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Objectif Etudier la cinetique et les caracteristiques du relargage de polluants organiques persistants (POPs) lipophiles apres chirurgie bariatrique et les comparer aux valeurs critiques d’impregnation (VCI) quand etablies. Materiel et methodes mesure par chromatographie et spectrometrie de masse des concentrations seriques de 67 composes, appartenant a 4 familles de POPs halogenes dont 3 lipophiles : polychlorobiphenyls (PCBs), pesticides organochlores, retardateurs de flamme polybromes et perfluores, a 0, 3, 6 et 12 mois apres chirurgie bariatrique chez 100 patients des 2 sexes (27 H/73 F dont 50 en âge de procreer). Resultats pour tous les composes doses, excepte les perfluores, les concentrations ont augmente des M3, + 30 a 139 % a M12 dont PCB153 (+ 130 %) [68–166/34–81 ng/g lipides], hexachlorobenzene (+ 120 %) et DDE (+ 110 %). Leurs variations etaient fonction de la perte de poids (1 a 4,5 % par kg perdu/perte ponderale moyenne a M12 30 % du poids initial), du sexe et des proprietes biochimiques mais pas de l’IMC initial (41/42,5 kg/m2), ni de la technique chirurgicale ou l’insulinoresistance, depassant la VCI officielle chez 12 % des jeunes femmes pour ∑PCBs et conduisant parfois a une dose journaliere estimee, excessive dans le lait pour ∑PCBs, PCB153, Hexachlorobenzene, Dieldrin, heptachlore, oxychlordane. Discussion nous confirmons l’existence d’un relargage massif et prolonge > 12 mois de POPs lipophiles apres chirurgie bariatrique, invitant a reviser l’indication et le delai de 12 mois avant conception chez les femmes en âge de procreer en raison du risque d’exposition perinatale et ses consequences a long terme.

The Distilbène® story is a dramatic episode which belongs to the history of medicine. It provided several useful lessons such as the importance of evidence-based medicine and the hazard to develop treatments during pregnancy without careful animal verifications. However, this experience has also provided unexpected progress by suggesting new pathophysiological concepts: fetal programming of adult diseases and/or transgenerational transmission of environmental effects through epigenetic modifications.

International audience; Bisphenol A (BPA), initially designed, like diethylstilbestrol, as a synthetic estrogen, has been rapidly and widely used for its cross-linking properties in the manufacture of polycarbonate plastics and epoxy resins. Because of incomplete polymerization and degradation of the polymers by exposure to higher than usual temperatures, BPA leaches out from food and beverage containers, as well as from dental sealants. In humans, free active unconjugated BPA is metabolized by rapid glucurono- or sulfo-conjugation and eliminated via renal clearance. However, exposure to environmental nanomolar concentrations of BPA is ubiquitous and continuous via different routes: oral, air, skin. In rodents, fetal and perinatal exposure to such environmentally relevant doses of BPA has been shown to affect the brain, liver, gut, adipose tissue, endocrine pancreas, mammary gland and reproductive tract and function. Similar concentrations are also able in vitro to impact human malignant breast, prostate, male germ or adipocyte cell lines (with a promoting effect and by interfering with chemotherapy drugs), or to stimulate pancreatic β cell insulin secretion. High levels of BPA have recently been correlated with obesity, diabetes, cardiovascular diseases, polycystic ovarian disease or low sperm count. However, before the real impact of BPA on human health can be clearly assessed, prospective longitudinal epidemiological studies are needed as well as characterization of selective biomarkers to verify long-term exposure and selective imprinting.

