Search

Zur Darstellung von substituierten 3-(2-Mercaptoethyl)chinazolin-2,4(1H,3H)-dionen 4 wurde eine 3-Stufen-Synthese, ausgehend von substituierten Isatosaureanhydriden 1 beschritten. Die Reaktion von 1 mit Cystamin liefert Bis[2-(2-aminobenzoylamino)ethyl]disulfane 2. Umsetzung von 2 mit Chlorameisensaureethylester und nachfolgende Reduktion der heterocyclischen Disulfane 3 gibt die Mercaptoethylchinazolin-2,4-dione 4a–f. Die am N-1 methyl- bzw. benzylsubstituierten Derivate 4b und 4c zeigten immunstimulatorische Wirksamkeit in verschiedenen Tests. Synthesis of N-1-Substituted 3-(2-Mercaptoethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones via Bis[2-(2-amino-benzoylamino)ethyl]sulfanes and Test for Immuno-Stimulating Activity A 3-step synthesis, starting from substituted isatoic anhydride was used to prepare substituted 3-(2-mercaptoethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones 4. Reaction of 1 with cystamine afforded bis[2-(2-amino-benzoylamino)ethyl]disulfanes 2. Reaction of 2 with ethyl chloroformate and subsequent reduction of the heterocyclic disulfanes 3 gave mercaptoethylquinazoline-2,4-diones 4a–f. N-1 methyl and benzyl substituted derivatives 4b and 4c, respectively, show immuno-show immuno-stimulating activity in various tests.

Eine Reihe von 3-Mercaptoalkylthieno[2,3-d]pyrimidin-2,4(1H,3H)-dionen 3 wurde synthetisiert und auf immunstimulatorische Wirksamkeit gepruft. Die Titelverbindungen wurden auf bequeme Weise durch hydrolytische Ringspaltung von thiazolo- bzw. 1,3-thiazino-anellierten Thienopyrimidinen 1 unter alkalischen oder auch sauren Bedingungen erhalten. Die ms Fragmentierung der Thieno[2,3-d]pyrimidin-2,4-dione 3 wird diskutiert. Einige Verbindungen 3 zeigten in einer Hautreaktion vom verzogerten Typ (delayed type hypersensitivity; DTH) immunstimulatorische Aktivitat im Wirkungsbereich von Isoprinosine. Polycyclic Azines, XL: Synthesis of Heterocyclic Immunomodulators, II: 3-Mercaptoalkylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones: Synthesis and Test for Immuno-stimulating Activity A series of 3-mercaptoalkylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones 3 was prepared and their immuno-stimulating activity was examined. The title compounds were obtained conveniently by hydrolytic ring cleavage of fused thiazolo- or 1,3-thiazino-thicnopyrimidines 1 under alkaline or acidic reaction conditions. The ms fragmentation of the thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diones 3 is discussed. In the delayed type hypersensitivity (DTH) test some compounds 3 showed immuno-stimulating activities in the range of isoprinosine.

Die Benzoylthioharnstoff-Derivate 1–3 reagieren mit konz. H2SO4 zu 2-Amino-4-oxo-4H-3,1-benzothiazinen 4a–c. Entgegen Literaturangaben geben 1 oder 2 unter anderen Reaktionsbedingungen durch Cyclokondensation die 2-Benzoylamino-4-oxo-4H-3,1-benzothiazine 6a–c. Dimroth-Umlagerung von 4 fuhrt zu den 2-Thioxochinazolinen 5. Die ms Fragmentierung von 4, 5 und 6 wird diskutiert. Polycyclic Azines, XXV: Benzoylthiourea derivatives 1–3 react on treatment with conc. H2SO4 to give 2-amino-3,1-benzothiazin-4-ones 4a–c. In contrast to lit. data 1 or 2 undergo cyclocondensation under modified conditions to give 2-benzoylamino-3,1-benzothiazin-4-ones 6a–c. Dimroth-Rearrangement of 4 affords quinazolin-2-thiones 5. The mass spectral fragmentation of 4, 5 and 6 is discussed.

In vorherigen Mitt.2,3) berichteten wir uber die Synthese von 2-Amino- bzw. Benzoylamino-3,1-benzothiazin-4-on (5 bzw. 4) sowie deren 6-methyl- und 6-Chlor-Derivaten durch Einwirkung von konz. Schwefelsaure auf die ggf. 5-substituierten 2-(3-Benzoylthioureido)benzoesauren oder deren Methylester 1.

Die Reaktion von 2-Benzoylthioureido-thiophen-3-carbonitrilen D/8,9 it verd. NaOH liefert die 4-Amino-thieno[2,3-d]pyrimidin-2 (1H)-thione E/10, 11. Die Verbindungen D reagieren in alkalischer Losung mit verschiedenen Alkylhalogeniden in einer Synthesestufe zu den 2-Alkylthio-4-amino-thieno[2, 3-d]pyrimidinen F/12-18 in guten Ausbeuten. Die Hydrolyse von F fuhrt zu den 4-Amino-thieno[2, 3-d]pyrimidin-2 (1H)-onen G/19, 20. Die ms Fragmentierung von E/10, 11 und G/19, 20 wird diskutiert. A Facile Synthesis of 2-Alkylthio-4-amino-thieno[2, 3-d]pyrimidines The reaction of 2-benzoylthioureidothiophene-3-carbonitriles D/8, 9 with diluted NaOH yields 4-amino-thieno[2, 3-d]pyrimidin-2 (1H)-thiones E/10, 11. Compounds D react in alkaline solution with various alkyl halides in one step to give 2-alkylthio-4-amino-thieno[2, 3-d]pyrimidines F/12-18 in good yields. Hydrolysis of F affords 4-amino-thieno[2, 3-d]pyrimidin-2 (1H)-ones G/19, 20. The mass spectral fragmentations of E/10, 11 and G/19, 20 are discussed.