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In Germany pancreas transplants are performed in only a few selected and specialized centres, usually combined with a kidney transplant. Knowlegde of the indications for and techniques of transplantation as well as of the histopathological assessment for rejection in pancreas and duodenal biopsies is not very widespread.To give an overview of the development and status quo in pancreas-kidney-transplantation in Germany summarizing the experience of the largest German pancreas transplant centre and to give a résumé of the results of histological diagnoses of biopsy specimens submitted between 06/2017 and 12/2020. Moreover, a detailed description and illustration of histological findings is included.A thorough literature search for aspects of the history, technique and indication for pancreas transplantation was performed and discussed in the context of the local experience and technical particularities specific for the transplant centre in Bochum. The occurrence of complications was compared with international reports. Results of pancreas and duodenal biopsies submitted to Erlangen between 06/2017 and 12/2020 for histological evaluation, which were evaluated according to the Banff classification, were summarized. For a better understanding key histological findings of pancreas rejection and differential diagnoses were illustrated and discussed.A total of 93 pancreas transplant specimens and 3 duodenal biopsies were included. 34.4% of pancreas specimens did not contain representative material for a diagnosis. In the remaining 61 biopsies 24.6% showed no rejection, 62.3% were diagnosed with acute T-cell mediated rejection (TCMR) and 8.2% with signs suspicious of antibody-mediated rejection (ABMR). Acute acinary epithelial injury was seen in 59%, pancreatitis in 8.2% and allograft fibrosis was reported in as many as 54.1%. Calcineurin-inhibitor toxicity was discussed in only 4.9%.Pancreas-kidney-transplantation and standardized histological assessment of the transplanted pancreas or rarely duodenum with reporting according to the updated Banff classification of pancreas transplants or previous reports of duodenal rejection are important mainstays in the management of patients with diabetes.HINTERGRUND: Die Pankreastransplantation wird in Deutschland nur in wenigen ausgewählten Zentren durchgeführt, üblicherweise in Kombination mit einer Niere. Die Kenntnis von Indikationen und Techniken der Transplantation selbst als auch der histopathologischen Abstoßungsdiagnostik mittels Pankreas- oder selten Duodenalbiopsie ist nicht sehr weit verbreitet.Darstellung der Entwicklung und des aktuellen Stands der Pankreas-Nieren-Transplantation in Deutschland anhand der Erfahrungen des größten deutschen Zentrums und Analyse der Ergebnisse der zwischen 06/2017 und 12/2020 durchgeführten Abstoßungsbiopsien inklusive ausführlicher Darstellung und Bebilderung der verschiedenen Abstoßungskategorien MATERIAL UND METHODE: Es wurde eine ausführliche Literaturrecherche zur Historie, Technik und Indikation der Pankreastransplantation durchgeführt und die technischen Besonderheiten und Erfahrungen am Bochumer Zentrum, insbesondere auch die Komplikationen, im internationalen Vergleich dargestellt. Desweiteren wurden alle im Zeitraum zwischen 06/2017 und 12/2020 durchgeführten Pankreas- oder Duodenalbiopsien, die zur Abstoßungsdiagnostik nach Erlangen gegangen waren und mittels der Banff-Klassifikation standardisiert bearbeitet wurden, anhand der vorliegenden Befunde ausgewertet und zusammenfassend dargestellt. Zum besseren Verständnis wurden die wichtigsten histologischen Entitäten bildhaft dargestellt und differenzialdiagnostische Aspekte diskutiert.Insgesamt wurden 93 Pankreastransplantat- und 3 Duodenalbiopsien untersucht. In 32 Pankreasbiopsien, d.h. 34,4 %, war kein diagnostisch verwertbares Material enthalten. Bei den verbliebenen 61 Pankreasbiopsien fanden sich bei 24,6 % keine Abstoßungszeichen, 62,3 % eine akute T-Zell-vermittelte Abstoßungsreaktion (TCMR) und 8,2 % Hinweise auf eine aktive Antikörper-vermittelte Abstoßung (ABMR). Ein akuter Azinuszellschaden wurde in 59 % der Biopsien gesehen, eine Pankreatitis in 8,2 % und eine Allograft-Fibrose in immerhin 54,1 %. Die Calcineurin-Inhibitor (CNI) Toxizität war mit 4,9% eher selten.Die Pankreas-Nieren-Transplantation inklusive der Biopsie des transplantierten Pankreas oder in seltenen Fällen auch des Spenderduodenums mit anschließender standardisierter Beurteilung entsprechend der aktuellen international gültigen Banff-Klassifikation der Pankreasabstoßung und der Empfehlungen zur Beurteilung von Duodenalbiopsien hat ihren festen Stellenwert in der Behandlung von Diabetikern.

