Search

Tuberculosis is one of the top ten causes of death and the leading cause from a single infectious agent. Drug-resistant Tuberculosis continues to be a public health crisis. Urgent action is required to improve the coverage and quality of diagnosis, treatment and care for people with drug-resistant Tuberculosis. Patients with pulmonary Tuberculosis can spread the disease by coughing, sneezing, or simply talking. For that reason, it is important to diagnosis Tuberculosis in order to start treatment as soon as possible. In the present manuscript we present the case of a 25-year-old Indian HIV-negative female, no comorbidity, with a history of drug susceptible tuberculosis diagnosed in 2015 which advanced in extensively drug-resistant tuberculosis after two years of treatment. This case report highlights the risk of mismanagement of patient affected by Tuberculosis and the consequences related which could harm the patient's health.

Diagnosing pleural tuberculosis (plTB) might be difficult due to limited sensitivity of conventional microbiology tools. As M. tuberculosis(MTB)-specific T cells are recruited into pleural space in plTB, their detection may provide useful clinical information. To this aim, in addition to standard diagnostic tests, we used the QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-IT) test in blood and pleural effusion (PE) samples from 48 patients with clinical suspicion of plTB, 18 (37.5%) of whom had confirmed plTB. Four of them (22.2%) tested positive with a nucleic acid amplification test for MTB. The tuberculin skin test was positive in most confirmed plTB cases (88.9%). Positive QFT-IT tests were significantly more frequent in patients with confirmed plTB, as compared to patients with an alternative diagnosis, both in blood (77.7 vs 36.6%, p=0.006) and in PE samples (83.3% vs46.6%, p=0.02). In addition, both blood and PE MTB-stimulated IFN-γ levels were significantly higher in plTB patients (p=0.03 and p=0.0049 vsnon-plTB, respectively). In blood samples, QFT-IT had 77.8% sensitivity and 63.3% specificity, resulting in 56.0% positive (PPV) and 82.6% negative (NPV) predictive values. On PE, QFT-IT sensitivity was 83.3% and specificity 53.3% (PPV 51.7% and NPV 84.2%). The optimal AUC-derived cut-off for MTB-stimulated pleural IFN-γ level was 3.01 IU/mL (77.8% sensitivity, 80% specificity, PPV 68.4% and NPV 82.8%). These data suggest that QFT-IT might have a role in ruling out plTB in clinical practice.

The tuberculin skin test (TST) does not discriminate between recent and remote latent tuberculosis infection (LTBI). This study was carried out to test two interferon-γ (IFN-γ)-based blood assays in recent contacts with high prevalence of remote LTBI. We performed a contact tracing investigation in a nursing home for the elderly, where elderly patients were exposed to a case of pulmonary tuberculosis. TST, QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) and T-SPOT.TB (TS.TB) were performed 8 weeks after the end of potential exposure. IFN-γ measurements were recorded and correlation with exposure was evaluated. Twenty-seven (37.5%), 32 (44.4%) and 16 (22.2%) subjects were TST, TS.TB and QFT-G positive, respectively; agreement between TS.TB and QFT-G was good among exposed subjects only (κ=0.915, 0.218 in unexposed, p<0.001). When amounts of IFN-γ were corrected for the number of producing T cells, specific IFN-γ production was significantly different between exposed and unexposed individuals (16.75±5.40 vs 2.33±0.71 IFN-γ IU/1000 SFC, p=0.0001). QFT-G and TS.TB provided discordant results among elderly contacts. Unlike TST, the specific IFN-γ response might discriminate between recent and long-lasting tuberculosis infection.

Le nintédanib est un traitement approuvé pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Les données précliniques suggèrent que le nintédanib inhibe les processus essentiels à la progression de la fibrose pulmonaire, indépendamment de l’étiologie. L’essai INBUILD a étudié l’efficacité et la sécurité du nintédanib chez des patients atteints de diverses PID fibrosantes chroniques non-FPI et de phénotype progressif.

