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Background ABP 980 is a biosimilar antibody to reference trastuzumab (RTZ). Aim of the following study is to confirm the similarity of ABP 980 and RTZ in terms of clinical efficacy and safety in patients with HER2-positive early breast cancer (EBC) undergoing neoadjuvant trastuzumab-containing chemotherapy in a clinical real-world situation that also includes patients receiving pertuzumab. Methods Patients with HER2-positive EBC, who were treated from 12/2010 to 03/2020 at the Department of Women’s Health at Tuebingen University Hospital, Germany, with at least four cycles of neoadjuvant chemotherapy (+/− pertuzumab) in combination with ABP 980 or RTZ were included in a retrospective analysis. For efficacy analysis patients achieving a pathologic complete remission (pCR = no invasive tumor in breast and lymph nodes) were compared. Safety was evaluated by comparing the number of patients with a decrease in left ventricular function (LVEF) of > 10%. Results 124 patients were included of whom 46 (37.1%) have received ABP 980 and 77 (62.9%) were treated with RTZ. A pCR was found in 77 patients (62.1%). For patients treated with ABP 980 as compared to RTZ, there was no significant difference regarding efficacy (pCR-rates of 60.9% versus 62.8%, p = 0.829) or cardiac safety (LVEF decline in 6.5% versus 2.6%, p = 0.274). Conclusion Similarity of ABP 980 as compared to RTZ was confirmed in a real-world situation, including a large proportion of patients that have also received pertuzumab treatment.

Zielsetzung: Endometriumkarzinome werden derzeit anhand FIGO-Stadium, Grade und histologischem Typ in prognostisch und therapeutisch relevante Gruppen mit niedrigem, intermediarem und hohem Risiko stratifiziert. Trotz exzellenter Prognose kommt es in der Gruppe mit niedrigem/intermediarem Risiko zu nicht vorhersagbaren Rezidiven. Das Zelladhasionsmolekul L1CAM wurde in diesem Zusammenhang als moglicher Biomarker fur die Identifikation bislang nicht erkannter high-risk Karzinome beschrieben. Materialien und Methoden: Identifikation samtlicher in den Jahren 2003 – 13 an der Universitatsfrauenklinik Tubingen behandelter Patientinnen mit Endometriumkarzinom und niedrigem (Typ I, FIGO IA, G1/2) bzw. intermediarem (Typ I, FIGO IA, G3 oder FIGO IB, G1/2) Risikoprofil. Spezialisierte histopathologische Zweitbegutachtung und L1CAM Expressionsanalyse mittels Immunhistochemie. Tumoren mit ≥10% angefarbten Tumorzellen wurden als L1CAM positiv gewertet. Multivariate Survivalanalysen mittels Cox-Regression Modellen. Ergebnisse: Insgesamt standen 344 Falle fur die immunhistochemische Untersuchung zur Verfugung. 29/344 (8,5%) Falle waren L1CAM positiv, 315/344 (91,5%) Falle waren L1CAM negativ. In multivariaten Analysen, welche neben L1CAM Expression auch Alter, FIGO Stage und Grade berucksichtigten, zeigte sich L1CAM sowohl im Gesamtkollektiv als auch in der Untergruppe der low-risk Karzinome mit einer Hazard-Ratio von 4,58 (CI 1,72 – 10,83; p = 0,003) bzw. 5,12 (CI 1,39 – 15,35; p = 0,017) als signifikanter Prognosefaktor fur das Gesamtuberleben. Zusammenfassung: Die Ergebnisse unserer Arbeit bestatigen L1CAM als einen fur das Endometriumkarzinom unabhangig prognostisch relevanten Biomarker. Die Berucksichtigung entsprechender L1CAM Expressionsanalysen konnte in Zukunft geeignet sein, Patientinnen mit bislang falsch eingeschatztem Risikoprofil zu identifizieren. Entgegen der heutigen Leitlinien konnten diese Patientinnen („low-risk, L1CAM+“) von der Entwicklung individualisierter und risikoadaptierter Therapiekonzepte profitieren.

Hintergrund: Die histopathologische Diagnostik adulter Granulosazelltumoren (aGCT) beruht auf der Begutachtung morphologischer und immunhistochemischer Kriterien. Aufgrund bislang nicht verfugbarer tumorspezifischer Marker kann die Begutachtung entsprechender Tumoren auch fur den erfahrenen Pathologen in manchen Fallen eine Herausforderung darstellen. Im Jahre 2009 wurde eine fur aGCT spezifische Mutation im FOXL2-Gen beschrieben. Ziel dieser Arbeit war es die Bedeutung der FOXL2-Mutationstestung in einem grosen Kollektiv ursprunglich als aGCT diagnostizierter Tumoren zu untersuchen. Material und Methoden: Etablierung eines Studienkollektives bestehend aus 336 adulten Granulosazelltumoren durch Rekrutierung in drei gynako-onkologischen Zentren (Amsterdam, Helsinki, Tubingen). Samtliche Originaldiagnosen wurden gemas morphologischer und immunhistochemischer Kriterien gestellt. FOXL2-Mutationsanalyse mittels TaqMan Assay, abschliesend spezialisierte Zweitbegutachtung samtlicher FOXL2-negativer Falle. Ergebnisse: Bestatigung der Originaldiagnose „aGCT“ durch Nachweis der FOXL2-Mutation in 76% aller Falle (256/336). In den verbleibenden 24% wurden 63/80 (79%) aller Originaldiagnosen revidiert (Andere Keimstrang-Stromatumore: n = 32; Epitheliale Tumore: n = 29; Andere: n = 2). Bei 72% aller krankheitsbedingten Todesfalle handelt es sich in den ersten 5 Jahren nach Diagnose um Falle mit revidierter Originaldiagnose. Fur das Gesamtuberleben konnte zwischen der Gruppe mit bestatigter Diagnose „aGCT“ (trotz Rezidiven in 28% aller Falle) und einer altersangepassten Kontrollgruppe kein statistisch signifikanter Unterschied gezeigt werden. Diskussion: Samtliche bis zum heutigen Tage verfugbaren Daten und Therapieempfehlungen zur Diagnose „adulter Granulosazelltumor“ beruhen unter Berucksichtigung aktueller Forschungsergebnisse hochstwahrscheinlich auf Studienkollektiven, in denen bis zu 20% falschlicherweise als aGCT diagostizierte Falle enthalten waren. Vor diesem Hintergrund mussen bisherige Erkenntnisse kritisch hinterfragt werden, insbesondere sollte das Potential rein chirurgischer Therapiekonzepte und die auch in der Rezidivsituation gute Prognose der Erkrankung berucksichtigt werden.