Les premieres observations d’un effet gonadique des perturbateurs endocriniens (PE) ont ete realisees dans le regne animal : cryptorchidie, hypospadias et hypofertilite chez les alligators de Floride (DDT, PCB, mercure) ; comportement feminise des cormorans en Ontario (dioxines). Ces memes anomalies etant decrites dans l’espece humaine, l’equipe de Skakkebaek a emis l’hypothese que l’hypofertilite observee par alteration spermatique etait l’une des manifestations d’un trouble du developpement des organes genitaux masculins pendant la vie prenatale qu’il a appele syndrome de dysgenesie testiculaire. Ce syndrome comprend des anomalies du tractus genital (cryptorchidie hypospadias), une hypofertilite ainsi qu’un sur-risque de cancer germinal testiculaire a l’âge adulte. Il serait la consequence d’une exposition pendant la grossesse a des PE a activite anti-androgenique et/ou estrogeno-mimetique. Nous avons mis en evidence dans notre equipe que de faibles doses de bisphenol A, comme celle retrouvees chez plus de 95 % de la population, sont correlees a une diminution de l’INSL-3 (une des deux hormones permettant le controle de la descente testiculaire) mais egalement a une augmentation de proliferation des cellules cancereuses testiculaires a l’âge adulte. Meme s’ils sont probablement plus illustratifs de prime abord, les effets reprotoxiques des PE ne sont pas limites au sexe masculin. En effet, plusieurs etudes epidemiologiques ont pu mettre en evidence une augmentation des pubertes precoces chez les filles exposees a certains composes xenobiotiques et, a l’âge adulte, une plus grande frequence du syndrome des ovaires polykystiques et de l’endometriose, et dans certains cas une augmentation d’incidence du cancer du sein.

Objectifs Decrire de maniere prospective la frequence et le rythme de survenue des atteintes du complexe de Carney (CNC) afin de preciser les modalites de suivi des patients. Patients et methodes Etude prospective observationnelle multicentrique (PHRC national Eva-carney, NCT00668291 ) incluant 70 patients atteint de CNC, primary pigmented nodular adrenal hyperplasia (PPNAD) ou apparentes mutes pour PRKAR1A ayant des explorations standardisees annuelles pendant 3 ans. Resultats A la fin du protocole, la frequence des differentes manifestations du CNC (et leur incidence sur les 3 ans de suivi) sont : lesions cutanees : 60 % (23 %), myxomes cardiaques : 23 % (4,3 %), PPNAD : 57 % (3 %), hypersomatotropisme : 18,6 % (10 %), lesions thyroidiennes 13 % (3 %), lesions testiculaires : 35 % (15 %), schwannomes 8,6 % (4,3 %), osteochondromyxomes 4,3 % (0 %), lesions mammaires ACR2-3 : 40 % (30 %). Cette etude souligne la gravite de l’atteinte cardiaque avec la survenue d’une recidive et de complications du myxome cardiaque pour respectivement 62,5 % et 69 % des patients atteints. L’etude de la courbe de survie montre qu’apres 50 ans, le diagnostic d’un premier myxome cardiaque est rare. Les patients avec le plus de lesions cutanees presentent un plus grand nombre de manifestations. Cette etude permet aussi de decrire d’autres nouvelles atteintes possibles du CNC (lesions nodulaires rachidiennes, cytosteatonecrose, histiocytofibrome, cancer du sein…). Les patients porteurs de mutations exoniques de PRKAR1A ont un phenotype plus severe que ceux porteurs de mutations introniques. Conclusion La surveillance des patients atteints de CNC doit etre adaptee en fonction du genotype et de l’âge des patients.

