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Resumen Las formas hereditarias y familiares de cancer colorrectal (CCR) representan aproximadamente un 30–35% de los casos de CCR. Su identificacion y el correcto manejo de estas familias son fundamentales, ya que constituyen un grupo de alto riesgo de CCR que se beneficia de medidas preventivas especificas para evitar el desarrollo de esta neoplasia. Ademas, en algunas de estas formas de CCR, principalmente en el CCR familiar, las alteraciones responsables de la susceptibilidad genetica no estan bien caracterizadas, lo cual resulta prioritario para su adecuado diagnostico y manejo. En esta revision se discuten las novedades mas importantes, presentadas en el congreso de la American Gastroenterological Association, en cuanto a etiopatogenia, identificacion y manejo clinico de las formas hereditarias y familiares de CCR.

Resumen Objetivo Correlacionar las concentraciones de factores de la coagulacion (FC) con la gravedad de la enfermedad en pacientes cirroticos evaluados como candidatos a trasplante hepatico. Material y metodo Se incluyo a 87 pacientes (75,9% varones) con una edad media de 54±9,4 anos. La etiologia y el estadio de Child-Turcotte-Pugh (CTP) fueron los siguientes: alcohol (36,8%), virus de la hepatitis C (35,6%), virus de la hepatitis B (11,5%) y otras (16,1%); A (13,8%), B (40,2%) y C (46%), respectivamente. El valor medio para el indice de Model for End-Stage Liver Disease (MELD) fue de 14,5 ± 5,9. Las concentraciones de los factores II , V , VII , VIII , IX y X se compararon entre si para cada grado de CTP y con el indice de MELD. Resultados Con la excepcion del factor VIII , los restantes FC estaban reducidos en esta serie (particularmente los factores II , V y VII ) y sus deficits estaban estrechamente relacionados con el grado de CTP, con significacion estadistica para el estadio C (p II , V , VII , IX y X (p Conclusiones Se encontro relacion entre las concentraciones reducidas de los factores II , V , VII , IX y X en la cirrosis hepatica y la gravedad de la enfermedad.

We present the case of a 79-year-old woman who had received a diagnosis of Crohn's disease 3 years previously and who developed a mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the right colon while undergoing treatment with mesalazine. The patient had not received immunosuppressive drugs or infliximab. The possible association between Crohn's disease and the development of intestinal lymphomas is analyzed. The incidence, pathogenic mechanisms, diagnostic strategy, treatment and prognosis of these neoplasms are described, mainly with reference to MALT lymphomas of the colon.

Background Inflammatory bowel disease is a premalignant condition for developing colorectal cancer. Since a correlation has been suggested between telomere length, chromosomal instability and neoplastic transformation in this setting, we sought to investigate whether telomerase expression in colorectal mucosa may constitute a biomarker for malignant transformation in patients with inflammatory bowel disease. Patients and methods Forty-seven patients with inflammatory bowel disease with and without cancer or dysplasia were evaluated for human telomerase reverse transcriptase hTERT immunostaining in paraffin-embedded, formalin-fixed colorectal tissues. In addition, hTERT mRNA expression was assessed in fresh frozen specimens from a second set of 35 patients with inflammatory bowel disease at high or low risk for neoplastic transformation. Results Five out of 10 patients (50%) with colorectal cancer or high-grade dysplasia exhibited hTERT immunochemical detection in adjacent, non-transformed colonic mucosa. However, this phenomenon was also observed in non-affected mucosa of patients with either long-standing (13 out of 19 patients; 68%) or short duration (13 out of 18 patients; 72%) disease without cancer or dysplasia. On the other hand, hTERT mRNA expression in non-affected colorectal mucosa from patients at high risk for neoplastic transformation due to long-standing disease was higher than in those at low risk (7.42±6.43 vs. 2.87±1.47, respectively; p =0.006). Conclusions Whereas hTERT immunostaining provides equivocal results, the observation that patients at high risk for colorectal cancer because of long-standing inflammatory bowel disease overexpress hTERT mRNA in non-affected colorectal mucosa suggests its potential usefulness as a biomarker of the risk of malignant transformation.

To correlate blood coagulation factor levels with disease severity in cirrhotic patients evaluated as candidates for liver transplantation.We included 87 patients (75.9% men) with a mean age of 54+/-9.4 years. Etiology and Child-Turcotte-Pugh (CTP) class were as follows: alcohol-related (36.8%), hepatitis C virus infection (35.6%), hepatitis B virus infection (11.5%) and other (16.1%); class A (13.8%), class B (40.2%) and class C (46%), respectively. The mean value of the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score was 14.5+/-5.9. Levels of factors II, V, VII, VIII, IX and X were compared between each CTP grade and with the MELD score.Except for factor VIII, all the clotting factors were reduced in our series (in particular factors II, V and VII) and deficiencies in these factors were closely related to CTP grade with statistical significance for stage C (p0.05). We also found a marked inverse correlation between the MELD score and factors II, V, VII, IX and X values (p0.05).A correlation was found between reduced levels of factors II, V, VII, IX and X in liver cirrhosis and the severity of liver disease.