Die Leber ist eine der haufigsten Lokalisationen beim CUP(„cancer of unknown primary“)-Syndrom. Die haufigsten Tumore, die in die Leber metastasieren, sind Karzinome und maligne Melanome. Die meisten Karzinommetastasen stammen von Adenokarzinomen des Gastrointestinaltraktes bzw. sind Metastasen von Lungen- und Mammakarzinomen. Das hepatische CUP-Syndrom ist somit als Ausschlussdiagnose zu betrachten. Ein wichtiger Bestandteil der histopathologischen Diagnose sind immunhistochemische und molekularpathologische Untersuchungen. Sie dienen nicht nur zur Identifizierung des histologisch determinierten Ausgangsgewebes bzw. des moglichen Primarorgans, sondern tragen im Rahmen des interdisziplinaren Managements zur Auswahl einer personalisierten zielgerichteten Therapie durch die Detektierung sog. Druggable Targets bei.

Eine deutschstammige 65-jahrige Frau stellte sich mit seit mehreren Wochen bestehenden und sich verschlimmernden Ruckenschmerzen in der Notaufnahme vor. Wenige Tage spater verstarb sie unter dem Bilde einer Sepsis, dessen sehr seltene Ursache durch eine Obduktion erkannt wurde. Mit diesem Fallbericht wird die Wichtigkeit von Obduktionen aufgezeigt und in Zusammenhang mit den aktuellen Diskussionen im Rahmen des Qualitatsmanagements gebracht.

Hepatic involvement is one of the most common manifestations in cancer of unknown primary (CUP) syndrome. The most frequent secondary neoplasms of the liver are carcinomas and malignant melanomas. Most common carcinoma metastases are adenocarcinomas originating from the digestive system or metastases of breast and lung carcinomas. Therefore, hepatic CUP syndrome is an exclusion diagnosis. Immunohistochemistry and molecular examinations are an important part of histopathological diagnosis. They do not only serve to identify the tissue of histologically origin or possible primary tumor, but also contribute to the selection of a personalized targeted therapy by detecting so-called druggable targets in the interdisciplinary management.

Malignant mesotheliomas are rare and aggressive tumours arising from mesothelial cells of the pleura and peritoneum. Infrequent sites of origin are the pericardium and tunica vaginalis testis. More than 80% of mesotheliomas are localized in the pleura. Men are more frequently affected than women. The median age is60 years. Asbestos exposure is the best known aetilogical risk factor and is reported in 54-90% of patients. In Germany, malignant mesotheliomas caused by occupational asbestos exposure are compensated as occupational disease since 1977. Several neoplastic and non-neoplastic lesions like metastasis, sarcomas, lymphomas or pleuritis with reactive mesothelial proliferation have to be distinguished from malignant mesotheliomas. Especially, the pathohistological differentiation between atypical reactive mesothelial proliferation from malignant mesothelioma is a diagnostic challenge.

A 65-year-old German woman was admitted to a hospital emergency department with progressively worsening back pain. She died a few days later due to septic shock, the very rare cause of death was revealed by an autopsy.This case report emphasizes the importance of clinical autopsy especially against the background of hospital quality management.