Objectif Analyse et suivi d’une cohorte de femmes enceintes presentant une Hyperemese Gravidique (HG) associee a un bilan thyroidien perturbe. Comparaison a une cohorte de 110 femmes enceintes euthyroidiennes. Methodes Soixante femmes enceintes avec HG referees au 1er trimestre (T) a une « consultation dediee » pour anomalies thyroidiennes. Evaluation clinique, biologique (incluant echographie thyroide, bilan hormonal et immunologique). Suivi hormonal trimestriel et post-partum. Recueil des donnees obstetricales et neonatales. Resultats Neuf grossesses gemellaires. Quarante pour cent de formes severes d’HG (hospitalisation). Echographie thyroidienne : 14,5 % d’hypertrophie, 26 % de nodules. Cinquante-sept patientes en hyperthyroidie biologique au 1er T, 14 le restaient au 3e trimestre. Sept avec anticorps positifs. Pathologies thyroidiennes diagnostiquees : 2 Basedow, 4 nodules toxiques (confirmes en post-partum). Par rapport aux 110 femmes controles : patientes plus âgees, moins fumeuses, plus d’antecedents thyroidiens, pas de fausses-couches. hCG et T4l aux 3 T significativement plus elevees. Pronostique obstetrical : plus de prematurite severe (7,4 % vs 1,2 %), de cesariennes (31,5 % vs 16,6 %), de complications neonatales (12,7 vs 1,2 %), poids de naissance plus faible (3150 vs 3300 g). Discussion Avant de conclure a une hyperthyroidie gestationnelle transitoire « banale », nous recommandons une expertise endocrinologique des femmes presentant une HG avec hyperthyroidie, afin de ne pas meconnaitre une pathologie sous-jacente justifiant un suivi specialise. Les risques obstetricaux ne doivent pas etre sous-estimes. De plus, la persistance d’une T4L plus elevee jusqu’en fin de grossesse devrait susciter des etudes du developpement neuropsychologique des enfants issus de ces grossesses.

Background Iodine deficiency (ID) is still common in Western Europe and its prevention remains a challenge, particularly during pregnancy. Methods We studied 330 pregnant women in the third trimester of pregnancy for ioduria (UIE) and thyroid tests (TSH, fT4). We collected information on personal history of thyroid disease and treatment with thyroid hormones or iodinated pregnancy tablets. Results and discussion Median UIE was 64 μg/l, reflecting inadequate iodine intake in our population. According to the UIE threshold used for diagnosis (100 to 150 μg/l), ID was present in 74.3% to 85.8% of women; 5.4% had excessive iodine intake, including one taking iodine fortified tablets. Only 8.8% had adequate intake, suggesting that current strategies to eradicate ID are inefficient in our country. Among the 22 women taking iodine supplements, only three had adequate UIE and four had UIE below the detection level, which could suggest either poor compliance or insufficient supplementation. Median fT4 was 12.3 pmol/l (8–20.1) and TSH 1.93 mUI/l (0.24–6.57). We used different thresholds proposed in the literature to diagnose: hypothyroxinemia: 41.2% were less than 12 pmol/l, 10% less than 10.3 pmol/l and 1.8% less than 9 pmol/l (lower limit of our reference range); subclinical hypothyroidism: 26.3% had TSH greater than 2.5 or 3.9% greater than 4 mUI/L, 1.2 to 13% had combined low fT4 ( 2.5 mUI/l). There was no correlation between UIE and thyroid tests, nor maternal predicting factors for ID. Conclusion ID is common in our population. The wide range of hypothyroxinemia and subclinical hypothyroidism prevalence should also trigger reflection of diagnostic thresholds and therapeutic intervention.

Testicular adrenal rest tumours are frequently associated with congenital adrenal hyperplasia (CAH). These ACTH-dependent tumours cannot be easily distinguished histologically from Leydig-cell tumours. We report the case of a 30-year-old man who was explored for infertility, azoospermia and unilateral testicular tumour. High levels of 17-OH progesterone and ACTH, low cortisol and undetectable gonadotropins levels, associated to bilateral adrenal hyperplasia, led to the diagnosis of CAH by 21-OH deficiency with a composite heterozygoty. The testicular tumour was first considered as adrenal rest. However, histological analysis of this unilateral painful tumour showed a steroid-hormone-secreting cell proliferation with atypical and frequent mitosis. To discriminate between a benign adrenal rest tumour and a possible malignant leydigioma, tumoral expression of specific gene products was analyzed by RT-PCR. No 11-beta-hydroxylase nor ACTH receptor mRNAs could be found in the tumour, which did not behave like usual adrenal rest cells. For this unilateral testicular tumour, the lack of adrenal-specific markers associated with a high rate of mitosis and pleiomorphism supported a leydigian origin with malignant potential. However, lack of tumoral LH-R mRNA expression and a tumour-free 3-year follow-up led us to retain the diagnosis of adrenal rest tumour with loss of adrenal gene expression and progressive autonomous behaviour.

