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Die klassische Begriffsbestimmung der Prakanzerose hat fur das Ovarialkarzinom (OC) nach heutigem Kenntnisstand noch keine Bedeutung. Die in den letzten Jahren etablierte dualistische Theorie zur Entstehung des OC entdeckt aber neue Aspekte fur die Frage nach Risikolasionen und Prakanzerosen. Dazu gehort der Nachweis von tubaren intraepithelialen Lasionen im Fimbrientrichter, von „serous tubal intraepithelial carcinoma“ (STIC), bei Patientinnen mit OC und auch bei nicht erkrankten BRCA-Mutationstragerinnen. Sie werden als wichtiges Element der Pathogenese des high-grade OC angesehen, dessen genaue klinische Einordnung, insbesondere die als Prakanzerose, aber noch nicht ganzlich geklart ist. Auch die Risikoassoziation einer Endometrioseerkrankung mit klarzelligen, endometrioiden und low-grade serosen OC unterstutzt die Annahme einer unterschiedlichen Pathogenese der tumorbiologisch verschiedenen histologischen Subtypen des OC. Gleiches gilt fur die Borderline-Tumoren des Ovars (BOT), die insgesamt eine gute Prognose haben, aber doch im unteren einstelligen Prozentbereich als invasive, vor allem low-grade serose OC rezidivieren konnen. Sowohl die Endometriose als auch eine BOT-Erkrankung konnen nicht als Prakanzerose im klassischen Sinn bezeichnet werden: zu gering das Risiko, zu lang die zeitlichen Abstande. Dennoch gibt es wichtige klinische Aspekte im Umgang mit diesen Erkrankungen, die auch vor dem Hintergrund einer Risikoreduktion fur das OC betrachtet werden sollten.

Fur die Prognose von Patientinnen mit einem fortgeschrittenen Ovarialkarzinom ist die Qualitat der Primartherapie von entscheidender Bedeutung. Hierbei wird im Rahmen der zytoreduktiven Operation die makroskopische Tumorfreiheit angestrebt und anschliesend eine platinbasierte Kombinationschemotherapie durchgefuhrt. So kann ein kurativer Ansatz verfolgt werden, auch wenn ein Grosteil der Patientinnen im Verlauf ein Rezidiv erleidet. In der Rezidivsituation stehen verschiedene chemotherapeutische Optionen zur Verfugung, die Wirksamkeit und der klinische Nutzen fur die Patientinnen unterscheiden sich individuell deutlich. In dieser Ubersichtsarbeit wird die aktuelle Studienlage zur medikamentosen Therapie des Ovarialkarzinoms ausfuhrlich dargestellt, um eine Einordnung der klinischen Relevanz verschiedener Therapiestrategien zu ermoglichen. Zur Verbesserung der Prognose sind daher Innovationen in der medikamentosen Therapie dringend erforderlich. Wahrend Veranderungen der Applikationsform sowie der Therapieschemata bisher keinen entscheidenden Vorteil erbringen konnten, haben sich durch die Hinzunahme von zielgerichteten Substanzen zur Kombinationschemotherapie neue Optionen ergeben. Das Prinzip der Antiangiogenese konnte fur das Ovarialkarzinom als effektiv bestatigt werden. Die entsprechende Therapie wurde fur die Primar- wie auch fur die Rezidivsituation zugelassen. PARP-Inhibitoren konnten daruber hinaus das Therapiespektrum insbesondere in der Rezidivsituation erweitern.

Standardprimartherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom ist die intravenose Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel. Bei Patientinnen im FIGO-Stadium IIIB–IV kann eine zusatzliche Gabe von Bevacizumab erwogen werden. Eine neoadjuvante, primare Chemotherapie ohne vorherige Debulking-Operation sollte nicht durchgefuhrt werden. Intraperitoneale Therapieverfahren einschlieslich HIPEC sollen nur im Rahmen von klinischen Studien erfolgen.

