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Introduction et objectifs L’azoospermie, touchant 1 % des hommes, se traduit par un arret meiotique (AM) testiculaire dans 5 % des cas. Bien que l’etiologie de l’AM soit probablement d’origine genetique, seuls quelques anomalies, comme les aberrations chromosomiques, ont ete identifiees comme causes recurrentes de ce phenotype testiculaire. Les translocations chromosomiques qu’elles soient reciproques ou robertsoniennes, ont des effets variables sur la spermatogenese. Par consequent, aucun marqueur existe pour evaluer le pronostic d’extraction de sperme testiculaire (TESE). L’objectif de cette etude est de definir de nouvelles guidelines pour evaluer la probabilite de TESE positive pour les patients azoospermes presentant des translocations reciproques. Materiels/patients et methodes L’analyse genetique (par puce a ADN et par sequencage d’exome) a ete realisee pour deux patients azoospermes avec TESE negative, l’un avec une translocation reciproque (t(X ; 21) et l’autre avec une translocation reciproque t(20 ; 22). Resultats Pour le 1er patient, aucun variant n’a ete identifie pour expliquer le defaut de spermatogenese. Pour le 2e patient, ayant un fort indice de consanguinite, un variant homozygote benin pour le gene DNMT3B, et trois variants homozygotes deleteres pour le gene TMPRSS9 ont ete identifies. L’effet pathogene a ete valide par l’absence de l’expression de la proteine sur la biopsie testiculaire du patient. Conclusions Pour conclure, la translocation gonosome-autosome du patient 1, avec une azoospermie idiopathique et un volume testiculaire normal, pouvait seule expliquer l’arret meiotique. A l’inverse, pour le patient 2, la translocation autosome-autosome ne pouvait a elle seule expliquer l’arret meiotique. Cependant, en combinaison avec la presence des 3 variants rares de TMPRSS9, dont 2 consideres comme pathogenes, nous avons pu conclure que le phenotype de la spermatogenese pourrait probablement etre explique. Au total, en fonction des chromosomes impliques dans la translocation et de l’histoire familiale, l’etude genetique ne doit pas se limiter a la realisation d’un caryotype afin d’identifier les chances de succes de la TESE.

Introduction L’hormone anti-Mullerienne (AMH) dont les taux sont plus eleves dans le syndrome des ovaires polykystiques est connue pour augmenter la secretion de LH/GnRH [1] , [2] . Par ailleurs, les tanycytes, qui enchâssent les terminaisons des neurones a GnRH [3] , [4] , expriment le recepteur a l’AMH [2] . Ainsi, notre objectif est de tester les deux hypotheses suivantes dans un modele animal et chez la femme. La physiopathologie du SOPK : – est-elle liee a une retraction des tanycytes provoquee par l’AMH, entrainant l’augmentation de la secretion de LH/GnRH ? Et/ou – est-elle liee a une augmentation de l’activite des neurones a GnRH AMH-dependante ? Methode Nous avons etudie la modification de la plasticite neuro-structurale de l’hypothalamus en microscopie electronique chez des rats traites par de l’AMH et des controles. Puis, nous avons etudie de la meme facon un modele de souris SOPK en comparaison a des controles. Enfin, nous avons conduit une etude clinique par spectroscopie par resonance magnetique comparant les ratios de metabolites cerebraux entre des femmes SOPK et des temoins. Resultats Nous avons observe une augmentation significative du nombre de terminaisons de neurones a GnRH situees a proximite de l’espace peri-capillaire dans le groupe traite par l’AMH par rapport aux controles et nous avons fait les memes observations chez les souris SOPK comparees aux controles. Nos recents resultats chez les rongeurs SOPK, ont mis en evidence une augmentation des afferences excitatrices sur les neurones a GnRH [5] . Notre etude par IRM, chez les femmes SOPK et controles, vient conforter cette precedente etude, en montrant une augmentation de la viabilite/activite neuronale. Conclusion Cette etude translationelle suggere que l’augmentation des secretions de LH/GnRH retrouvee dans le SOPK serait dependante, d’une part, d’un rapprochement des terminaisons a GnRH vers l’espace peri-capillaire, et d’autre part, a une augmentation de l’activite neuronal hypothalamique.

Introduction/objectifs Dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), les taux d’hormone anti-Mullerienne (AMH) sont 2 a 3 fois plus eleves [1] . Or, l’AMH augmente la secretion de LH via une hyper-activation des neurones a GnRH [2] . Par ailleurs, les tanycytes, qui enchâssent les terminaisons des neurones a GnRH [3] , [4] , [5] , expriment l’AMH et son recepteur [2] . Notre objectif est de determiner si l’AMH pourrait conduire a la retraction des tanycytes, entrainant l’augmentation de la secretion de GnRH/LH dans le SOPK. Materiels/Patients et methodes Nous avons realise des cultures cellulaires de tanycytes de rats en presence de doses croissantes d’AMH afin d’evaluer leur morphologie. Puis, nous avons etudie la modification de la plasticite neuro-structurale de l’hypothalamus en microscopie electronique. Nous avons compare la distance entre les terminaisons des neurones a GnRH et l’espace peri-capillaire entre des eminences medianes issues de rats femelles en diestrus (au moment ou ces terminaisons sont normalement enfouies par les tanycytes) traitees par de l’AMH et des controles. Resultats Nous avons confirme que les tanycytes exprimaient le recepteur specifique pour l’AMH (proteine et transcrit). En culture cellulaire, nous avons observe une retraction significative des tanycytes en presence d’AMH a la concentration de 50 ng/mL par rapport aux controles (p Conclusions Nos resultats suggerent que l’AMH pourrait etre responsable d’une retraction des pieds tanycytaires au niveau de l’eminence mediane. Cette retraction autoriserait la germination des terminaisons des neurones a GnRH vers l’espace pericapillaire et pourrait expliquer l’augmentation des secretions de GnRH/LH rencontrees dans le SOPK.

Objet Dans l’azoospermie non obstructive (ANO), l’arret de la spermatogenese represente un phenotype particulier pour lequel les chances de succes de la TESE sont extremement variables dans la litterature (0–75 %) et ceci quelle que soit la technique chirurgicale utilisee [1] , [2] , [3] . Ce constat pourrait resulter de l’existence de plusieurs systemes de classifications de la spermatogenese et de la coexistence frequente de phenotypes differents dans un meme fragment de tissu testiculaire [4] . L’objectif de cette etude est d’analyser les criteres histologiques, le profil clinico-biologique et le taux d’extraction testiculaire chez des patients azoospermes presentant un arret de la spermatogenese. Methode Nous avons retrospectivement analyse les donnees cliniques, biologiques et le taux de TESE de 114 patients azoospermes ayant beneficie d’une TESE entre 2005 et 2015 presentant un arret de la spermatogenese. Resultats Une TESE positive avec congelation de spermatozoides a ete possible dans 31 % des cas. Le diametre des tubes seminiferes est significativement correle au volume testiculaire total (r = 0,4 p [5] (172 μm vs 153 μm, p Conclusion Au sein d’une population d’arret de la spermatogenese, le diametre seminifere semble un parametre histologique d’importance qui pourrait expliquer la disparite des resultats de la litterature en termes de taux d’extraction des spermatozoides. En effet, une diminution moderee du diametre semble etre un facteur de bon pronostic du succes de la TESE.