Struma ovarii is an ovarian teratoma mainly composed of thyroid tissue, which can become malignant with possible peritoneal dissemination or even distant metastases. Therapeutic management follows protocols used for thyroid cancer. We report the first use of (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (PET) in the follow-up of malignant struma ovarii with persistently elevated serum thyroglobulin level and negative diagnostic iodine 131 whole body scan after thyroidectomy and four courses of 131 iodine. Hilar and mediastinal lymph node uptake was detected but histological verification concluded that there was a false-positive localization corresponding to sarcoidosis lesions without malignant aspect.

Objectif Analyse descriptive d’une cohorte de femmes enceintes referees dans une consultation de recours pour hyperemese gravidique et bilan thyroidien perturbe. Methodes Recueil des donnees cliniques, hormonales, obstetricales et neonatales. Resultats Exprimes en moyenne ± ecart-type (min–max). Quarante-sept femmes, âge 30,6 ans ± 6, 8 grossesses gemellaires, perte de poids 11 % (2–20 %), evaluees a 14 SA ± 6. Bilan hormonal initial : TSH Traitement : 21 hospitalisations, antithyroidien de synthese dans 6 cas. Diagnostic : hyperthyroidie gravidique gestationnelle « simple » n = 36, pathologies thyroidiennes sous-jacentes n = 11 (23 %) : 2 Basedow, 5 thyroides nodulaires dont 2 nodules toxiques, 2 hypothyroidies substituees, 1 lobe thyroidien unique. Accouchement a 37,8 SA ± 4, cesarienne (n = 11), 2/3 de filles, poids de naissance 2800 g ± 895. Complications materno-fœtales : 2 pre-eclampsies, 6 prematures ( Discussion L’hyperemese gravidique affecte jusqu’a 2 % des grossesses. Un bilan thyroidien est recommande dans ce contexte car elle est associee dans plus de 50 % des cas a une hyperthyroidie gestationnelle transitoire, souvent banalisee. Cependant l’association a une authentique pathologie thyroidienne n’est pas rare et le pronostic fœtal reserve. De fait, une expertise endocrinologique est indispensable et justifie evaluation et suivi, idealement en consultation dediee.

International audience; POP-015Description prospective des manifestations du complexe de Carney : première analyse du PHRC national EVA-CarneyLe complexe de Carney (CNC), souvent lié à une mutation de PRKAR1A, est une néoplasie multiple endocrine et non endocrine rare.ObjectifDescription des manifestations de la maladie à partir d’explorations prospectives standardisées.MéthodePHRC national Eva-carney avec explorations standardisées annuelles prospectives sur 3 ans de 69 patients CNC ou apparentés mutés pour PRKAR1A.RésultatsLa fréquence, la nature des anomalies observées dans la maladie et leur cinétique d’apparition sont décrites : lentigines (57 % des patients), myxome cutané (17 %), atteinte nerveuse (8,7 %), hypophysaire (15 %), thyroïdienne (20 %), testiculaire (35 %), osteochondromyxomes (3 %) (étude préliminaire). Dix-neuf pour cent des patients avaient un antécédent de myxome cardiaque. Au cours du suivi, un premier myxome et une récidive ont été diagnostiqués chez 4 % et 6 % des patients respectivement. Une dysplasie micronodulaire pigmentée des surrénales était connue pour la moitié des patients. Un quart des autres patients ont présenté une anomalie surrénalienne. Au total, 57 % des patients ont eu une surrénalectomie à la fin du suivi. La réalisation systématique d’IRM rachidienne a permis de décrire pour la première fois des anomalies nodulaires vertébrales asymptomatiques d’allure non évolutive chez 45 % des patients. Les patients porteurs de mutations exoniques de PRKAR1A avaient plus volontiers ces lésions osseuses ou un phénotype sévère que ceux porteurs de mutations introniques.ConclusionLe phénotype du CNC s’étend de formes pauci-symptomatiques à des formes sévères caractérisées par un grand nombre d’atteintes et/ou de manifestations graves. Les lésions rachidiennes décrites ici sont très probablement une nouvelle manifestation du CNC.