IntroductionIn the INPULSIS trials, nintedanib reduced disease progression by reducing FVC decline vs placebo in patients with IPF. Patients who completed an INPULSIS trial could receive open-label nintedanib in the extension trial INPULSIS-ON.AimTo assess the impact of FVC decline in INPULSIS on FVC decline and mortality in INPULSIS-ON.MethodsDescriptive analysis of the proportions of nintedanib-treated patients who had FVC decline <10% or≥10% predicted (pred) from baseline to week 52 of INPULSIS and the proportions of patients in these groups who had FVC decline <10% pred,≥10% pred, or died in the first year of INPULSIS-ON.Results430 patients received nintedanib in both INPULSIS and INPULSIS-ON. Of these, 89.1% had FVC decline <10% pred from baseline to week 52 of INPULSIS. FVC decline from baseline to week 52 in patients treated with nintedanib in INPULSIS did not predict FVC decline in the first year of INPULSIS-ON. Most patients (77.2%) had FVC decline <10% pred in the first year of INPULSIS-ON. Patients who had FVC decline ≥10% pred in INPULSIS had higher mortality in INPULSIS-ON than patients with FVC decline <10% pred.ConclusionIndependent of FVC decline in the first year, most patients had FVC decline <10% pred with continued nintedanib for a second year. FVC decline ≥10% pred over 1 year did not predict subsequent FVC decline, but was associated with higher mortality.Please refer to page A261 for declarations of interest in relation to abstract M29.Abstract M29 Table 1Absolute decline in FVC from baseline to week 52 of INPULSIS in patients treated with nintedanib (first year of treatment)Outcome in the first year of INPULSIS-ON (second year of treatment)*n (%)<10% predicted (n=383) Absolute decline in FVC<10% predicted†301 (78.6) Absolute decline in FVC≥10% predicted 64 (16.7) Death 18 (4.7) ≥10% predicted (n=47) Absolute decline in FVC<10% predicted†31 (66.0) Absolute decline in FVC≥10% predicted 8 (17.0) Death 8 (17.0) *Patients who discontinued INPULSIS-ON without having an absolute decline in FVC ≥10% predicted or having died were counted in the category “absolute decline in FVC <10% predicted”. †Includes patients with an increase, no decline, or an absolute decline in FVC >0% but<10% predicted in the first year of INPULSIS-ON.

Les études Inpulsis™ sont deux essais identiques de phase III de 52 semaines, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, menés chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ayant une capacité vitale forcée (CVFp) ≥50 % de la valeur théorique à l’inclusion. Ces études ont montré une réduction significative du taux annuel du déclin de la CVF–critère principal) dans le groupe nintédanib 150mg deux fois par jour par rapport au groupe placebo.

Les études INPULSIS™ sont deux essais identiques de phase III de 52 semaines, randomisés, en double insu, contrôlés par placebo, conduits chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Ces études ont montré une réduction significative du taux annuel de déclin de la capacité vitale forcée (CVF) dans le groupe nintédanib (inhibiteur de tyrosines kinases) par rapport au groupe placebo. Une analyse de sous-groupe préspécifiée a été menée chez les patients présentant une CVF initiale>70 % vs≤70 % des valeurs théoriques en utilisant les données groupées des deux études. Au total 700 patients (nintédanib 431, placebo 269) présentaient une CVF>70 % des valeurs théoriques et 361 patients (nintédanib 207, placebo 154) une CVF≤70 % des valeurs théoriques. Pour les patients dont la CVF initiale était>70 % des valeurs théoriques, la moyenne d’âge était de 67,4ans, 76,9 % étaient des hommes et la capacité de diffusion moyenne du monoxyde de carbone (DLCO) était de 4,0mmol/min/kPa. Pour le groupe dont la CVF était≤70 %, la moyenne d’âge était de 65,5ans, 83,9 % étaient des hommes et la DLCO moyenne était de 3,6mmol/min/kPa. Il n’a été observé aucune interaction significative du traitement en fonction du sous-groupe : la différence du taux annuel ajusté du déclin de la CVF entre les groupes nintédanib et placebo a été comparable quelque soit le sous-groupe défini par la CVF. L’analyse de sous-groupe des études INPULSIS™ a montré que le nintédanib 150mg deux fois par jour a ralenti le déclin de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de FPI, indépendamment de la sévérité de l’altération de la fonction pulmonaire à l’inclusion.

Introduction and AimIn the INPULSIS trials, nintedanib reduced the annual rate of decline in FVC versus placebo in patients with IPF (−113.6 versus −223.5 mL/year). Patients completing the 52 week treatment period could receive open-label nintedanib in an extension trial (INPULSIS-ON). Patients receiving nintedanib or placebo 150 mg bid at the end of INPULSIS received nintedanib 150 mg bid in INPULSIS-ON; patients receiving nintedanib or placebo 100 mg bid at the end of INPULSIS received nintedanib 100 mg bid or 150 mg bid in INPULSIS-ON, based on patient/investigator discussions. Dose reduction from 150 mg bid to 100 mg bid was allowed to manage adverse events; re-escalation to 150 mg bid was permitted. Our objective was to assess whether dose influenced the effect of nintedanib on FVC decline in INPULSIS-ON.MethodsThe annual rate of decline in FVC over 96 weeks in INPULSIS-ON was assessed in subgroups of patients by whether they were treated with nintedanib 150 mg bid only, 100 mg bid only, or both 150 mg bid and 100 mg bid. All available FVC measurements collected at time points between baseline and week 96 were used to calculate FVC decline. These analyses were descriptive and based on a data snapshot in October 2015.ResultsA total of 734 patients received nintedanib in INPULSIS-ON: 436 patients (59.4%) received nintedanib 150 mg bid, 53 patients (7.2%) received nintedanib 100 mg bid, and 245 patients (33.4%) received both doses. The annual rates of decline in FVC over 96 weeks were −116.4 (8.9) mL/year, −79.0 (30.1) mL/year, and −126.2 (11.4) mL/year in patients treated with nintedanib 150 mg bid, 100 mg bid, or both doses, respectively, and were consistent with the annual rate of decline in FVC over 96 weeks in all patients treated with nintedanib (−117.8 [6.8] mL/year).ConclusionData from INPULSIS-ON demonstrated that the annual rate of decline in FVC was similar in patients treated with nintedanib 150 mg bid, 100 mg bid, or both doses. The long-term efficacy of nintedanib in reducing disease progression was maintained in patients with IPF who required dose adjustments to manage adverse events.Please refer to page A262 for declarations of interest in relation to abstract M33.

