1. Integrative Analyses of Colorectal Cancer Show Immunoscore Is a Stronger Predictor of Patient Survival Than Microsatellite Instability
- Author
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Gabriela Bindea, Arash Rafii, Pauline Maby, David Tougeron, Richard Sesboüé, Florence Le Pessot, Mihaela Angelova, Pierre Laurent-Puig, Maria Fischer, Jean-Christophe Sabourin, Maristella Sasso, Bernhard Mlecnik, Tessa Fredriksen, Anna C. Obenauf, Lucie Lafontaine, Franck Pagès, Jacques Mauillon, Jean-Baptiste Latouche, Amélie M. Bilocq, Pierre Michel, Mohamad Hamieh, Thierry Frebourg, Zlatko Trajanoski, Helen K. Angell, Viia Valge-Archer, Jérôme Galon, Jean-Jacques Tuech, Patrick Bruneval, Sarah E. Church, Anne Berger, Michael R. Speicher, Amos Kirilovsky, Inovarion, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Innsbruck Medical University [Austria] (IMU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de biologie de l'ENS Paris (IBENS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département de Biologie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Medical University Graz, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Immunopathologie humaine, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Service de génétique [Rouen], Weill Cornell Medical College in Qatar (WCMC-Q), Weill Cornell Medicine [Qatar], Développement embryonnaire précoce humain et pluripotence EmbryoPluripotency (UMR 1203), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-CHU Montpellier, Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Groupe de recherches expérimentales sur l'acte musical (GREAM), Université de Strasbourg (UNISTRA), Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AstraZeneca [Cambridge, UK], Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de biologie de l'ENS Paris (UMR 8197/1024) (IBENS), Département de Biologie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de chirurgie digestive [Rouen], Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], and Groupe de recherches expérimentales sur l'acte musical - [LabEx] (GREAM)
- Subjects
Male ,0301 basic medicine ,Pathology ,medicine.medical_specialty ,Colorectal cancer ,medicine.medical_treatment ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,DNA Mutational Analysis ,Immunology ,Biology ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Immune system ,Predictive Value of Tests ,T-Lymphocyte Subsets ,Chromosome instability ,medicine ,Humans ,Cytotoxic T cell ,Immunology and Allergy ,Pathology, Molecular ,Frameshift Mutation ,Cells, Cultured ,Survival analysis ,Aged ,Aged, 80 and over ,Immunoassay ,Microsatellite instability ,Immunotherapy ,Th1 Cells ,Cytotoxicity Tests, Immunologic ,Prognosis ,medicine.disease ,Survival Analysis ,3. Good health ,030104 developmental biology ,Infectious Diseases ,Immunoediting ,030220 oncology & carcinogenesis ,Cancer research ,Female ,Microsatellite Instability ,Colorectal Neoplasms ,Transcriptome ,Immunologic Memory ,Microsatellite Repeats - Abstract
International audience; Microsatellite instability in colorectal cancer predicts favorable outcomes. However, the mechanistic relationship between microsatellite instability, tumor-infiltrating immune cells, Immunoscore, and their impact on patient survival remains to be elucidated. We found significant differences in mutational patterns, chromosomal instability, and gene expression that correlated with patient microsatellite instability status. A prominent immune gene expression was observed in microsatellite-instable (MSI) tumors, as well as in a subgroup of microsatellite-stable (MSS) tumors. MSI tumors had increased frameshift mutations, showed genetic evidence of immunoediting, had higher densities of Th1, effector-memory T cells, in situ proliferating T cells, and inhibitory PD1-PDL1 cells, had high Immunoscores, and were infiltrated with mutation-specific cytotoxic T cells. Multivariate analysis revealed that Immunoscore was superior to microsatellite instability in predicting patients' disease-specific recurrence and survival. These findings indicate that assessment of the immune status via Immunoscore provides a potent indicator of tumor recurrence beyond microsatellite-instability staging that could be an important guide for immunotherapy strategies.
- Published
- 2016
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