Objectifs Evaluer l’impact sur le developpement neurocognitif (DNC) d’enfants a l’âge de 2 ans : – du statut iode pendant la grossesse ; – de l’exposition in utero a des perturbateurs thyroidiens environnementaux (PTE). Methodes Quarante-quatre enfants issus d’une cohorte de 86 nouveau-nes de femmes euthyroidiennes ayant pris (n = 19) ou non (n = 25) des vitamines iodees pendant la grossesse (etude randomisee) ont ete evalues a l’âge de 2 ans par le test de Bayley (4 scores de developpement : cognitif, langage, moteur, socio-emotionnel). Nous avons analyse leurs performances en fonction du statut iode maternel, des bilans hormonaux thyroidiens (maternels aux 3 trimestres et sang de cordon-SDC) et de l’exposition a des PTE mesures dans le colostrum. Resultats Ni les bilans thyroidiens, ni l’iodurie ou la supplementation iodee maternelle n’etaient correles au DNC. La thyroglobuline sur SDC correlait avec les echelles de langage expressif et motrice, et le PCB 118 avec les echelles de langage. La T4L a l’accouchement et au SDC correlait negativement avec les PCB 138,153 et 180. Discussion et conclusion La thyroglobuline sur SDC, meilleur reflet du statut iode, suggere un benefice de la supplementation iodee pendant la grossesse. Parmi les PTE etudies, le PCB118 est associe a un moins bon DNC. Une litterature croissante souligne le danger potentiel des PTE sur le DNC, passant plus par des alterations subtiles « tissu-specifiques » au niveau cellulaire que par une modification des taux circulants d’hormones thyroidiennes. Leurs effets doivent etre pris en compte dans les etudes sur le DNC en carence iodee legere.

Resume But Rapporter les cas d’embryopathies survenus apres exposition aux antithyroidiens de synthese en debut de grossesse. Methodes Etude retrospective des cas du registre de notre centre de pharmacovigilance depuis 1987. Resultats Nous rapportons six cas de malformations congenitales, toutes sous carbimazole, apres exposition maternelle au cours du premier trimestre : deux cas de malformation de la paroi abdominale, dont un avec dysmorphie faciale associee, une malformation digestive (persistance du canal omphalo-mesenterique), deux cas d’aplasia cutis, dont un associe a une dysmorphie faciale similaire, et une atresie bilaterale des choanes, associee a une coarctation de l’aorte dans un contexte de diabete insulinodependant mal equilibre. Quatre patientes sur cinq avec bilan thyroidien documente au premier trimestre etaient euthyroidiennes. Il existait dans trois cas un contexte faisant suspecter une predisposition genetique : deux fentes labiopalatines parentales et une consanguinite. L’evolution a ete favorable dans tous les cas. Conclusion Nous souhaitons rappeler la potentielle teratogenicite du carbimazole, probablement sur terrain genetique predispose. Nous suggerons que soient rapportees de maniere exhaustive les anomalies congenitales survenant chez les enfants de femmes avec maladie de Basedow, qu’elles soient ou non traitees par antithyroidiens de synthese. Dans l’etat actuel des connaissances, il est preferable de prescrire du propylthiouracile chez les femmes hyperthyroidiennes souhaitant une grossesse.

Cushing's disease is usually associated with higher mortality rate, especially from cardiovascular causes. Development or exacerbation of autoimmune or inflammatory diseases is known to occur in patients with hypercortisolism after cure. We report for the first time a 34-year old woman with a psychiatric background, who developed four months after the surgical cure of Cushing's disease an acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) presenting initially as a psychiatric illness. We hypothesize that the recent correction of hypercortisolism triggered ADEM and that the atypical presentation, responsible for diagnosis delay, led to the death of this patient.