Valid HER2 testing is essential for the optimal care of patients with HER2-positive gastric cancer and the correct use of first-line treatment. Although all cases of breast cancer are routinely tested for the HER2 status, HER2 testing in gastric cancer has still not become part of the routine and is usually only done upon request by the therapist. An interdisciplinary group of German experts has taken on the challenges of HER2 testing in gastric cancer as an opportunity to address essential aspects and questions on the practical use of HER2 testing in this indication from the perspective of pathologists and therapists. The recommendations made in this article reflect the consensus of all participants and correspond to their opinions and long-term experience.

Tumors of the liver, intrahepatic and extrahepatic bile ducts as well as the gallbladder are very heterogeneous and show different biological behavior. The 4‑stage (i.e. well, moderately, poorly and undifferentiated) grading system for hepatocellular carcinoma proposed by the WHO takes tumor size and architecture as well as the extent of cell and nuclear pleomorphism into account. In addition, the WHO defines some special forms of hepatocellular carcinoma. For carcinomas of intrahepatic bile ducts the WHO provides a 3‑stage (well, moderately and poorly differentiated) grading system, which is based on architectural and cytological changes. At this localization there are also additional special histological forms that have to be dealt with outside the grading system described. The WHO proposes a 3‑stage (well, moderately and poorly differentiated) grading system for carcinomas of the extrahepatic bile ducts and the gallbladder, which considers the proportion of glands contained within the adenocarcinoma. Similar to cancers of the liver and intrahepatic bile ducts there are also numerous special histological forms, which are explained in this article.

In Germany, asbestos-related diseases (asbestosis, lung cancer, mesothelioma) are recognised and compensated occupational diseases. The histologic diagnosis of mesothelioma is sometimes a challenge; additional immunohistochemical and molecular methods are needed. With lung dust analysis, the current asbestos fibre burden of the lung is measured (biomonitoring). Identification of grade I asbestosis (minimal asbestosis) requires directed histological examinations with up to 400-fold magnification, additional iron staining and possibly in connection with a lung dust analysis.Demonstration of current pathologic diagnostics in association with mesothelioma and lung dust analysis.Analysis of routine data from the German Mesothelioma Register.Contrary to reactive mesothelial hyperplasia, malignant mesotheliomas have a nuclear BAP1 loss-of-expression in up to 66% of cases. For differential diagnosis between reactive versus malignant, a p16-FISH test may be helpful. BAP1 loss-of-expression and p16-deletion are independent markers. Evaluation of the dataset of the German Mesothelioma Register of patients with repeated tissue sampling proves the detection of asbestos fibres at the same level even after 40 years. The asbestos fibre burden in the human lung remains stable over this long period of time. In the electron microscopic analysis, white asbestos was predominantly found.The well-known and industrially appreciated characteristics of asbestos fibres (in ancient ἄσβεστος asbestos "imperishable") as biopersistent have also been experimentally confirmed in human lungs.

Die S3-Pankreaskarzinomleitlinie wurde im letzten Jahr aktualisiert. Neben der internistisch-onkologischen und Palliativtherapie standen die chirurgische Therapie und insbesondere die Pathologie im sog. Themenkomplex 3 zur Aktualisierung an. Die Neuerungen betreffen im Wesentlichen die histopathologische Aufarbeitung, die besonders im Hinblick auf den zirkumferenziellen Resektionsrand und die R-Klassifikation uberarbeitet wurde. Weiterhin wird in den Empfehlungen festgelegt, welche Angaben ein vollstandiger pathohistologischer Befund enthalten sollte. Insbesondere auf die Angabe der Lymphknotenratio wird abgehoben.

Valid HER2 testing is essential for the optimal care of patients with HER2-positive gastric cancer and the correct use of first-line treatment. Although all cases of breast cancer are routinely tested for the HER2 status, HER2 testing in gastric cancer has still not become part of the routine and is usually only done upon request by the therapist. An interdisciplinary group of German experts has taken on the challenges of HER2 testing in gastric cancer as an opportunity to address essential aspects and questions on the practical use of HER2 testing in this indication from the perspective of pathologists and therapists. The recommendations made in this article reflect the consensus of all participants and correspond to their opinions and long-term experience.

