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Introduction/Objectifs La degenerescence synaptique est un evenement pathogene central dans la maladie d’Alzheimer (MA) qui survient tot au cours de la maladie et qui est en correlation avec les symptomes cognitifs. Les proteines synaptiques semblent cruciales a la fois pour la transmission synaptique et la fonction cognitive. L’evaluation des proteines synaptiques dans le liquide cephalo-spinal (LCS) pourrait refleter un dysfonctionnement synaptique et etre en correlation avec le declin cognitif de la MA. Materiels/Patients et methodes Dans une cohorte retrospective monocentrique, GAP43, Neurogranine, SNAP25 total, SNAP 25aa40 et synaptotgamine ont ete evalues dans le LCS. Ces biomarqueurs ont ete doses soit par ELISA ou par spectrometrie de masse. Nous avons compare leur pouvoir discriminatoire a l’aide de l’analyse des courbes ROC et utilise un modele de regression logistique par paliers retrogrades pour selectionner les biomarqueurs utiles pour discriminer la MA des patients non atteints de la MA. Resultats Cette etude a inclus 241 patients (âge moyen 71 ± 9 ans) : les biomarqueurs etudies etaient significativement plus eleves chez les patients MCI-MA et MA compares aux temoins neurologiques, les patients avec MCI non du a MA et les autres maladies neurodegeneratives. GAP-43 et SNAP-25 avaient le pouvoir superieur de discriminer lla MA (aire sous courbe ROC = 0,92 et 0,93 respectivement). Dans les modeles de selection par etapes retrogrades, GAP_43 et SNAP-25 etaient tous deux des predicteurs de la MA. Conclusions Les biomarqueurs synaptiques du LCS sont des biomarqueurs prometteurs pour surveiller la perte synaptique dans la MA, y compris a un stade tres precoce. Ces biomarqueurs devraient etre egalement utiles pour explorer la physiopathologie directement chez les patients atteints de la MA.

Introduction La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodegenerative caracterisee par l’accumulation de peptide Aβ et de proteine tau hyperphosphorylee. Ces accumulations entrainent de facon precoce une atteinte puis une perte synaptique. L’atteinte synaptique semble etre le substrat anatomique de l’atteinte cognitive. A ce jour, le lien entre plusieurs marqueurs synaptiques mesures, les fonctions cognitives et les lesions IRM n’a pas ete explore dans de larges cohortes. Methodes Dans une cohorte retrospective, monocentrique bien caracterisee nous avons mesure plusieurs marqueurs synaptiques dans le liquide cerebrospinal (LCS). Nous avons ensuite etudie les liens entre differentes fonctions cognitives, ces marqueurs synaptiques et des lesions observees a l’IRM encephalique. Resultats Deux cent quarante et un patients ont ete inclus (âge moyen 71 ± 9 ans) : 79 MA, 31 trouble cognitif leger (TCL) du a une MA, 48 TCL non du a une MA, 48 autres demences et 35 controles neurologiques. Les biomarqueurs synaptiques etaient correles entre eux, avec le taux de proteine tau mais pas avec le taux d’Aβ. Tous les marqueurs synaptiques etaient significativement correles avec les performances dans plusieurs fonctions cognitives. Par ailleurs, nous n’avons observe aucune correlation entre les lesions IRM et les resultats des biomarqueurs synaptiques. Conclusions A travers l’analyse de proteines synaptiques dans le LCS et leur lien avec certaines fonctions cognitives, nos resultats refletent l’atteinte topographique cerebrale.

Dans la maladie d’Alzheimer (MA), la neurodegenerescence se traduit par des atteintes synaptiques et neuroaxonales qui precoces mais dont les relations chronologiques et physiopathologiques demeurent incertaines. Les taux de neurofilaments - chaine legere (NFL) dans le liquide cerebrospinal (LCS) et, plus recemment, dans le plasma refletent l’atteinte neuroaxonale dans plusieurs pathologies neurologiques. A ce jour, les proteines synaptiques ne sont mesurables que dans le LCS. Jusqu’a present, le lien entre les taux de proteines synaptiques dans le LCS, le taux de NFL plasmatiques, les fonctions cognitives et les anomalies de l’IRM cerebrale n’a pas ete etudie. Dans une cohorte retrospective monocentrique, les taux de plusieurs biomarqueurs synaptiques dans le LCS et de NFL plasmatique ont ete mesures. En utilisant des modeles de regression logistique et multivaries, nous avons etudie les relations entre ces marqueurs, les tests neuropsychologiques et les anomalies IRM. Nous avons egalement etudie les liens entre les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer dans le LCS, les taux de NFL et ceux des marqueurs synaptiques. Deux cent quarante et un patients ont ete inclus. Les NFL plasmatiques etaient significativement plus eleves chez les patients presentant des lesions MA comparativement aux autres groupes de patients. Aucune correlation n’etait notee entre les taux de NFL et les marqueurs synaptiques et/ou les marqueurs usuels de la MA dans le LCS. Cependant, les taux de biomarqueurs synaptiques et de NFL etaient tous deux correles a plusieurs fonctions cognitives, notamment la memoire visuelle et les praxies. De plus, les taux de NFL, mais pas ceux des marqueurs synaptiques, etaient correles aux anomalies IRM, notamment les lesions lacunaires et de la substance blanche. Dans cette cohorte, les biomarqueurs des lesions synaptiques et axonales ne sont pas correles entre eux et semblent refleter des evenements pathologiques differents. Cependant, ces biomarqueurs apparaissent associes a des alterations de processus neurocognitifs communs, revelant de possibles dommages contigus dans des reseaux cerebraux associes.