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Chez de nombreux patients atteints de mucoviscidose les modulateurs de la protéine CFTR de la société Vertex donnent de bons Résultats cliniques. Cependant, il existe encore des patients pour lesquels ces traitements ne sont pas adaptés et qui nécessitent des stratégies alternatives indépendantes de CFTR. L’anoctamine 1 (TMEM16A ou ANO1), un canal chlorure activé par le calcium exprimé dans les voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose, pourrait compenser le déficit en CFTR [1]. Dans des études antérieures, nous avons montré que l’expression et l’activité de TMEM16A étaient diminuées dans les cellules épithéliales bronchiques CF en raison de la surexpression du microARN-9. À cette fin, nous avons développé un oligonucléotide antisens (ASO TMEM16A) qui empêche le microARN-9 de se lier à l’ARNm TMEM16A, amplifiant ainsi son expression et son activité au niveau des épithéliums [2]. Dans ce projet nous avons étudié les effets de l’ASO TMEM16A in vitro et in vivo sur les paramètres dérégulés de la mucoviscidose.

La mucoviscidose (CF) est une maladie héréditaire engendrée par des mutations du gène CFTR codant pour le canal chlorure principal au niveau pulmonaire. Dans la littérature d’autres canaux chlorure, comme l’anoctamine 1 (ANO1), ont été décrit comme pouvant compenser le déficit lié à CFTR. De manière intéressante, l’expression et l’activité d’ANO1 sont réduites chez les patients atteints de mucoviscidose en raison de la surexpression du microARN-9 (miR-9). À cette fin, nous avons développé un oligonucléotide antisens (ASO ANO1) qui empêche miR-9 de se lier à l’ARNm ANO1, augmentant ainsi son expression et son activité (Sonneville, Nat Comms, 2017). Dans le cadre de ce projet, nous visons à étudier les effets de cette molécule sur d’autres paramètres dérégulés et à montrer qu’elle pourrait être potentiellement efficace pour tous les patients CF.