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1. Durch Design verbrückt: ein konformativ eingeschränkter Transglutaminase‐Marker ermöglicht effiziente ortsspezifische Konjugation

Author

Birgit Piater, Olga Avrutina, Stefan Schmelz, Andrea Scrima, Hans-Lothar Fuchsbauer, Jan Beck, Holm Frauendorf, Harald Kolmar, Stephan Dickgiesser, Ulrich A. K. Betz, Vanessa Siegmund, Heiko Fittler, and Aileen Ebenig

Subjects
0303 health sciences, 03 medical and health sciences, 010405 organic chemistry, General Medicine, 01 natural sciences, 030304 developmental biology, 0104 chemical sciences
Abstract

Basierend auf der Kristallstruktur eines naturlichen Proteinsubstrats von mikrobieller Transglutaminase, einem Enzym, das die Vernetzung von Proteinen katalysiert, wurde eine Erkennungssequenz fur ortsspezifische Konjugation rational entworfen. Dieses Strukturmimetikum einer nativen Konjugationsstelle wurde konformativ uber eine intramolekulare Disulfidbrucke fixiert und ermoglichte dadurch die effiziente Konjugation eines Reportermolekuls an den therapeutischen monoklonalen Antikorper Cetuximab, ohne dessen Bindungseigenschaften zu beeintrachtigen.

Published
2015
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