1. CCL2/CCR2-Dependent Recruitment of Functional Antigen-Presenting Cells into Tumors upon Chemotherapy
- Author
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Antonella Sistigu, Sandy Adjemian, João Paulo Portela Catani, Gautier Stoll, Laetitia Aymeric, Heng Yang, Lorenzo Galluzzi, Dalil Hannani, Yuting Ma, Joachim L. Schultze, Helene Duret, Stephen R. Mattarollo, Guido Kroemer, Laurence Zitvogel, Oliver Kepp, Michele W.L. Teng, Mark J. Smyth, Yidan Wang, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Apoptose, cancer et immunité (U848), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne - UFR Histoire (UP1 UFR09), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), National Cancer Institute Regina Elena [Rome, Italy], Life and Medical Sciences Institute for Genomics and Immunoregulation, University of Bonn, Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne - École d'Histoire (UP1 UFR09), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universität Bonn = University of Bonn, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Panthéon-Sorbonne - UFR Histoire (UP1 UFR09), Université Panthéon-Sorbonne (UP1), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, and MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Cancer Research ,Chemokine ,Anthracycline ,Receptors, CCR2 ,T-Lymphocytes ,Antigen presentation ,Antigen-Presenting Cells ,Antineoplastic Agents ,Mice, Transgenic ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Lymphocyte Activation ,Mice ,Immune system ,Antigen ,Antigens, Neoplasm ,Cell Line, Tumor ,Neoplasms ,Animals ,Medicine ,Anthracyclines ,Antigen-presenting cell ,Chemokine CCL2 ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Oligonucleotide Array Sequence Analysis ,Antigen Presentation ,biology ,business.industry ,Dendritic Cells ,[SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy ,Dendritic cell ,Flow Cytometry ,3. Good health ,Mice, Inbred C57BL ,Lymphatic system ,Microscopy, Fluorescence ,Oncology ,Immunology ,Cancer research ,biology.protein ,Lymph Node Excision ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Female ,business ,Neoplasm Transplantation ,Signal Transduction - Abstract
The therapeutic efficacy of anthracyclines relies, at least partially, on the induction of a dendritic cell– and T-lymphocyte–dependent anticancer immune response. Here, we show that anthracycline-based chemotherapy promotes the recruitment of functional CD11b+CD11c+Ly6ChighLy6G−MHCII+ dendritic cell–like antigen-presenting cells (APC) into the tumor bed, but not into lymphoid organs. Accordingly, draining lymph nodes turned out to be dispensable for the proliferation of tumor antigen–specific T cells within neoplastic lesions as induced by anthracyclines. In addition, we found that tumors treated with anthracyclines manifest increased expression levels of the chemokine Ccl2. Such a response is important as neoplasms growing in Ccl2−/− mice failed to accumulate dendritic cell–like APCs in response to chemotherapy. Moreover, cancers developing in mice lacking Ccl2 or its receptor (Ccr2) exhibited suboptimal therapeutic responses to anthracycline-based chemotherapy. Altogether, our results underscore the importance of the CCL2/CCR2 signaling axis for therapeutic anticancer immune responses as elicited by immunogenic chemotherapy. Cancer Res; 74(2); 436–45. ©2013 AACR.
- Published
- 2014
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