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Intellectual disability (ID) is a heterogeneous entity defined as a substantial impairment of cognitive and adaptive function with an onset in early childhood and an IQ measure of less than 70. During the last few years, the next generation technologies, namely whole exome (WES) and whole genome sequencing (WGS), have given rise to the identification of many new genes for autosomal dominant (ADID), autosomal recessive (ARID) and X‑linked forms of ID (XLID). The prevalence of ID is 1.5-2% for milder forms (IQ 70) and 0.3-0.5% for more severe forms of ID (IQ 50). Up to now, about 650 genes for ADID have been reported and it is expected that there are at least 350 genes still unidentified. Although the ADID genes can easily be classified according to the associated clinical findings, e. g. different kind of seizures, abnormal body measurements, an advanced selection of reasonable genes for analyses is challenging. Many different panels for ID genes have been developed for a first diagnostic step, but more meaningful is the use of trio exome sequencing in individuals with sporadic ID. Using trio WES the mutation detection rate forDie Intelligenzminderung, geistige Behinderung, ist eine heterogene Entität, die definiert ist als Beeinträchtigung der kognitiven und adaptiven Funktionen mit einem Beginn im frühen Kindesalter und einem IQ von weniger als 70. Während der letzten Jahre haben die neuen Hochdurchsatz-Sequenzierungsverfahren, die Exom-Sequenzierung und die Genom-Sequenzierung, zur Identifizierung von zahlreichen neuen Genen für die autosomal-dominante, autosomal-rezessive und X‑gebundene Intelligenzminderung geführt. Die Prävalenz für die Intelligenzminderung ist mit 1,5–2 % für milde Formen (IQ 70) und mit 0,3–0,5 % für schwerere Formen der Intelligenzminderung (IQ 50) anzugeben. Bis zum jetzigen Zeitpunkt wurden ca. 650 Gene für eine autosomal-dominante Intelligenzminderung publiziert und es wird geschätzt, dass es mindestens noch 350 weitere Gene gibt, die bisher noch nicht identifiziert wurden. Grundsätzlich kann man die Gene nach den assoziierten klinischen Zeichen, z. B. verschiedene Formen der Epilepsie oder auffällige Körpermaße, in Untergruppen einteilen. Trotzdem ist eine sinnvolle Vorauswahl von Genen für die Analyse bei Intelligenzminderung eine große Herausforderung. Es wurden zahlreiche verschiedene Panels für den ersten diagnostischen Schritt entwickelt, dennoch muss man sagen, dass die Trio-Exom-Sequenzierung bei sporadischer Intelligenzminderung die Methode der Wahl ist. Mit dieser Methode kann man eine

Zusammenfassung Die Mikrozephalie ist definiert als Kopfumfang unterhalb der dritten Perzentile bzw. ein Kopfumfang, der mehr als zwei Standardabweichungen unterhalb des Mittelwerts unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht liegt. Auch wenn es isolierte Formen der Mikrozephalie gibt, so ist eine Kombination mit anderen klinischen Zeichen doch häufig zu beobachten. Hierbei handelt es sich dann um syndromale Mikrozephalien. Die Tatsache, dass in der London Medical Database fast 1000 Entitäten eingetragen sind, die mit einer Mikrozephalie einhergehen, zeigt, wie komplex dieses Thema ist. Dieser Artikel hat deshalb auch nicht den Anspruch, einen kompletten Überblick zu dieser Thematik zu geben, sondern fokussiert auf einzelne neue Mikrozephaliesyndrome, deren molekulare Ursachen erst kürzlich identifiziert wurden. Anhand von kurzen Beschreibungen des klinischen und molekularen Spektrums unter Einbeziehung von Fotografien sollen diese neuen Syndrome vorgestellt werden.

ZusammenfassungSyndromale Krankheitsbilder mit dem Leitsymptom Großwuchs stellen eine häufige Fragestellung in der humangenetischen und pädiatrischen Sprechstunde dar. Definiert ist ein Großwuchs durch eine Körperlänge, die mehr als 2 Standardabweichungen oberhalb des Mittelwerts liegt. Dies entspricht einer Körperlänge oberhalb der 97. Perzentile. Dargestellt werden in diesem Artikel häufigere Großwuchssyndrome, die Relevanz haben für die tägliche Arbeit des klinischen Genetikers bzw. des Pädiaters: das Marfan-, Beckwith-Wiedemann-, Sotos-, Weaver-, Simpson-Golabi-Behmel- und das Proteus-Syndrom. Es werden die jeweiligen charakteristischen klinischen Zeichen, die diagnostischen Kriterien, die molekularen Ursachen, einschließlich zugrunde liegendem Erbgang, und – falls notwendig – Vorsorgeprogramme sowie mögliche Differenzialdiagnosen dargestellt.

Zusammenfassung Die Ursachenabklärung der mentalen Retardierung, die mit einer Prävalenz von 2–3% in der Bevölkerung vorliegt, ist eine häufige Fragestellung in der klinisch-genetischen Sprechstunde. Ausgehend vom Leitsymptom Mikrozephalie, die ebenfalls mit einer Prävalenz von 2–3% angegeben wird, soll anhand der zugrunde liegenden Erbgänge ein Überblick über verschiedene Krankheitsbilder mit Mikrozephalie und Entwicklungsverzögerung/mentaler Retardierung gegeben werden. Die Winter-Baraitser-Dysmorphology-Database führt in der aktuellen Version 558 Krankheitsbilder mit diesen beiden klinischen Zeichen auf. Dies macht deutlich, dass die nachfolgende Übersicht nur einen Ausschnitt dieses umfassenden Gebiets der klinischen Genetik/Dysmorphologie wiedergeben kann.