommissionen Saarland und Rheinland-Pfalz und schriftlicher Einwilligung der Betroffenen wurden Gewebeproben von neun Patienten (5 Männer im Alter von 64-91 Jahren und 4 Frauen im Alter von 46-84 Jahren) während der kurativ-operativen, transurethralen Tumorsanierung sowohl in der eigenen Belegabteilung des Autors im Nardiniklinikum in Zweibrücken als auch in der Abteilung für Urologie im Klinikum Saarbrücken gewonnen. Die Proben wurden immunhistochemisch mit polyklonalen Antikörpern gegen Connexin 26, Connexin 29, Connexin 32, Connexin 36 und Connexin 43 gefärbt. Die Diagnose eines Urothelcarcinoms wurde histopathologisch bestätigt und die Bewertung der Färbungen erfolgte durch 3 unabhängige Untersucher. Connexin 26 liess sich in den Tumorzellen von 2 der 9 Patienten und Connexin 43 in den Tumorzellen von 8 der 9 Patienten nachweisen. Der sporadische Nachweis von Connexin 26 erscheint weniger bedeutsam. Dagegen könnte das Connexin 43 eine Bedeutung für menschliche Urothelkarzinome haben. Dieses ist ein neuer Fakt, welcher erstmalig vom Autor selbst 2016 veröffentlicht wurde. Weil gesundes menschliches Urothel kein Connexin 43 exprimiert, kann der Nachweis von Connexin 43 als tumorspezifisch oder zumindest als tumorbegleitend angesehen werden. Noch vor einem Jahrzehnt wurde vermutet, dass der Verlust von Connexin 43 zu malignen Entartungen führt und damit ein therapeutischer Ansatzpunkt sein könnte. Nun aber ist vielmehr im Gegensatz festzustellen, dass Connexin 43 Entartungen fördert. Zumindest hängen die Anhaftung, die Anlagerung und - möglicher Weise - auch die Absiedelung von Urothelkarzinomzellen damit zusammen. Es ist interessant, dass eine sehr frühe Untersuchung schon genau diesen Zusammenhang vermutete. Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass Connexin 43 Einfluss auf menschliche Urothelkarzinome hat. Eine therapeutische Möglichkeit könnten weitere, umfangreichere und eingehendere Untersuchungen aufdecken. Der Ansatz dieser Untersuchungen sollte sein wie die Bildung von Connexin 43 verhindert oder behindert werden kann. Gap junctions build channels and are involved in communication between cells. They are involved in cell regulation. Twenty one different molecules form these channels. The gap junction protein connexin 43 has been detected in smooth muscle cells of the urinary bladder. Human urothelium was found to be negative for connexins 40, 43, and 45. Interestingly, connexin 26 has been detected in human urothelium. Gap junctions and connexins might play a role in carcinogenesis. Increased expression of connexins might support carcinogenesis in the urinary bladder. The expression of connexins in bladder cancer of patients has not been investigated previously. In this study a panel of connexins (26, 29, 32, 33, 36, and 43) was investigated in tissue samples of human urothelial carcinoma using immunohistochemistry. Tissue was obtained from nine patients during curative tumor surgery (five male, 64-91 years of age; four females, 46-84 years old). The diagnosis of urothelial carcinoma was confirmed in all cases. Connexin 26 was found in the tumor cells of two of the nine patients whereas connexins 29, 32, 33 and 36 were not found. Connexin 43 was detected in the tumor cells of eight of the nine patients. This finding is most likely to be tumor-associated because normal human urothelium does not produce connexin 43. The high prevalence of its expression indicates that connexin 43 in urothelial cancer is a cofactor in the growth of urothelial carcinomas.