Trotz optimaler Primartherapie erleidet die Mehrzahl der Patientinnen mit einem fortgeschrittenen Ovarialkarzinom ein Rezidiv und ist ab diesem Zeitpunkt mit einer nicht heilbaren Erkrankung konfrontiert. Wahrend dadurch Symptomkontrolle und Lebensqualitat in den Vordergrund rucken, hangt das weitere Vorgehen entscheidend vom Ansprechen auf die vorangegangene platinhaltige Chemotherapie ab. Traditionell werden mit dem platinresistenten Rezidiv (weniger als 6 Monaten nach Abschluss der letzten platinhaltigen Chemotherapie) und dem platinsensiblem Rezidiv (mehr als 6 Monate nach Abschluss der platinhaltigen Chemotherapie) zwei Hauptgruppen unterschieden. Bei platinresistenter Erkrankung waren bisher aufgrund fehlender Effektivitat weiterer Kombinationstherapien sowie haufig noch persistierenden Nebenwirkungen der vorangegangenen Chemotherapie lediglich Monochemotherapien sinnvoll einzusetzen. Bei platinsensiblem Rezidiv dagegen erfolgte in der Regel erneut eine platinhaltige Kombinationstherapie, nach aktueller Studienlage kann die Hinzunahme einer antiangiogenen Therapie mit Bevacizumab empfohlen werden. Zusatzlich erscheint in der platinsensiblen Therapiesituation unter bestimmten Voraussetzungen ein Benefit durch erneute operative Resektion prognostisch vorteilhaft, auch wenn die Evidenz bezuglich der Rezidivchirurgie noch unzureichend ist. Neben der Studienlage werden mogliche anstehende Entwicklungen in der Rezidivtherapie des Ovarialkarzinoms diskutiert, um so einen umfassenden Uberblick uber die klinisch relevanten Aspekte zu geben.

Borderline Tumoren des Ovars (BOT) stehen klinisch wie morphologisch zwischen den zelltypspezifischen benignen und malignen Ovartumoren. Die Hypothese einer kontinuierlichen Karzinogenese wurde anhand eines Modells zur Genese maligner Ovarialtumoren theoretisch unterstutzt. Seine Ubertragbarkeit auf die verschiedenen Ovarialmalignomentitaten ist noch nicht abschliesend geklart, dennoch hat das Modell auch relevante Implikationen fur das Management von BOT. Betroffen von BOT sind uberproportional haufig Frauen im reproduktiven Alter, sodass sich bei der Therapie grundsatzlich die Frage nach einem Fertilitatserhalt stellt. Neben Alter und FIGO-Stadium scheint die Zytoreduktion durch die Primaroperation das entscheidende prognostische Kriterium zu sein, der postoperativ verbliebene Tumorrest ist ein unabhangiger Prognosefaktor. Neben diesen Aspekten wird der Stand in den Bereichen Therapie der BOT und Prognose referiert.

Gynakologische Krebserkrankungen schwangerer Frauen tragen, obwohl insgesamt selten, masgeblich zur Mortalitat von Frauen im gebarfahigen Alter bei. Dabei ist eine einheitliche Prognoseverschlechterung onkologischer Erkrankungen durch die zeitgleich bestehende Schwangerschaft bisher nicht zu erkennen. Analog zur Krebserkrankung bei einer nicht schwangeren Patientin sind die zeitnahe konsequente Diagnostik und die stadiengerecht durchgefuhrte Therapie die wesentlichen Einflussgrosen des Erkrankungsausgangs. Dafur ist die Betreuung an einem sowohl onkologisch wie auch perinatologisch ausgewiesenem Zentrum, bevorzugt im Rahmen aktueller Studienprotokolle, zu fordern. Der Wunsch nach erfolgreicher Schwangerschaft und Geburt im Anschluss an eine therapierte Krebserkrankung wirft fur die betroffenen Frauen Fragen nach ihrer Fertilitat bzw. nach dem Einsatz fertilitatserhaltender Masnahmen im Rahmen der onkologischen Behandlung auf. Eine intensive Einbeziehung der Patientin in die zumeist sehr differenziert zu treffenden Abwagungsentscheidungen ist nicht nur im Falle des grostmoglichen Schwangerschaftskonflikts – Leben gegen Leben – unabdingbar.

Das Ovarialkarzinom als maligner, epithelialer Tumor ist mit etwa 10.000 Neuerkrankungen pro Jahr in Deutschland die funfthaufigste Malignomerkrankung bei der Frau, bei allen Todesursachen steht es an 4. Stelle und ist somit in Relation zur Anzahl der Erkrankten die haufigste gynakologische Krebstodesursache. Diese Zahlen untermauern die hohe gesundheitspolitische Bedeutung. Standard in der primaren Chemotherapie ist die Kombination von Carboplatin und Paclitaxel. Fur diese beiden Substanzen liegt das beste Wirkungs-/Nebenwirkungsspektrum einschlieslich der Lebensqualitat vor. Optimierungsversuche wie die Hinzunahme weiterer zytotoxischer Substanzen waren bislang mit keiner Effektivitatssteigerung verbunden. Auch die intraperitoneale Therapie kann nicht zuletzt wegen ihrer enormen Toxizitat nicht auserhalb von Studien empfohlen werden. Grose Hoffnungen werden in die „targeted therapies“ gesetzt, erste Studien mit diesen Substanzen laufen derzeit auch in Deutschland an.