Hintergrund und Zielsetzung: Das MRKHS ist per definitionem charakterisiert durch eine Aplasie des Uterus und der oberen 2/3 der Vagina. Bei der Mehrzahl der Patientinnen finden sich jedoch sogenannte Uterusrudimente, die hauptsachlich aus Myometrium bestehen, aber auch Endometrium enthalten konnen. HOX-Gene sind zwingend an der Mullergang-Entwicklung beteiligt. Beim Menschen sind HOXA10 und HOXA11 zudem zyklisch reguliert. HOXA10 zeigt einen charakteristischen midsekretorischen Peak im humanen Endometrium. In der vorliegenden Arbeit wollten wir die spezifische Rolle von HOXA10 im sich entwickelnden und adulten Uterus analysieren. Material und Methoden: Wir verwendeten Gewebe von 21 MRKH-Patientinnen und verglichen dieses mit dem von 10 pramenopausalen Frauen. An allen Geweben wurden immunhistochemische Farbungen zur Untersuchung der Expression von HOXA10, Pax 8 (als embryologischer Marker) und CD31 (als Marker fur Gefase) durchgefuhrt. Ergebnisse: Eine konstante Expression von HOXA10 wurde in endometrialem Stroma beider Zyklusphasen gefunden. Auch in Drusenzellen konnte keine zyklusabhangige Expression detektiert werden. Im Gegenssatz zum Myometrium konnte eine signifikant unterschiedliche HOXA10-Expression in der endometrialen Basalis gefunden werden (p = 0,009). Diese Tendenz zeigte sich auch in der Funktionalis, allerdings aufgrund der geringen Fallzahl ohne statistische Signifikanz. Keine signifikanten Unterschiede zeigten sich in Bezug auf die PAX8- und CD31-Expression. Zusammenfassung: Die korrekte Expression von HOXA10 ist wichtig fur die regelrechte Entwicklung des Uterus und dessen Funktion im adulten Zyklus und in der Schwangerschaft. In dieser Studie konnten wir eine aberrante Expression in der endometrialen Basalis von MRKH-Patientinnen zeigen. Die reduzierte Expression konnte zur rudimentaren Uterusentwicklung und zu einer anterioren Transformation und Uberexpression von HOXA9 beigetragen haben.

Purpose: The aim of our study was to investigate the rate of secondary carcinomas in patients with endometrial carcinoma (EC). In particular, we wanted to describe the subset of patients with endometrial and simultaneous ovarian carcinoma (OC), including outcomes. The study also compared patients with EC and ovarian metastasis with patients with EC and simultaneous OC. Patients and Methods: Data from 251 patients with primary endometrial carcinoma who underwent surgery in the years 2005–2009 at the Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Tübingen, were analysed retrospectively. Results: A total of 28 patients (11.1 %) had a secondary carcinoma: 18 patients (7.1 %) had OC; 9 (3.5 %) patients had a history of breast cancer, and one patient (0.4 %) respectively had simultaneous carcinoma of the vulva or bladder. 14 patients (5.5 %) had advanced stage EC with ovarian metastasis or, in one case, metastasis to the ovarian tube. Patients with ovarian metastasis had a mean age of 71.2 ± 9.2 years at primary diagnosis, making them significantly older compared to patients with EC and simultaneous OC (55.3 ± 11.8 years, p

The Extraovarian Peritoneal Serous Papillary Carcinoma (EPSPC) is a rare multicentric disease in elderly women. Its histological nature is identical with the papillary cancer of the ovary. The case reported here presents a 64-year-old female patient, initially treated as advanced ovarian carcinoma. Initial cytoreductive surgery was followed by combination chemotherapy including carboplatin and cyclophosphamide. Residual disease was present following the initial cytoreduction. The patient was re-operated upon after completion of six courses of the above mentioned chemotherapy. Clinical reassessment revealed no macroscopic residual tumor. Histopathological examination showed partial, but remarkably, good response with few microscopic residual tumor. The diagnosis EPSPC must be suspected and the distinction from malignant mesothelioma must be made in elderly women presenting with unclear carcinosis of the peritoneum. Aggressive cytoreductive surgery and platin-based combination chemotherapy are standard of care in this rare disease.