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Introduction L’everolimus (ERL) est un inhibiteur du signal de proliferation des lymphocytes T (inhibiteur de mTOR), utilise comme immunosuppresseur apres transplantation d’organes. Le but de cette etude etait d’evaluer la tolerance de l’introduction de l’ERL en traitement de maintenance apres transplantation hepatique. Patients et Methodes De janvier 2005 a mars 2008, l’ERL etait introduit apres transplantation hepatique en remplacement des inhibiteurs de calcineurine (ICN), en traitement immunosuppresseur de maintenance dans 3 situations : (1) apparition post-greffe d’un cancer de novo ou d’une recidive d’un cancer present avant transplantation, traite ou en cours de traitement, (2) presence d’un cancer du foie sur l’explant hepatique presentant des criteres de mauvais pronostic, et/ou (3) presence d’effets secondaires des ICN. La posologie d’ICN etait progressivement reduite apres l’introduction de l’ERL jusqu’a arret complet, si possible. Resultats La population incluse dans l’etude comprenait 94 patients (68 hommes, 26 femmes), d’âge moyen 58 ± 10 ans. Le delai moyen d’introduction de l’ERL apres transplantation etait de 5 ± 5 ans (de 1 mois a 17,8 ans). Les indications de traitement par ERL etaient des effets secondaires des ICN chez 54 % des malades (n = 51), l’existence d’un cancer du foie de mauvais pronostic sur l’explant hepatique dans 11 % des cas (n = 10), et un cancer recidivant ou de novo pour 35 % des patients (n = 33). La dose moyenne d’ERL etait de 2 mg/j a l’initiation du traitement puis de 3 mg/j a la fin du suivi. Le taux residuel moyen d’ERL etait de 6 μg/l a la fin du suivi. Apres un suivi moyen de 12 ± 7 mois, 70 % des malades avaient presente au moins un effet secondaire, et l’interruption du traitement a ete necessaire chez 16 % des patients, dans un delai de 7 ± 8 mois. Les principaux effets secondaires rapportes etaient : hypercholesterolemie (38 %), eruption, prurit et/ou xerose (19 %), mucite et aphtes (15 %), proteinurie > 300 mg/j (13 %), œdeme (7 %), hematotoxicite (4 %), infection (3 %) et lymphorrhee (3 %). Sur le plan biologique, il existait une augmentation significative du taux de cholesterol apres l’introduction d’ERL (4 vs 5 mmol/l, p Conclusion Nos resultats montrent que la tolerance a l’introduction de l’ERL apres transplantation hepatique est acceptable, bien que 70 % des malades presentent des effets secondaires. Les plus frequents sont l’apparition d’une dyslipidemie, et des manifestations cutanees. Les effets indesirables ont frequemment disparu apres diminution de posologie et traitement symptomatique, mais ont impose l’arret du traitement chez 16 % des patients.

Introduction Le traitement de l’hepatite C de genotype 1 reste decevant, permettant seulement une eradication du VHC chez moins de la moitie des malades. En attendant de nouvelles molecules, une optimisation de l’utilisation de l’interferon alpha et de la ribavirine pourrait permettre d’ameliorer les resultats du traitement standard actuel. De nombreux arguments suggerant l’existence d’un effet-dose de la ribavirine ont ete rapportes [1,2]. Le but de cette etude etait d’evaluer l’interet d’augmenter progressivement la dose de ribavirine au-dela de la posologie habituelle, chez des patients non repondeurs a un traitement par ribavirine et interferon pegyle alpha 2b. Patients et Methodes 10 malades ont ete inclus (4 femmes et 6 hommes, d’âge moyen 45 ans (32-60)). Les malades etaient non-repondeurs (diminution de la charge virale de moins de 2 Log) apres au moins 3 mois de traitement. La posologie de ribavirine etait augmentee tous les mois de 200 mg par jour. La surveillance biologique comportait une NFP et une mesure de la charge virale et du taux plasmatique de ribavirine par HPLC tous les mois. Resultats Apres un suivi median de 14 mois, la posologie moyenne maximale atteinte etait de 2 000 mg/jour (1 600-2 400). L’augmentation de la posologie de ribavirine entrainait chez tous les malades une augmentation du taux plasmatique de ribavirine (de 1,54 mg/l a 3,58 mg/l, p Conclusion Nos resultats suggerent que l’augmentation des doses de ribavirine, chez les patients non repondeurs a un traitement par ribavirine et interferon pegyle alpha 2b, est possible, entraine une elevation tres significative des taux plasmatiques de ribavirine, s’accompagne d’un effet-dose sur la charge virale VHC, mais permet rarement d’obtenir une reponse virologique.

Introduction Le traitement de l’hepatite C repose sur l’interferon alpha et la ribavirine. Ses resultats restent decevants malgre des progres recents, puisque l’infection ne peut etre eradiquee que chez seulement la moitie des malades. De plus, l’anemie induite par la ribavirine peut conduire a une reduction de dose, voire un arret du traitement, en particulier dans des populations a risque comme les malades transplantes ou en hemodialyse. Le but de cette etude etait d’evaluer l’interet du dosage sanguin de la ribavirine, chez des patients en cours de traitement par ribavirine et interferon pegyle alpha 2a ou 2b. Patients et Methodes De mars 2003 a mars 2006, 65 malades ont ete etudies (16 femmes et 49 hommes, d’âge moyen 48 ans (20-76), 18 transplantes hepatiques). Il s’agissait dans 77 % des cas (50/65) d’une infection par le VHC de genotype 1. Les dosages sanguins de ribavirine par HPLC ont ete realises apres 1 mois de traitement. La posologie initiale de ribavirine etait adaptee a la fonction renale et au taux d’hemoglobine. La posologie mediane etait de 5,49 mg/kg/j chez les malades transplantes et de 12,82 mg/kg/j chez les autres. La surveillance biologique comportait une NFP et une mesure de la charge virale et un dosage de ribavirine tous les 3 mois. Resultats Il existait une correlation significative entre posologie et concentration plasmatique de ribavirine (r = 0,586 et p 80 mL/min). Il n’existait pas de correlation entre posologie et concentration intra-erythrocytaire en ribavirine. Il existait une correlation entre la baisse de la concentration d’hemoglobine et la concentration plasmatique (r = -0,478, p = 0,01) ou intra-erythrocytaire de ribavirine (r = -0,393, p = 0,04). Pour ce qui concerne l’efficacite du traitement antiviral, les malades ont ete classes en repondeurs (= R) selon la reponse virologique precoce (avant 3 mois : si PCR negative ou baisse de la charge virale de plus de 2Log) ou non repondeurs (= NR). Il existait un taux plasmatique de ribavirine significativement plus eleve chez les R que chez les NR (2,64 mg/L νs 1,34 mg/L, p = 0,002, test de Mann et Whitney). Il existait egalement un taux intra-erythrocytaire de ribavirine significativement plus eleve chez les R que chez les NR (0,981 mg/L νs 0,501 mg/L, p = 0,001). Conclusion Nos resultats confirment l’interet des dosages sanguins de ribavirine pour l’evaluation de la toxicite et de l’efficacite du traitement de l’hepatite C. L’augmentation des doses de ribavirine, chez les patients non repondeurs a un traitement par ribavirine et interferon pegyle alpha, pourrait en ameliorer l’efficacite.