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Summary: Background: Laparoscopic sleeve gastrectomy (LSG) for morbid obesity is gaining in popularity as it offers several advantages over laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass (LRYGBP), but comparative data between these two procedures have rarely been reported. Methods: This case control study compared the incidence of low-grade systemic inflammation, insulin resistance, anthropometrics, resting energy expenditure and metabolic syndrome in 30 patients undergoing LRYGBP and 30 patients undergoing LSG, matched for age, sex, body mass index (BMI), and glycosylated hemoglobin (HbA1c). Results: At 1-year after surgery, the percent of excess weight loss was 67.8±20.9 for LRYGBP and 61.6±19.4 for LSG. Patients undergoing LRYGBP showed significantly lower plasma levels of C-reactive protein (3.3±2.7mg/dL vs. 5.3±3.9mg/dL; P <0.05), waist circumference (97.4±16.0 vs. 105.5±14.7cm; P <0.05), total cholesterol (4.6±1.0 vs. 5.7±0.9mmol/L; P <0.01) and LDL cholesterol (2.6±0.8 vs. 3.6±0.8mmol/L; P <0.01). Insulin resistance (HOMA index 1.6±1.0 after LRYGBP vs. 2.3±2.4 after LSG), resting energy expenditure (1666.7±320.5 after LRYGBP vs. 1600.4±427.3Kcal after LSG) and remission of metabolic syndrome (92.9% after LRYGBP vs. 80% after LSG) were not different between the two groups. Conclusion: In this study, patients undergoing LRYGBP demonstrated significantly improved lipid profiles, decreased systemic low-grade inflammation compared with those undergoing LSG at 1-year follow-up. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La régulation des cellules T dans le tissu adipeux constitue un lien important entre l’inflammation et l’insulino-résistance. Nous avons recherché les cellules présentatrices d’antigènes dans le tissu adipeux des souris et patients obèses en fonction de l’insulino-résistance. Patients et méthodes: Les cellules dendritiques ont été étudiées dans le tissu adipeux de souris minces, obèses (HFD), Rag1–/–, de 20 patients avec des IMC allant de 19,5 à 38kg/m2, ainsi que des patients obèses morbides sans (n=10) ou avec un diabète de type 2 (n=110) par des approches de cytométrie en flux et PCR quantitative Résultats: Chez la souris mince, la présence des CDs résidantes (CD11chighF4/80neg) est détectée dans le tissu adipeux epididymaire. Chez des souris déficientes en cellules T, le transfert adoptif de cellules T naïve spécifique à l’ovalbumine induit majoritairement une réponse de type Th1 en réponse à l’ovalbumine dans le tissu adipeux. Dans les souris et patients obèses, les CDs (CD11c+CD1c+ chez l’homme et CD11chighF4/80lowCX3CR1pos chez la souris) sont majoritairement accumulées dans le tissu adipeux. Les CDs CD11chighF4/80low isolées chez les souris obèses induisent, ex-vivo, la polarisation des cellules T naïves en cellules Th17. Dans une cohorte de 20 patients, le nombre de cellules CD1c+CD11c+ par g de tissu adipeux sous-cutanés est corrélé à IMC (rs=10,4947; P<0,05). Chez des patients obèses morbides, l’expression génique de CD1c dans la tissu adipeux sous-cutané est plus importante chez les patients diabétiques versus les patients obèses, et est corrélé à HOMA-IR (rs=10,560; P=10,013). Conclusion: Nous montrons, pour la première fois, la présence et l’accumulation des CDs dans le tissu adipeux en fonction de l’obésité et de l’insulino-résistance chez la souris et les patients. Ces cellules dendritiques sont fonctionnelles et pourraient favoriser la polarisation des cellules T en Th1 et Th17 dans le tissu adipeux inflammé. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’ostéopontine (OPN) joue un rôle important dans le développement de l’insulinorésistance et des complications hépatiques dans les modèles murins. Le but de l’étude était de déterminer le profil d’expression d’OPN et de son récepteur CD44 chez les patients obèses en fonction de l’insulinorésistance et de la stéatose hépatique. Patients et méthodes: L’expression d’OPN et CD44 a été étudiée par PCR quantitative en temps réel chez 52 patients obèses morbides. Les études in vitro ont été réalisées sur des cellules HepG2. Résultats: L’expression hépatique d’OPN et CD44 est positivement corrélée à la stéatose hépatique et à l’insulinorésistance (HOMA-IR) chez les patients obèses. Cette augmentation de l’expression d’OPN pourrait être due à la stéatose car l’accumulation de triglycérides dans les cellules HepG2 stimule l’expression d’OPN. En revanche, l’expression d’OPN dans le tissu adipeux (TA) est augmentée de façon indépendante de l’insulinorésistance et de la stéatose hépatique. L’expression d’OPN dans le TA est corrélée à l’infiltration des macrophages et ces deux phénomènes sont reversés par la perte de poids deux ans après chirurgie bariatrique. Le taux circulant d’OPN est augmenté chez les patients obèses mais n’est pas corrélé à la stéatose hépatique et l’OPN semble ne pas être sécrétée par le TA. Par contre, la perte de poids un an après une chirurgie bariatrique s’accompagne d’un doublement du taux circulant d’OPN. Conclusion: Ces résultats indiquent que la faible élévation du taux circulant d’OPN chez les patients obèses ne reflète pas la forte induction de son expression dans le foie et le TA, suggérant un effet local de l’OPN. Dans le TA, l’OPN pourrait favoriser l’infiltration des macrophages et, dans le foie, l’augmentation de son expression au cours de la stéatose pourrait participer à la progression des complications hépatiques. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’obésité s’accompagne de nombreuses complications dont les complications hépatiques comprenant la stéatose, l’inflammation et la mort hépatocytaire. Les mécanismes moléculaires responsables de cette apoptose hépatocytaire sont encore mal définis. Matériels et méthodes: La mort cellulaire a été étudiée par cytométrie en flux. L’expression des gènes a été mesurée par PCR quantitative en temps réel. Les modèles d’étude sont des lignées hépatocytaires, des cultures primaires d’hépatocytes humains et des biopsies hépatiques de souris et de patients obèses morbides. Résultats: Dans cette étude, nous avons pu mettre en évidence que le traitement de lignées hépatocytaires ou de cultures primaires d’hépatocytes humains par un acide gras saturé (le palmitate) conduisait à une activation de l’autophagie, évaluée par une accumulation de la protéine LC3-II. Ce mécanisme n’est pas induit lors d’un traitement par un acide gras insaturé (l’oléate). L’activation de l’autophagie est directement associée à l’induction de l’apoptose hépatocytaire (plus de 50 % de cellules mortes à 16 heures). Cette activation de l’autophagie et de l’apoptose est totalement prévenue par le co-traitement de ces hépatocytes avec un mélange palmitate/oléate (1/1). Par contre, un traitement par la bafilomycine, un inhibiteur spécifique de l’autophagie, augmente de 30 % la mort cellulaire induite par le palmitate. Enfin, nous avons pu mettre en évidence une augmentation de l’expression génique des ATG dans le foie de souris ou patients avec une stéatose hépatique sévère par rapport aux souris contrôles et patients obèses sans atteintes hépatiques. Conclusion: Ces résultats indiquent que l’activation de l’autophagie a un rôle protecteur sur l’apoptose hépatocytaire induit par les acides gras saturés. Ce mécanisme de protection est présent dans les foies stéatosiques mais son niveau d’activation pourrait être insuffisant pour prévenir l’apoptose hépatocytaire. Une activation de l’autophagie pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique des complications hépatiques de l’obésité. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La C-Réactive Protéine (CRP), marqueur non spécifique de l’inflammation, est élevée chez les sujets obèses morbides (∼ 10 mg/l). Nous avons évalué le rôle de la production locale de CRP sur la voie de signalisation de l’insuline dans une lignée hépatocytaire humaine (cellules HepG2) et des adipocytes humains. Patients et méthodes: Les adipocytes humains proviennent de la différenciation in vitro de pré-adipocytes de tissu adipeux sous-cutané et sont utilisés pour la mesure du transport de glucose. Des biopsies de tissu adipeux humain ont servi à la mesure de la lipolyse. Les cellules HepG2 et les adipocytes humains sont incubés avec ou sans CRP avant mesure du niveau d’expression d’IRS1, IRS2 et SOCS3 par PCR en temps réel et d’IRS1 par Western blot. Résultats: Un traitement des cellules HepG2 par la CRP (10 mg/l pendant 24 h) induit une augmentation de l’expression de SOCS3 (protéine qui altère la voie de signalisation de l’insuline par interaction avec le récepteur de l’insuline et les protéines IRSs) et une diminution d’IRS1 et d’IRS2. Dans des explants de tissu adipeux humain, la CRP induit une forte augmentation de la sécrétion de glycérol. Dans les adipocytes humains, la CRP (10 mg/l pendant 48 h) diminue fortement l’activation de la PKB et du transport de glucose en réponse à l’insuline, alors qu’une faible concentration de CRP (1 mg/l) était sans effet. De plus, la CRP (10 mg/l) diminue fortement l’expression de la protéine IRS1 dans les adipocytes. Conclusion: Nos données montrent pour la première fois que la CRP induit in vitro une insulinorésistance dans les hépatocytes et les adipocytes humains. L’augmentation de la lipolyse dans les adipocytes humains qui augmente le flux d’acides gras vers le foie et le développement de l’insulinorésistance pourraient favoriser le développement de la stéatose hépatique chez les patients obèses morbides. [Copyright &y& Elsevier]