Celiac disease is the most common severe food intolerance in the Western world and is due to gluten ingestion in genetically susceptible children and adults. The key treatment in these patients is a gluten-free diet, because most complications are more common when dietary compliance is poor. The most serious complication of celiac disease is the development of neoplasms (the most common of which is enteropathy-associated T-cell lymphoma). However, a number of reports have indicated an increased prevalence of ulcerative jejunitis and extraintestinal manifestations, including chronic hepatitis, fibrosing lung disease, and epilepsy syndromes. We report the case of a 53-year-old-man with long-standing diarrhea; because celiac disease was not suspected, the patient developed celiac-associated T-cell lymphoma and mesenteric panniculitis.

Introduccion Las protesis metalicas autoexpandibles son utilizadas cada vez con mas frecuencia en la resolucion de la obstruccion colorrectal maligna. Sin embargo, se han comunicado complicaciones hasta en el 50% de los pacientes. Objetivos Evaluar retrospectivamente el exito clinico a largo plazo de las protesis metalicas autoexpandibles en pacientes con obstruccion colorrectal maligna en un centro terciario e identificar posibles factores predictores de complicaciones. Pacientes y metodos Durante un periodo de 5 anos se realizaron 47 intentos de colocacion de protesis en 47 pacientes. Las protesis (de 9 cm de longitud y 22 o 25 mm de diametro) se colocaron bajo control endoscopico y radiologico. El correcto posicionamiento de las protesis se comprobo a las 24 h mediante radiografia abdominal. Todos los pacientes fueron seguidos posteriormente de forma ambulatoria. Resultados La colocacion de la protesis se consiguio en 45 casos (96%) y la descompresion colonica inicial fue adecuada en 43 de 47 intentos (91%) y en 43 de los 45 (96%) en los que la protesis se logro implantar con exito. La localizacion de la estenosis fue en recto (7 casos; 15%), sigma (33 casos; 70%), colon izquierdo (4 casos; 9%) y recurrencia anastomotica (3 casos; 6%). La mayoria de los pacientes presentaban un cancer colorrectal en estadio IV (40 casos; 85%). La protesis sirvio como puente a la cirugia en 10 de 47 casos (21%) y como tratamiento paliativo definitivo en 33 de 47 (70%). La incidencia de fallo clinico a largo plazo fue del 47% (22 casos) y se debio a complicaciones: perforacion (4; 8%), obstruccion (10; 21%) y tenesmo (1; 2%). La perforacion ocurrio durante la insercion de la protesis (n=1) y a los 3, 4 y 34 dias post-insercion y todos los casos fallecieron. La tasa de mortalidad acumulada fue del 25% (12 casos) con una mediana de seguimiento de 3 meses. En el grupo de puente a la cirugia, solo se consiguio la realizacion de anastomosis primaria en 4/10 pacientes (27%). El fallo clinico a largo plazo no se asocio con ningun factor relacionado con el tumor. Conclusiones 1. La eficacia de las protesis metalicas autoexpandibles se encuentra limitada por las complicaciones. 2. La ausencia de exito clinico a largo plazo no se asocian con ningun factor relacionado con el tumor. 3. La elevada tasa de complicaciones sugiere que en estos pacientes deberian valorarse otros tratamientos.

