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Congenital hypothyroidism (CH) is the most frequent neonatal endocrine disorder. CH is due to thyroid development or thyroid function defects (primary) or may be of hypothalamic-pituitary origin (central). Primary CH is caused essentially by abnormal thyroid gland morphogenesis (thyroid dysgenesis, TD) or defective thyroid hormone synthesis (dyshormonogenesis, DH). DH accounts for about 35% of CH and a genetic cause is identified in 50% of patients. However, TD accounts for about 65% of CH, and a genetic cause is identified in less than 5% of patients. The pathogenesis of CH is largely unknown and may include the contribution of individual and environmental factors. During the last years, detailed phenotypic description of patients, next-generation sequence technologies and use of animal models allowed the discovery of novel candidate genes in thyroid development and function. We provide an overview of recent genetic causes of primary and central CH. In addition, mode of inheritance and the oligogenic model of CH are discussed.Génétique de l’hypothyroïdie congénitale.L’hypothyroïdie congénitale (HC) est la maladie endocrinienne néonatale la plus fréquente. Elle peut être due à des défauts de développement ou de la fonction de la thyroïde (HC primaire ou périphérique) ou d’origine hypothalamo-hypophysaire (HC centrale). L’HC primaire est causée dans la majorité des cas par une anomalie du développement de la glande (dysgénésie thyroïdienne, DT) ou par un défaut de synthèse des hormones thyroïdiennes (dyshormonogenèse, DH). Une origine génétique est identifiée chez 50 % des patients présentant une HCDH mais dans moins de 5 % des patients présentant une HCDT. Cette revue fait le point sur l’ensemble des causes génétiques des HC et sur les différents modes de transmission. L’HC n’est plus simplement une maladie dominante pour les dysgénésies thyroïdiennes et récessive pour les dyshormonogenèses, mais est devenue une maladie plus complexe.

Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) is a genetic disorder, mostly (95%) due to CYP21A2 mutations. Its incidence in France is 1/15,000 to 1/16,000 births. The screening of newborns in France is effective since 1996, by using a 17-hydroxyprogesterone dosage on a dried blood spot. This screening allowed, as in other countries, a decrease in mortality and in morbidity by earlier management of adrenal crisis usually symptomatic from the 2Le dépistage néonatal de l’hyperplasie congénitale des glandes surrénales.L’hyperplasie congénitale des glandes surrénales (HCS) est une maladie génétique autosomique récessive liée à une anomalie du gène CYP21A2 dans 95 % des cas, avec une incidence entre 1/15 000 et 1/16 000 naissances. Elle est dépistée sur une goutte de sang séché (sur papier buvard), en France depuis 1996, par dosage de la 17-hydroxyprogestérone, ce qui a permis une diminution de la mortalité et de la morbidité liées à l’insuffisance surrénalienne pouvant survenir dès la deuxième semaine après la naissance. La stratégie française de dépistage consiste en un dosage immunologique en deux étapes sur le même papier buvard. Cette stratégie assure une bonne sensibilité, mais la valeur prédictive positive reste médiocre, laissant place à d’autres stratégies telles que l’utilisation de la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse.