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Background: Mechanical alterations in patients with electrical conduction abnormalities are reported to have prognostic value in patients with left ventricular asynchrony or long QT syndrome beyond ECG variables. Whether conduction and repolarization patterns derived from ECG are associated with speckle tracking echocardiography (STE) parameters in patients without overt disease has not been previously investigated. To report ranges of longitudinal deformation according to conduction and repolarization values in a population-based cohort. In total, 1140 subjects (48.6 ± 14.0 years,) enrolled in the STANISLAS cohort were studied. Echocardiography with layer-specific strain was performed in all subjects. RR, PR, QRS and QT intervals were retrieved from digitalized twelve-lead ECG. Echocardiographic data were stratified according to quartiles of QRS and QTc duration values. Full-wall peak longitudinal strain (PLS) was −21.1% ± 2.5% with a mechanical dispersion value of 33.6 ± 11.7ms. Absolute PLS value was lower in the longest QRS quartile and shortest QTc quartile (both P < 0.001). Time-to-peak of strain was not significantly different according to QRS duration although significantly higher in patients with higher QTc (P < 0.001). Mechanical dispersion was significantly greater in patients with longer QTc (32.45 ± 11.68 ms for QTc < 396 ms versus 35.88 ± 11.94 ms for QTc > 421ms; P = 0.002). QTc is associated with variations in normal values of the deformation pattern of longitudinal systolic strain such that mechanical dispersion and QTc-specific normal values should preferentially be used. In a population-based setting, QRS is not associated with mechanical dispersion suggesting that echocardiography-based dyssynchrony does not largely overlap with ECG-based dyssynchrony. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La pathogénie de la néphropathie à IgA (NIgA) implique la présence d’une forme soluble du récepteur des IgA, le CD89s dans les dépôts mésangiaux. Nous avons préalablement montré que la transglutaminase 2 (TG2) est nécessaire à la formation des dépôts d’IgA1. Cette enzyme ubiquitaire présente diverses fonctions dont la régulation de certaines métalloprotéases (MMP). L’objectif est de déterminer le rôle de la TG2 dans l’induction d’une MMP responsable du clivage du CD89 et la formation des complexes circulants d’IgA1-CD89s. Matériels et méthodes Des souris α1KI-CD89Tg ont été comparées à des souris invalidées pour TG2. Les complexes ont été dosés par Elisa et l’expression du CD89 mesurée par cytométrie. L’activité des gélatinasses a été mesurée par zymographie. Des inhibiteurs de protéase ont été testés pour bloquer le clivage du CD89. Les MMP ont été dosées chez les patients. Résultats L’invalidation de TG2 chez la souris α1KI-CD89Tg entraîne une diminution des complexes circulants CD89s-pIgA1 associée à une augmentation de l’expression du CD89 membranaire des monocytes circulants. In vitro, une augmentation significative de la liaison des pIgA1 aux macrophages dérivés de la moelle osseuse (MMO) a été observée en absence de TG2. Pour déterminer la protéase impliquée, nous avons d’abord montré sur la lignée U937 que le clivage du CD89 est induit par le PMA et qu’il peut être bloqué par un inhibiteur de large spectre des protéases, le GM6001. Pour identifier une protéase contrôlée par la TG2, nous avons montré que MMP9 est présente uniquement dans le mésangium des α1KI-CD89Tg et active dans les surnageant des MMO de ces souris. De plus, les taux sériques de MMP9 ont été significativement plus élevés chez les patients atteints de NIgA. Nous avons également analysé PP2A une sérine phosphatase connue pour réprimer MMP9 et activer le CD89. En effet, en absence de TG2, PP2A est très fortement augmentée dans les MMO des α1KI-CD89Tg. Discussion Nos résultats suggèrent que MMP9 monocytaire soit impliqué dans la formation des complexes pIgA1-sCD89, et que le clivage du CD89 est régulé par l’axe TG2-PP2A. Conclusion La dérégulation de l’axe TG2-PP2A-MMP9 pourrait jouer un rôle crucial dans la pathogenèse de la N-IgA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]