1. Milk polar lipids reduce lipid cardiovascular risk factors in overweight postmenopausal women: towards a gut sphingomyelin-cholesterol interplay
- Author
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Vors, Cécile, Joumard-Cubizolles, Laurie, Lecomte, Manon, Combe, Emmanuel, Ouchchane, Lemlih, Drai, Jocelyne, Raynal, Ketsia, Joffre, Florent, Meiller, Laure, LE BARZ, Mélanie, Gaborit, Patrice, Caille, Aurélie, Sothier, Monique, Domingues-Costa Faria, Carla, Blot, Adeline, Wauquier, Aurélie, Blond, Emilie, Sauvinet, Valérie, Gésan-Guiziou, Geneviève, Bodin, Jean-Pierre, Moulin, Philippe, Cheillan, David, Vidal, Hubert, Morio, Béatrice, Cotte, Eddy, Morel-Laporte, Françoise, Laville, Martine, Bernalier, Annick, Lambert-Porcheron, Stéphanie, Malpuech Brugere, Corinne, Michalski, Marie-Caroline, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Unité de Nutrition Humaine (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Biostatistique-Informatique Médicale, CHU Clermont-Ferrand, Unité de Nutrition Endocrinologie Métabolisme, Service de Biochimie, Centre de Biologie et de Pathologie Sud, Hospices Civils de Lyon (HCL), ACTALIA Dairy Products and Technologies, Institut des Corps Gras (ITERG), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RA), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble, CRNH Auvergne, Microbiologie Environnement Digestif Santé (MEDIS), INRA Clermont-Ferrand-Theix-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), ENILIA-ENSMIC, Fédération d’Endocrinologie, Maladies Métaboliques, Diabète et Nutrition, Hôpital Louis Pradel, Unité Maladies Héréditaires du Métabolisme, Service de Biochimie et Biologie Moléculaire Grand Est, Centre de Biologie et de Pathologie Est, Centre Hospitalier Lyon Sud, Service de Chirurgie Digestive, ANR-11-ALID-007-01 (VALOBAB project 'sustainable VALOrization of Buttermilk: nutritionAl Benefits, functional value in food products and consumer perception', Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Actalia - division produits laitiers, Actalia [Saint-Lô], Centre de Recherche en Nutrition Humaine Auvergne [CHU Clermont-Ferrand] (CRNH A), Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-INSTITUT AGRO Agrocampus Ouest, Ciblage thérapeutique en Oncologie (EA3738), Université de Lyon-Université de Lyon, regional hospital clinical research programme (Programme Hospitalier de Recherche Clinique Interregional 2014: VALOBAB) 14-007French Dairy Interbranch Organization (CNIEL) Hospices Civils de Lyon, ProdInra, Archive Ouverte, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Unité de Nutrition Humaine - Clermont Auvergne (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne (UCA), CNRS, SIGMA Clermont, Institut Pasca, Université Clermont Auvergne (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Centre de Recherche en Nutrition Humaine, Hospices Civils de Lyon, CENS, Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes, CRNH Rhône-Alpes, UMR : Microbiologie, Environnement Digestif et Santé, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Microbiologie Environnement Digestif Santé - Clermont Auvergne (MEDIS), Université Clermont Auvergne (UCA)-INRA Clermont-Ferrand-Theix, CRNH Rhône-Alpes,CENS, Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes, Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Grenoble Alpes (UGA), and Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-AGROCAMPUS OUEST
- Subjects
obesity ,sphingomyeline ,lipide gras du lait ,human health ,Feces ,fluids and secretions ,cardiovascular disease ,Risk Factors ,maladie cardiovasculaire ,lipid metabolism ,colonic microflora ,Cross-Over Studies ,Ileostomy ,cholestérol ,food and beverages ,santé humaine ,Middle Aged ,Lipids ,Sphingomyelins ,Cholestanol ,Postmenopause ,obésité ,Cholesterol ,Milk ,Cardiovascular Diseases ,lipoprotein-cholesterol ,Apolipoprotein B-100 ,lipide polaire ,lipids (amino acids, peptides, and proteins) ,Female ,[SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT] ,sphingomyéline ,lipid absorption ,allégations nutritionnelles et de santé ,sphingomyelin ,Double-Blind Method ,Animals ,Humans ,Nutrition ,Apolipoprotein A-I ,[SDV.OT] Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT] ,Cholesterol, HDL ,ménopause ,lipide du lait ,Overweight ,Gastrointestinal Microbiome ,[SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition ,Intestinal Absorption ,Emulsifying Agents ,Dietary Supplements ,[SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition - Abstract
Objectives: Nutritional strategies can play a major role in the management of cholesterolemia, notably in postmenopausal women at risk of CVD. Interest has recently grown on the potential health benefitsof milk polar lipids (MPL).We showed that isolipidic enrichment of the diet with MPL improved several lipid CV risk factors but underlying mechanisms remained unclear. We hypothesized that MPL reduceintestinal cholesterol absorption in humans.Methods:We performed a double-blind randomized controlled trial in 58 postmenopausal women with fasting HDL-cholesterol < 1.6 mM.They were subjected to a 4-week dietary intervention with daily consumption of a cream-cheese containing 12 g of milk fat including either 0 g (control, n = 19), 3 g (n = 19) or 5 g (n = 20) of MPL. Before and after each intervention, blood lipids were measured in the whole cohortwhereas fecal lipids and coprostanol were analyzed in a subgroup (n = 7–9 per group). A proof-of-concept mechanistic crossover study was also carried out in 4 ileostomized subjects who performed 8hpostprandial tests after consuming 0g-, 3g- or 5g-MPL enriched cheese labelled with 2H-cholesterol tracer. Plasma, chylomicrons and ilealefflux were analyzed.Results: Milk fat enriched with 3 to 5 g MPL induced doseresponse reductions in serum total cholesterol (up to −6.8% in 5 g group, p < 0.05), LDL-cholesterol (−8.7%, p < 0.05) and HDL/total-cholesterol ratio (p < 0.001), compared to the control that had no effect. Fecal excretion of coprostanol increased after MPL supplementation (p < 0.05, 3g- and 5g-MPL vs control), and the fecal coprostanol/cholesterol ratio was inversely correlated with serum total- and LDL-cholesterol after intervention (r = −0.5, p < 0.05). In ileostomized subjects, postprandial accumulation of 2Hcholesterol in plasma and chylomicrons was reduced after 3 to 5 g MPL consumption (p < 0.05, vs control). Both cholesterol and milk sphingomyelin increased in ileal efflux after MPL enriched cheeses (p < 0.05).Conclusions: Present results suggest that milk polar lipids decrease cholesterol absorption in humans through interactions with sphingomyelin and by increasing conversion of cholesterol to coprostanol.Funding Sources: ANR (French National Research Agency, VALOBAB project, ANR-11-ALID-007–01), PHRC-I (French Clinical Research Program, 14–007), CNIEL (French Dairy Interbranch Organization).
- Published
- 2018