Les deux essais identiques Inpulsis®, randomisés, contrôlés contre placebo ont évalué l’efficacité et la sécurité du nintédanib 150mg deux fois par jour chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Le nintédanib a réduit significativement le taux annuel de déclin de la CVF comparativement au placebo.

Endogenous PCR inhibitors hamper DNA amplification of Mycobacterium tuberculosis DNA in sputum samples. Use of an anion binding resin (GeneReleaser [GR]) improved PCR sensitivity from 77% (27 of 35 culture-positive samples) with phenol-chloroform extraction (P-C) alone to 91% (GR without P-C; P > 0.05) and 100% (P-C and GR combined; P < 0.05).

Des valeurs>5 % et>10 % du déclin de la capacité vitale (CV), exprimée en pourcentage des valeurs théoriques ( % val theo), chez des patients atteints de FPI ont été proposées comme indicateurs de la progression de la maladie et ont été associées à une réduction de la survie. Les 2 essais identiques INPULSIS™ de phase III, randomisés, en double insu, contrôlés par placebo, de 52 semaines, ont étudié l’efficacité et la sécurité d’emploi du nintédanib, inhibiteur de tyrosine kinases, 150mg deux fois par jour chez 1066 patients atteints de FPI. Les proportions de patients présentant des diminutions absolues et relatives de la CVF en %val theo>5 % et>10 % à la 52esemaine dans chacune des études INPULSIS™ ont été déterminées dans une analyse post-hoc. Dans chacune des études, une proportion significativement plus élevée de patients dans le groupe placebo a présenté une diminution absolue de la CVF en %val theo>5 % par rapport au groupe du nintédanib. Dans l’étude INPULSIS™–1, une proportion significativement supérieure de patients dans le groupe placebo a présenté une diminution absolue de la CVF en %val theo>10 % par rapport au groupe du nintédanib ; la différence entre les groupes dans l’étude INPULSIS™–2 a été numériquement en faveur du nintédanib, mais n’a pas atteint la signification statistique. Dans chacune des études, des proportions significativement supérieures de patients dans le groupe placebo ont présenté des diminutions relatives de la CVF en %val theo>5 % et>10 % par rapport au groupe du nintédanib.

Les études INPULSIS™ sont deux essais identiques de phase III de 52 semaines, randomisés, contrôlés contre placebo, qui ont montré que nintédanib 150mg 2fois/j réduisait de manière significative le taux annuel de déclin de la capacité vitale forcée (CVF=critère principal) vs placebo chez des patients atteints de FPI. Une analyse post-hoc en sous-groupes a été réalisée sur les données groupées des 2 études selon que les patients présentaient ou non de l’emphysème associé à la FPI en tomodensitométrie thoracique haute résolution à l’inclusion (lecture qualitative centralisée). Au total, 420 patients (nintédanib 254, placebo 166) présentaient de l’emphysème à l’inclusion et 641 patients (nintédanib 384, placebo 257) en étaient indemnes. Les caractéristiques initiales des patients avec vs sans emphysème étaient les suivantes : âge moyen 65,8ans vs 67,4ans, sexe masculin 89,0 % vs 72,9 %, CVF 82,5 % vs 77,7 % théorique. L’analyse statistique n’a pas montré d’interaction statistiquement significative du traitement par sous-groupe concernant le critère principal (p=0,5199) : le taux annuel ajusté de déclin de la CVF a été de –105,1mL/an avec le nintédanib et de –207,2mL/an avec le placebo (différence : 102,0mL/an [IC à 95 % : 43,2, 160,9]) pour les patients avec un emphysème vs –118,8mL/an avec le nintédanib et –234,2mL/an avec le placebo (différence : 115,4mL/an [IC à 95 % : 73,8–157,1]) pour les patients sans emphysème lors de l’inclusion. L’analyse en sous-groupes a montré que le nintédanib ralentissait la progression de la maladie en réduisant le taux annuel de déclin de la CVF indépendamment de la présence ou de l’absence d’emphysème.