Neoadjuvante Therapieschemata als praoperative Radio- und/oder Chemotherapie vor der eigentlichen Tumorentfernung sind heute integraler Bestandteil interdisziplinarer Tumortherapien. Die neoadjuvante Therapie fuhrt dabei zu therapieinduzierten Effekten auf die Tumorzellen. Zur Beurteilung dieser Tumorresponse, also des Therapieansprechens, sollte in der histopathologischen Diagnostik ein Regressionsgrading verwendet werden, das im Allgemeinen den Anteil des vitalen Resttumors im Verhaltnis zum Gesamttumor beschreibt. Bis heute existieren keine einheitlichen Regressionsgraduierungssysteme. Die hier aufgefuhrten Graduierungssysteme stellen Empfehlungen dar, wobei das Regressionsgrading nach Dworak fur Rektumkarzinome in die S3-Leitlinie fur kolorektale Karzinome aufgenommen worden ist. Generell gelten fur neoadjuvant therapierte Tumoren die allgemeinen Richtlinien der Aufarbeitung in der histopathologischen Diagnostik. Speziell wird jedoch in der Tumorklassifikation das Tumorgrading durch das Regressionsgrading ersetzt. Weiterhin werden neoadjuvant therapierte Tumoren in der TNM-Klassifikation durch das Praffix „y“ gekennzeichnet.

Until recently, two major types of colorectal epithelial polyps were distinguished: the adenoma and the hyperplastic polyp. While adenomas - because of their cytological atypia - were recognized as precursor lesions for colorectal carcinoma, hyperplastic polyps were perceived as harmless lesions without any potential for malignant progression, mainly because hyperplastic polyps lack cytological atypia. Meanwhile, it is evident that the lesions formerly classified as hyperplastic represent a heterogeneous group of polyps, some of which exhibit a significant risk of neoplastic progression. These lesions show characteristic epigenetic alterations not commonly seen in colorectal adenomas and progress to colorectal carcinoma via the so-called serrated pathway (CIMP pathway). This group of polyps is comprised not only of hyperplastic polyps, but also of sessile serrated adenomas (SSA), traditional serrated adenomas (TSA) and mixed polyps, showing serrated and "classical" adenomatous features. In a consensus conference of the working group of gastroenterological pathology of the German Society of Pathology, standardization of nomenclature and diagnostic criteria as well as recommendations for clinical management of these serrated polyps were formulated and are presented herein.

Entirely new classifications are those for gastrointestinal stromal tumours, gastrointestinal neuroendocrine tumours, intrahepatic cholangiocarcinoma and perihilar extrahepatic bile duct carcinomas. Major and praxis-relevant alterations concern colorectal tumours and include new classifications of carcinomas and carcinoids of the appendix. Minor alterations are seen in the classification of hepatocellular carcinomas. No changes were made for tumours of the anal canal, the gallbladder (excluding the inclusion of tumours of the cystic duct) and tumours of the pancreas and the ampulla of Vater.

Der vorliegende Beitrag beschreibt die Anderungen in der neuen 7. Auflage des TNM-Systems fur die oberen gastrointestinalen Tumoren. Die Erfassung der Tumorlokalisation der Osophagustumoren wurde vereinfacht, und die Tumoren des osophagogastralen Ubergangs sowie die ersten 5 cm des Magens wurden mit einbezogen. Wichtig fur therapeutische Entscheidungen sind die Definitionen der regionaren Lymphknoten des Osophagus, die nunmehr auch die zoliakalen Lymphknoten in die regionaren Lymphknoten mit einbeziehen. Die Kategorien T1 und T4 wurden weiter unterteilt. In der N-Kategorie wurde nicht mehr nur das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen festgehalten, sondern das Ausmas der Lymphknotenmetastasierung in 3 N-Kategorien genauer beschrieben. Die Klassifikation der Magentumoren ist geandert worden, um neue prognostische Aspekte besser zu berucksichtigen. Die Unterteilung der T-Kategorien korrespondiert jetzt besser mit denen anderer Tumoren des Verdauungstraktes, die N-Kategorien wurden denen der Osophagustumoren angepasst. Die Zahl der notwendigen Lymphknoten, um pN0 klassifizieren zu konnen, wurde auf 16 angepasst. Nur wenige Veranderungen wurden bei Tumoren des Dunndarms vorgenommen.

The incidence of ductal adenocarcinoma of the pancreas shows a slight upward trend, while the prognosis for patients with pancreatic cancer remains poor. Little progress has been made in early diagnosis due to accompanying chronic pancreatitis and the histopathologically well known "desmoplastic stroma reaction". The cancer originates in the ductal epithelium, while the cell of origin is the "centroacinar" cell. Up to 20% of patients with pancreatic cancer have a family history of the disease. In about 10%, a hereditary tumor syndrome could be identified. At initial diagnosis, only 20% of patients with pancreatic cancer present with localized, potentially curable tumors. To ensure accurate staging of resected pancreatic cancer, care has to be taken in applying the correct R (residual tumor) classification, whereby the circumferential resection margins require particular attention. Tumor size as well as the number of resected (and examined) lymph nodes is of prognostic significance. Standardized protocols for uniform histopathological work-up are strongly recommended.

Both alcoholic (AFL) and non-alcoholic fatty liver (NAFL) are characterized by lipid deposition in hepatocytes. The diagnosis of steatosis is made when lipid deposition exceeds 5% of hepatocytes, while involvement of more than 50% is called "fatty liver ". An additional inflammatory reaction leads to alcoholic (ASH) or non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Steatohepatitis is present when both inflammatory infiltrates of mixed cells in the small liver lobules as well as liver cell injury in terms of ballooning can be detected.Liver biopsy represents the "gold standard" for confirming diagnosis and determining inflammatory activity and potential fibrosis of fatty liver disease.The differential diagnosis of ASH-NASH cannot be made on the basis of histological criteria alone. Steatosis, inflammatory changes and hepatocytic injury can be semiquantified as a "Brunt Score" or "NAS" (NAFLD activity score), providing the basis on which to decide whether or not steatohepatitis is present.People at increased risk of developing a fatty liver possess an increased risk of developing chemotherapy-associated steatohepatitis (CASH).Histologically, pediatric NASH differs from adult NASH and is often only clinically manifest through a mild if persistent elevation in transaminases.

Bei der Methylierung wird eine Methylgruppe, die aus einem Kohlenstoffatom und 3 Wasserstoffatomen besteht (CH3), auf die einzelnen Basen der DNA ubertragen. Diese Modifikation der DNA fuhrt zu einer veranderten Genexpression. Veranderungen des DNA-Methylierungsstatus gehoren zu den haufigsten Genveranderungen bei der Entstehung maligner Tumoren. Neuere Untersuchungen zeigen, dass dabei insgesamt 3 unterschiedliche Mechanismen der Methylierungsbeeinflussung eine Rolle spielen: globale Hypomethylierung, Hypermethylierung einzelner Genabschnitte und deregulierte Expression von DNA-Methyltransferasen. Auch bei hepatozellularen Karzinomen (HCC) ist die DNA-Methylierung eine der am homogensten und konsistentesten vorhandenen molekularen Veranderungen. Daruber hinaus kann eine Hypermethylierung von spezifischen Genen bereits bei Vorstufen maligner Tumoren nachgewiesen werden. Daher bietet sich die DNA-Methylierung moglicherweise als „Biomarker“ zur Fruhentdeckung von HCC an. Auch besteht hier in der Zukunft eventuell die Moglichkeit eines therapeutischen Ansatzes durch die Reversibilitat der Methylierung.

Chronic liver disease can often reliably be assessed only by examination of biopsy material. In this article the possible indications for liver biopsy in viral hepatitis B and C, autoimmune liver disease, steatohepatitis and hereditary metabolic diseases are described. A biopsy may be useful in cases with unclear clinical or serological situations or with questionable chronicity and comorbidities. The assessment of biopsy material should be based on guideline-based classification systems. The value of biopsy diagnosis benefits from a close interdisciplinary clinical pathological cooperation.

