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ABSTRACTBackground: Studies evaluating the impact of age and potentially inappropriate medication (PIM) on avoidable adverse drug reactions (ADRs) are scarce.Methods:In this prospective, multi-center, long-term (8.5 years) observational study, we analysed ADRs leading to hospitalization in departments of internal medicine. ADRs causality and preventability were assessed using standardised algorithms. PIM was defined based on the PRISCUS-list. Multivariate analyses and estimation of ADR incidence rates were conducted.Results: Of all 6,427 ADR patients, a preventable ADR was present in 1,253 (19.5%) patients (elderly patients ≥70 years: 828). Risk factors for preventable ADRs in elderly patients were multimorbidity, two to four ADR-causative drugs, and intake of particular compounds (e.g. spironolactone) but not sex, PIM usage, or the total number of drugs. Regarding particular compounds associated with preventable ADRs, highest incidence rates for preventable ADRs were found for patients aged ≥70 years for spironolactone (3.3 per 1,000 exposed persons (95% CI: 1.4–6.6)) and intermediate-acting insulin (3.3 per 1,000 exposed persons (95% CI: 1.6–6.1)).Conclusion: Avoiding PIM usage seems to be of limited value in increasing safety in elderly patients whereas our results underline the importance of an individualized medication review of the most commonly implicated drugs in preventable ADRs (supported by BfArM FoNr: V-11337/68605/2008–2010).

Zusammenfassung: Die Arzneimitteltherapie im Alter muss an die Gegebenheiten des alternden Organismus angepasst werden. Zahlreiche Pharmaka aus verschiedensten Substanzklassen (u. a. Antibiotika, niedermolekulare Heparine) müssen in ihrer Dosierung an das Alter bzw. die im Alter nachlassende Nierenfunktion angepasst werden. Alte Menschen reagieren aufgrund der physiologischen Veränderungen stärker auf Medikamente, welche die renale Funktion beinträchtigen können: Diuretika, nichtsteroidale Antirheumatika, Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und Kontrastmittel. Auch die Auswahl der Pharmaka muss auf ihre Verträglichkeit hin überprüft werden, so sollten sturzgefährdende Medikamente oder solche mit starken anticholinergen Nebenwirkungen vermieden werden. Analgetika, Sedativa und Narkotika sollten altersangepasst ausgewählt und dosiert werden. Die Multimorbidität im Alter bedingt oft eine Polypharmazie, die nicht selten die Ursache für eine stationäre Aufnahme darstellt. Hier gilt es, die bestehende Medikation auf ihre akute Notwendigkeit hin zu überprüfen und gegebenenfalls zu reduzieren.

Unwanted side effects of neuroleptic drugs include enhanced risk of developing cardiac arrhythmias due to prolongation of the QT interval. The electrophysiological basis of these ECG changes is supposed to be blocking of HERG potassium channels which are responsible for the native delayed rectifier current IKr. Here we have investigated the effects of haloperidol and sertindole on action potential duration (ADP90) of papillary muscles and their effects on the repolarising currents IKr, IKsand IK1in isolated guinea-pig ventricular myocytes. Therapeutically relevant concentrations of haloperidol (3 μM) significantly prolonged APD90in guinea-pig papillary muscle from 178±26 ms to 207±19 ms by 29±7 ms, whereas the same concentration of sertindole was ineffective. Outward currents were measured in whole cell voltage clamp experiments at 35 °C. Haloperidol and sertindole reduced IKr(+ 10 mV) in a concentration-dependent manner with IC50values of 52 nM and 37 nM, respectively. The slow component IKs(+ 40 mV) was less sensitive to block, 10 μM of either drug reduced the current by 42±5% (haloperidol) and by 39±4% (sertindole). Haloperidol blocked the inward rectifier IK1 in the outward current range at −40 mV to a larger extent (by 52±7%) than sertindole (by 29±2%). Since IK1contributes to the late phase of repolarisation, the more pronounced blocking of this current by haloperidol than by sertindole may explain the larger prolongation of cardiac action potentials by haloperidol in comparison with sertindole. Zu den Nebenwirkungen von Neuroleptika gehört die Erhöhung des Risikos für kardiale Arrhythmien aufgrund einer Verlängerung des QT-Intervalls. Als Ursache für die EKG-Veränderungen wird eine Blockade des HERG-Kanals, der für den nativen verzögerten K+-Gleichrichterstrom verantwortlich ist, angenommen. Um das arrhythmogene Potential des Neuroleptikum Sertindol abzuschätzen, wurden seine Effekte auf die Aktionspotentialdauer (APD90) des Meerschweinchenmyokards und auf die Repolarisationsströme IKr, IKsund IK1mit denen von Haloperidol verglichen. In therapeutisch relevanten Konzentrationen verlängerte Haloperidol (3 μM) signifikant die ADP90von 178±26 ms auf 207±19 um 29±7 ms, während die gleiche Konzentration Sertindol nicht wirksam war. An spannungsgeklemmten Myozyten blockierten Haloperidol und Sertindol IKrmit einer IC50von 52 nM bzw. 37 nM. Die langsame Stromkomponente IKs(+ 40 mV) wurde weniger empfindlich blockiert, nämlich um 42±5% mit 10 μM Haloperidol und um 39±4% mit 10 μM Sertindol. Die gleiche Konzentration Haloperidol blockierte IK1im Auswärtsast bei −40 mV mit 52±7% stärker als 10 μM Sertindol, das IK1um 29±2% blockierte. Da IK1zur späten Repolarisationsphase beiträgt, kann seine schwächere Hemmung durch Sertindol als durch Haloperidol zur Erklärung für die geringere APD-Verlängerung mit Sertindol herangezogen werden.