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RESUME Le role du placenta au cours de la grossesse normale et pathologique reste encore trop mal connu. Cependant au cours de ces dernieres annees de nouveaux aspects de la biologie du trophoblaste ont ete reveles. D’une part l’environnement en oxygene et des proteines d’enveloppe retrovirale, specifiquement exprimees dans le trophoblaste, semblent jouer un role fondamental dans sa differenciation morphologique et fonctionnelle. D’autre part, les fonctions hormonales trophoblastiques evoluent qualitativement et quantitativement, d’un role paracrine au premier trimestre de la grossesse vers plus tardivement un role endocrine impliques dans la placentation et la quiescence uterine. Ces elements ouvrent de nouvelles perspectives diagnostiques et therapeutiques des pathologies de la grossesse d’origine placentaire.

RESUME La preeclampsie est une complication majeure de la grossesse. Son diagnostic est clinique au deuxieme trimestre de la grossesse; il est caracterise par l’association d’une hypertension arterielle et d’une proteinurie. L’etiologie de la preeclampsie est d’origine placentaire. Le primum movens de cette maladie specifique a l’espece humaine est un defaut deplacentation, caracterise par une invasion insuffisante du trophoblaste uterin, et notamment de la paroi des arteres spiralees uterines. Dans cette etude, nous avons developpe un modele de culture des cellules trophoblastiques humaines impliquees dans l’implantation (cellules trophoblastiques extravilleuses) et teste in vitro leur propriete de cellules invasives. Nous revelons pour la premiere fois qu’un gene directement implique dans le developpement placentaire, le PPARγ est un acteur potentiel de la pathogenie de la preeclampsie. En effet, l'activation de ce recepteur nucleaire par des ligands naturels inhibe l’invasion de la cellule trophoblastique humaine. Or, les ligands naturels de ce recepteur semblent presents a l’interface fœto-maternelle.

Pre-eclampsia is a major complication of human pregnancy. Its trigger is from placental origin and may involve an abnormal placentation characterized by a defect of trophoblast invasion and an absence of remodelling of the maternal spiral arteries. In this study, we have characterized and developed a model of culture of extravillous trophoblast cells involved in human implantation. We showed that these cells expressed high levels of PPAR gamma by immunocytochemistry and real-time quantitative PCR. We showed that different natural ligands potentially present at the feto-maternal interface, such as oxidised low density lipoproteins, inhibited in vitro in a concentration dependent manner extravillous cytotrophoblast invasion. These results point to a key role of PPAR gamma in the pathology of pre-eclampsia.