Die Diagnostik der Barrett-Schleimhaut und ihrer verschiedenen Grade der intraepithelialen Neoplasie (fruher: Dysplasie) gilt in mehreren Aspekten als schwierig. Auf einer Konsensus-Konferenz der Arbeitsgemeinschaft "Gastroenterologische Pathologie der Deutschen Gesellschaft fur Pathologie" wurde daher versucht eine Standardisierung der histopathologischen Diagnostik in folgenden Punkten zu erarbeiten: Diagnostik und Terminologie der Barrett-Mukosa, Abgrenzung der Barrett-Mukosa von der intestinalen Metaplasie der Kardia, diagnostische Kriterien der intraepithelialen Neoplasie, Anzahl der zu entnehmenden Biopsien sowie Wertigkeit zusatzlicher immunhistologischer und/oder molekularbiologischer Methoden. Abschliesend wurde eine Empfehlung zur Einholung einer "zweiten Meinung" bei intraepithelialer Neoplasie formuliert.

The treatment of patients with colorectal cancer has changed over the last decades. More and more patients receive combined modality treatments including (preoperative) radiotherapy and chemotherapy. To assess the colorectal cancer specimen after neoadjuvant therapy, the pathologist has to be familiar with the histological features induced by radiochemotherapy. Performing a standardized pathological procedure, different grades of tumour regression can be observed and tumour staging should be standardized using valid and reproducible criteria. These criteria are recommended in the forthcoming TNM classification (6th edition, 2002). In the review, these classification rules will be discussed for rectal cancer.

Um eine einheitliche Anwendung der R-Klassifikation sicherzustellen, wurde die S3-Leitlinie uberarbeitet. Mit der Einfuhrung des sog. CRM-Konzeptes soll der besonderen Situation des duktalen Adenokarzinom des Pankreaskopfes Rechnung getragen werden. Im Gegensatz zur R-Klassifikation werden beim CRM-Konzept Lymphknotenmetastasen, Lymphgefas- und Perineuralscheideninfiltration berucksichtigt. Insbesondere wird auch der Abstand des Tumors zum Resektionsrand dokumentiert. Aufgrund der prognostischen Bedeutung von (tumorfreien) Lymphknoten soll zukunftig die Lymphknotenratio mit angegeben werden. Diese ist definiert als Verhaltnis von Lymphknotenmetastasen zur gesamten Anzahl der entfernten/untersuchten Lymphknoten.

Die Entstehung des Magenkarzinoms, das trotz der sinkenden Inzidenzzahlen in der westlichen Hemisphare eines der haufigsten zum Tode fuhrenden Tumorleiden darstellt, wird aufgrund neuerer, molekularbiologischer Methoden immer besser verstanden. Die Karzinogenese ist – wie bei den anderen Organtumoren auch – als Mehrschrittsequenz der Akkumulation von genetischen Veranderungen zu verstehen. Neben der genetischen Instabilitat, spielen Dysregulationen der Zellzykluskontrolle, der Wachstums- und Apoptoseregulation, der p53-Genfamilienveranderungen sowie des APC/β-catenin-Systems eine Rolle. Trotz des besseren molekularbiologischen Verstandnisses haben die identifizierten molekularbiologischen Parameter bisher keinen Eingang in die pathohistologische Differenzialdiagnostik, Tumorklassifikationen oder auch in die Verlaufsbeurteilung/Prognoseabschatzung gefunden. In der folgenden Ubersichtsarbeit sollen die wichtigsten molekularpathologischen Mechanismen dargestellt und im Hinblick auf ihre zukunftige klinische Relevanz bewertet werden.

Chronic liver disease can often reliably be assessed only by examination of biopsy material. In this article the possible indications for liver biopsy in viral hepatitis B and C, autoimmune liver disease, steatohepatitis and hereditary metabolic diseases are described. A biopsy may be useful in cases with unclear clinical or serological situations or with questionable chronicity and comorbidities. The assessment of biopsy material should be based on guideline-based classification systems. The value of biopsy diagnosis benefits from a close interdisciplinary clinical pathological cooperation.