Iodine deficiency (ID) is still common in Western Europe and its prevention remains a challenge, particularly during pregnancy.We studied 330 pregnant women in the third trimester of pregnancy for ioduria (UIE) and thyroid tests (TSH, fT4). We collected information on personal history of thyroid disease and treatment with thyroid hormones or iodinated pregnancy tablets.Median UIE was 64 microg/l, reflecting inadequate iodine intake in our population. According to the UIE threshold used for diagnosis (100 to 150 microg/l), ID was present in 74.3% to 85.8% of women; 5.4% had excessive iodine intake, including one taking iodine fortified tablets. Only 8.8% had adequate intake, suggesting that current strategies to eradicate ID are inefficient in our country. Among the 22 women taking iodine supplements, only three had adequate UIE and four had UIE below the detection level, which could suggest either poor compliance or insufficient supplementation. Median fT4 was 12.3pmol/l (8-20.1) and TSH 1.93mUI/l (0.24-6.57). We used different thresholds proposed in the literature to diagnose: hypothyroxinemia: 41.2% were less than 12pmol/l, 10% less than 10.3pmol/l and 1.8% less than 9pmol/l (lower limit of our reference range); subclinical hypothyroidism: 26.3% had TSH greater than 2.5 or 3.9% greater than 4mUI/L, 1.2 to 13% had combined low fT4 (9pmol/l or12pmol/) and higher TSH (2.5mUI/l). There was no correlation between UIE and thyroid tests, nor maternal predicting factors for ID.ID is common in our population. The wide range of hypothyroxinemia and subclinical hypothyroidism prevalence should also trigger reflection of diagnostic thresholds and therapeutic intervention.

Struma ovarii is an ovarian teratoma mainly composed of thyroid tissue, which can become malignant with possible peritoneal dissemination or even distant metastases. Therapeutic management follows protocols used for thyroid cancer. We report the first use of (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (PET) in the follow-up of malignant struma ovarii with persistently elevated serum thyroglobulin level and negative diagnostic iodine 131 whole body scan after thyroidectomy and four courses of 131 iodine. Hilar and mediastinal lymph node uptake was detected but histological verification concluded that there was a false-positive localization corresponding to sarcoidosis lesions without malignant aspect.

Objectifs Evaluer le developpement neurocognitif a l’âge de 2 ans des enfants dont la mere a beneficie de la prise de vitamines de grossesse, iodees ou non, des le 1er trimestre. Patients et methodes Parmi les 86 enfants nes de femmes a fonction thyroidienne normale ayant participe a une etude prospective randomisee sur la supplementation iodee pendant la grossesse, 44 (19 dont la mere avait pris des vitamines iodees et 25 des vitamines non iodees) ont ete evalues a l’âge de 2 ans par le test de Bailey (edition 3 : 4 scores de developpement : cognitif, langage, moteur, socioemotionnel) dans des conditions standardisees. Nous avons analyse leurs performances en fonction de parametres personnels (terme, poids de naissance, sexe), maternels (âge, niveau d’education, toxiques), hormonaux thyroidiens (maternels aux 3 trimestres et sang de cordon) et environnementaux (PCBs, DDE, PBDEs, metaux lourds dans le lait maternel). Resultats preliminaires L’iodurie du 1er trimestre et les concentrations de PCB 153, PCB 118 et cadmium dans le lait etaient correlees avec certains scores composites. Une tendance etait observee pour les concentrations de plomb dans le lait, la T4 maternelle au 1er trimestre et l’iodurie au 3e trimestre. Discussion et conclusion Ces resultats sur un nombre limite d’enfants soulignent l’impact de nombreux facteurs confondants sur le developpement neuropsychologique des enfants. Parmi les facteurs environnementaux, le statut iode en debut de grossesse semble important. L’effet benefique d’une supplementation iodee pourrait etre mitige par les effets deleteres de polluants neurotoxiques comme les metaux lourds, ou certains PCB.