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Zusammenfassung: „Target-controlled infusion“ (TCI) ist seit der kommerziellen Einführung im Jahr 1996 zu einer etablierten Applikationsform intravenöser Anästhetika geworden. Zusätzliche Optionen der modernen TCI-Systeme wie die Wahl zwischen unterschiedlichen Modellen und Applikationsmodi verkomplizieren allerdings den Gebrauch für den wenig erfahrenen Benutzer. Die vorliegende Übersicht beschreibt die Unterschiede der pharmakokinetischen Modelle, der Applikationsmodi und den Einfluss von Kovariaten sowie die Konsequenzen für die Dosierung mit dem Ziel, dem Benutzer von modernen TCI-Systemen die zugrunde liegenden wissenschaftlichen Konzepte und deren Bedeutung für die klinische Praxis zu vermitteln.

Zusammenfassung: Die vorliegende Untersuchung hatte zum Ziel, bereits in der frühen Phase I die Konzentrationswirkungsbeziehung für das therapeutische Ziel eines tiefen hypnotischen Effekts für Ro 48-6791 und Midazolam mittels einer pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modellbildung im direkten Vergleich zu quantifizieren und zwar unter Einbeziehung altersspezifischer Unterschiede. Hierzu wurden die beiden Substanzen 9 jungen und 9 älteren Probanden mit Hilfe computergesteuerter Infusionspumpen in einer doppelblinden randomisierten crossover-Studie zur Generierung langsam linear ansteigender Plasmaspiegel infundiert. Neben klinischen Zeichen diente die Medianfrequenz des EEG Powerspektrums als kontinuierliches Maß für den hypnotischen Effekt. Endpunkt der Infusion war der Verlust der Reaktion auf laute akustische Signale bei einer gleichzeitigen Medianfrequenz unter 4 Hz. Die Gesamtclearance von Ro 48-6791 betrug 1410±380 gegenüber 399±91 ml/min für Midazolam (MW±SD; p<0,005) und das zentrale Verteilungsvolumen 20,5±7,1 gegenüber 7,9±3,0 l (p<0,005). Der Vergleich zwischen jungen und älteren Probanden zeigte lediglich eine statistisch nicht signifikante, altersbedingte Reduktion der Clearance um 16% für Ro 48-6791 und eine um 47% verlangsamte Umverteilung für Midazolam (p<0,05). Die Aufwachzeiten bis zur vollen Orientierung waren für Ro 48-6791 bei den Jungen um 66% (p<0,005) und bei den Älteren um 45% (p<0,01) kürzer als nach Gabe von Midazolam. Bezüglich der erforderlichen Gesamtmengen erwies sich Ro 48-6791 als etwa 2,5-fach potenter als Midazolam. Der Vergleich der beiden Altersgruppen zeigte, daß für beide Verbindungen vergleichbare Effekte mit der halben Dosis erzielt wurden, wobei die entsprechenden Plasmakonzentrationen für Midazolam um 50%, für Ro 48-6791 um 30% niedriger lagen als bei den Jungen.