Introduccion La multicentricidad en el cancer colorrectal (CCR) se ha relacionado principalmente con los sindromes hereditarios poliposicos y no poliposicos. Sin embargo, hay escasa evidencia de la implicacion de otros factores moleculares en la multicentricidad del CCR, sobre todo de la metilacion genica aberrante. Objetivo Evaluar la posible implicacion de la hipermetilacion genica en la multicentricidad del CCR, determinando el grado de metilacion en la region promotora de genes supresores de tumor implicados en el CCR, como prueba de la existencia de un posible defecto de campo o “field defect” subyacente. Pacientes y metodos Se incluyeron 82 pacientes, 41 con CCR sincronico o metacronico y 41 con CCR unico, apareados por edad y sexo, unos pertenecientes al proyecto Epicolon I y otros recogidos de forma prospectiva en el Servicio de Endoscopia del Hospital Clinic. Los pacientes con sindromes poliposicos, sindrome de Lynch o enfermedad inflamatoria intestinal fueron excluidos. Se extrajo DNA a partir de tejido congelado de mucosa tumoral y mucosa aparentemente sana correspondiente de cada individuo. Tras realizar un primer tratamiento bisulfito, se cuantifico la presencia de metilacion en la region promotora de 7 genes supresores de tumor: MGMT1 (region promotora), MGMT2 (region potenciadora), p16, sFRP1, HPP1, 3OST2, RASSF1A y GATA-4 mediante PCR a tiempo real (tecnica “Methylight”). El analisis de los datos fue realizado de forma cuantitativa y cualitativa mediante analisis univariante y multivariante no parametricos, utilizando como punto de corte el valor de PMR de 4, relacionado con la silenciacion del gen afecto. Resultados El grado de metilacion de todos los genes estudiados fue mayor en el tumor de los pacientes con CCR multiple que en el de los pacientes con CCR unico, siendo esta diferencia estadisticamente significativa para los genes MGMT1 (p=0,026), MGMT2 (p=0,001) y RASSF1A (p=0,01), y permaneciendo significativa tras ajustar por edad y sexo como posibles factores de confusion. El analisis cualitativo de los datos (punto de corte PMR=4) tambien revelo una mayor frecuencia de hipermetilacion en el tumor de los pacientes con CCR multiple comparado con el tumor de aquellos con CCR unico por lo que respecta a MGMT2 (40% vs. 14%, respectivamente; p=0,007), RASSF1A (17% vs. 0%, respectivamente; p=0,006) y GATA-4 (81% vs. 61% respectivamente; p=0,04), permaneciendo significativo tras ajustar por edad y sexo. De forma similar, el grado de metilacion en la mucosa normal correspondiente al tumor de los pacientes con CCR multiple fue mayor que en la mucosa normal de los pacientes con CCR unico en MGMT1, RASSF1A y p16, aunque no alcanzo significacion estadistica. Conclusion Los resultados de este estudio indican que la hipermetilacion genica se asocia a la multicentricidad en el CCR. Este potencial defecto de campo podria tener notables implicaciones en la vigilancia de los pacientes con formas no hereditarias de CCR.

Introduccion El cancer colorrectal (CCR) de debut precoz (⩽50 anos) es sugestivo de predisposicion hereditaria. El sindrome de Lynch, causado por mutaciones germinales en los genes de reparacion del DNA ( MLH1 , MSH2 , MSH6 y PMS2 ), es la forma mas frecuente de CCR hereditario. Sin embargo, unicamente un pequeno subgrupo de pacientes con CCR de debut precoz corresponde a esta patologia. Por ello, es fundamental identificar las bases moleculares del CCR en esta poblacion y asi poder establecer estrategias preventivas adecuadas. Objetivos Evaluar las caracteristicas clinicas, histologicas y moleculares de los pacientes con CCR de debut precoz, y analizar la prevalencia de alteracion del sistema de reparacion del DNA en esta poblacion. Pacientes y metodos Se seleccionaron de forma retrospectiva todos los pacientes con diagnostico de CCR a una edad ⩽50 anos que fueron tratados quirurgicamente en 2 centros espanoles entre los anos 95-07. Se recogieron datos demograficos, clinicos y familiares. Se realizo extraccion de DNA de tejido normal y tumoral parafinado de cada paciente. Se analizo inestabilidad de microsatelites (MSI) con el panel de mononucleotidos (BAT25, BAT26, NR21, NR24 y MONO27). Se definio inestabilidad alta (MSI-H) como >2/5 marcadores inestables y estabilidad (MSS) como ⩽2 marcadores inestables. La expresion de las proteinas MLH1, MSH2 y MSH6 fue valorada mediante inmunohistoquimica. BRAFV600E y los hotspots del exon 2 de KRAS se analizaron mediante sondas TaqMan alelo-especificas y secuenciacion directa, respectivamente. Resultados Se incluyeron 83 pacientes con una edad media de 44 anos (rango 23–50); 46 (56%) hombres. El 86% de los tumores estaban localizados en colon izquierdo, incluyendo 39% en el recto. Nueve tumores (11%) mostraron MSI-H y 13 (16%) perdida de expresion proteica (4 para MLH1, 2 para MSH2/MSH6 y 7 para MSH6 de forma aislada). Globalmente, 13 (16%) pacientes mostraron alteracion del sistema de reparacion del DNA, definida por perdida de expresion proteica y/o MSI-H. Todos los tumores con perdida de MLH1 o MSH2 mostraron MSI-H y solo 4 de 7 (60%) de los tumores con perdida aislada de MSH6 mostraron MSI-H. Ademas, se detecto la presencia de mutaciones en KRAS y BRAF en 16 (19,5%) y 3 (3,7%) casos, respectivamente. Las mutaciones de BRAF no se asociaron con perdida de expresion de MLH1. Conclusiones La alteracion del sistema de reparacion del DNA justifica menos del 20% de los casos de CCR de debut precoz. Esta cohorte muestra un perfil molecular de alteracion del sistema de reparacion diferente, caracterizado por perdida aislada de MSH6, baja sensibilidad del analisis de MSI con marcadores mononucleotidos, y baja frecuencia de mutaciones en la via RAS/RAF/ERK. Estas observaciones sugieren una alta frecuencia de mutaciones germinales en MSH6 y cuestionan la realizacion de MSI con el panel de mononucleotidos como metodo de cribado en esta cohorte.