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Introduction L’avenement des nouveaux traitements du melanome metastatique, immunotherapies (IT) et therapies ciblees (TC), a permis d’ameliorer la survie des patients dont certains presentent des reponses completes (RC). Nous avons souhaite caracteriser les patients repondeurs complets sous IT et TC pour identifier si les facteurs associes a la RC different selon le traitement. Materiel et methodes Cette etude retrospective a porte sur les patients atteints de melanome stade III inoperable ou stade IV ayant ete mis en RC lors de leur suivi a l’institut Gustave-Roussy entre le 15/07/2007 et le 02/11/2016. Ils etaient traites par IT ou TC a l’occasion d’essais therapeutiques, ATU ou AMM, quelle que soit la ligne therapeutique ; en monotherapie ou en combinaison de traitements. La reponse etait consideree comme complete apres deux imageries successives en faveur de la RC (scanner ou TEP). Les distributions des variables d’interet dans les deux groupes IT et TC ont ete comparees par test exact de Fisher ou test de Kruskal–Wallis. Resultats Les caracteristiques des 71 patients inclus sont representees sur la ( Fig. 1 ) ; 53 patients etaient sous IT et 18 sous TC, avec un suivi median de 39,6 mois. La ( Fig. 2 ) represente par patient la survenue de reponse partielle (RP), reponse complete (RC), d’eventuelle interruption de traitement et/ou de recidive. Chez les patients traites par IT, le delai median jusqu’a RC etait de 8,3 mois et le temps median de RC de 25,6 mois. Sous TC, le delai median jusqu’a RC etait de 8,8 mois et le temps median de RC de 13,9 mois. Dans chaque groupe, 7 patients avaient recidive a la fin du suivi et un patient etait decede dans le groupe TC. Comparee a la TC, l’IT etait associee a des interruptions du traitement apres RC plus frequentes (91 % vs. 22 %, p Conclusion Apres plus de 3 ans de suivi, les durees de RC sont plus longues avec les IT que les TC (mediane 25,6 mois vs 13,9 mois) et les taux de recidive apres obtention d’une RC sont plus bas avec l’IT qu’avec les TC (13 % vs 38 %), cela malgre des interruptions de traitement plus frequentes avec les IT que les TC. Nous n’avons pas pu mettre en evidence de facteur associe a la RC pour les patients traites par IT ou TC sauf peut-etre le nombre de sites metastatiques a l’evaluation initiale. Des etudes de plus grande taille et des essais randomises seront necessaires pour le confirmer et pour tenter d’identifier des marqueurs predictifs de la reponse a l’IT et a la TC afin d’etablir des recommandations de sequences therapeutiques en fonction des caracteristiques des patients.

Introduction Immunotherapies (I) et therapies ciblees (TC) ont bouleverse le pronostic du melanome metastatique et s’evaluent actuellement en adjuvant (prise en charge de la maladie micrometastatique). Ceci repose sur le concept tres debattu que les cellules dormantes des micrometastases aient un « statut biologique » (proliferation/immunogenocite du microenvironnement) comparable a la macrometastase. Ainsi, un lien fort devrait exister entre le delai exerese du primitif-recidive a distance et la survie, ce que suggerent 2 etudes (Karakousis ; Balch, 1983). Nous avons souhaite explorer cette hypothese dans le cadre de la cohorte MelBase. Materiel et methodes MelBase est une base nationale clinicobiologique prospective ( n = 914). Les donnees de 206 patients traites en 1 e ligne par I (gA) ou TC (gB) ont ete extraites (31/12/2015). L’analyse porte sur la survie sans progression (PFS) en fonction du delai de rechute en variable continue (VC) ou dichotomisees en 2 classes (inferieur/superieur ou egal a 24 mois). Sont exclus les patients de primitif inconnu, d’emblee metastatique. L’association entre le delai de rechute et la PFS a ete analysee par des modeles de Cox et les resultats exprimes en termes de rapport des risques instantanes (HR). Resultats Dans gA : pour le delai (VC, en annees) : HR 0,996 (IC95 % 0,943–1,051) ; pour un delai superieur ou egal a 24 mois : HR 0,97 (IC95 % 0,66–1,43). Dans gB : pour le delai (VC, en annees) : HR 0,996 (IC95 % 0,953–1,042) ; pour un delai superieur ou egal a 24 mois : HR 1,28 (IC95 % 0,71–2,28). Discussion Ces premiers resultats ne montrent pas d’association entre les delais exerese : 1 e rechute a distance (divise en 2 classes inferieur/superieur ou egal a 24 mois) et la PFS au j1 de traitement pour les patients traites par I ou TC en 1 e ligne. Le meme resultat est retrouve en prenant le delai entre exerese-rechute a distance (donnees non montrees). Nous souhaitons confirmer ces donnees par une analyse poolee mais stratifiee sur le type de strategie therapeutique et la valeur de l’indice de Breslow. Conclusion Nos donnees ne montrent pas de lien entre le temps de « dormance » de la maladie micrometastatique et la cinetique evolutive metastatique. Il est possible que notre etude manque de puissance. Neanmoins, nos resultats confortent des donnees recentes (cancer du sein), suggerant que la progression de l’etat de dormance a la maladie metastatique evolutive n’est pas lineaire mais depend d’evenements genetiques ou immunologiques secondaires modifiant l’etat de quiescence cellulaire et/ou l’equilibre croissance/apoptose (Willis, 2013). De telles approches sont importantes pour la reflexion sur les futurs traitements adjuvants.