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ZusammenfassungEs wurden die Unterschiede der Yttrium-Biokinetik an männlichen, tumortragenden Mäusen bei Variationen der Applikationsart (intraperitoneal bzw. intratumoral) und des Tumortyps (Mammakarzinom, Melanom) nach Applikation von 87Y-Zitrat und eines 87Y-NTA-EDTMP-Ca-Gemisches untersucht. Die Applikation des 87Y als NTA-EDTMP-Ca-Zubereitung führte im Vergleich zur bisher applizierten Zitrat-form zu einer ähnlichen Radionuklidanreicherung im Tumor bei deutlich günstigeren Tumor/Untergrund-Verhältnissen. Melanome zeigten dabei eine 2-3fach höhere Radionuklidanreicherung als Mammakarzinome. Intratumorale Applikationen führten zu hohen Initialaktivitäten im Tumor; danach stellten sich etwa 4 h p. i. im Tumor Radioaktivitätskonzentrationen ein, die mit denen nach intraperitonealer Applikation vergleichbar waren. Die Applikation des EDTMP-haltigen Gemisches verspricht im Vergleich zur herkömmlichen Zitratform höhere Strahlendosen im Tumor bezogen auf die Ganzkörper-Strahlenexposition. Die Konsequenzen für eine mögliche Tumortherapie werden weiter untersucht.

ZusammenfassungNachdem gezeigt wurde, daß die Applikationsform 87Y-NTA-EDTMP-Ca der bisher verwendeten Zitratform des Yttriums insbesondere hinsichtlich der Tumor/Leber- und Tumor/Femur-Verhältnisse überlegen ist, wurden die Zusammenhänge zwischen der Konzentration der Komponenten in dem 87Y-NTA-EDTMP-Ca-Gemisch und der Veränderung der 87Y-Biokinetik an tumortragenden Mäusen untersucht. Die Erhöhung der EDTMP- und Ca2+-Konzentrationen verursachten keine signifikanten Veränderungen der Tumorradioaktivität, aber eine deutliche Verringerung der Radioaktivität in Leber und Milz bzw. Knochen. Die Erhöhung der NTA-Konzentration führte auch zu einer Abnahme der Radioaktivität in allen untersuchten Organen und Geweben (im Tumor nach Applikation relativ hoher NTA-Mengen). Die Betrachtungen der Tumor/Untergrund-Verhältnisse in Abhängigkeit unterschiedlicher Zusammensetzungen des Injektionsgemisches zeigten, daß es möglich ist, die Bioverteilung des Radionuklids zu optimieren.

ZusammenfassungEs ist bekannt, daß nach Applikation radioaktiver Komplexe für Tumordiagnostik oder -therapie, wie 67Ga-Zitrat oder Radiolanthanid-Komplexe (167Tm- oder 169Yb-Nitrilotriazetat, -Zitrat, -α-Hydroxyisobutyrat, 90Y-Zitrat etc.) die Aktivität nicht nur im Tumor, sondern auch in anderen Organen, vor allem in Leber und Knochen, akkumuliert wird. Dieses Verhalten ist das Haupthindernis für eine medizinische Nutzung. Kürzlich publizierte Ergebnisse gaben Veranlassung, Ethylendiamintetramethylenphosphonat (EDTMP) zur Reduktion der extratumo- ralen Leberaktivität einzusetzen. Die Ergebnisse zeigen, daß schon kleine EDTMP-Mengen (1–2 mg/kg KG) zur Verringerung der Leberaktivität um ca. eine Größenordnung ausreichen. EDTMP verursachte eine verstärkte Radionuklidelimination aus Tumor, Skelett und anderen Geweben, aber in viel geringerem Ausmaß als aus der Leber. Tumor/Leber-Quotienten > 5 sind auf diese Weise erreichbar.

Zusammenfassung 169Yb-Komplexe mit bekannter Biokinetik in tumortragenden Mäusen bis zu 48 h nach Injektion wurden gesunden Mäusen intravenös injiziert und die Bioverteilung in Organen und Geweben bis zu 672 h nach Injektion untersucht. Durch diese Langzeituntersuchungen in einem durch Tumorwachstum unbeeinflußten Tiermodell sollten zuverlässige biokinetische Daten als Basis für Berechnungen der biologischen Halbwertszeit und der Dosisverteilung in verschiedenen Organen und Geweben erhalten werden. Die Ergebnisse der Radionuklidelimination aus Organen und Geweben bzw. der -exkretion mit dem Urin zeigten, daß mindestens zwei Komponenten vorliegen, deren effektive Halbwertszeiten mit zunehmender Stabilität der verabreichten Komplexe kürzer werden. Sie liegen für die »schnelle« Komponente bei wenigen Stunden und für die »langsame« Komponente zwischen 200 und 800 h.

ZusammenfassungDiese Arbeit versucht, das Problem der unerwünschten Knochenradioaktivität nach Injektion tumoraffiner, radioaktiver Schwermetallverbindungen (Prototyp: 169Yb-Zitrat) durch Prämedikation mit stabilen Yttrium-oder Kalziumverbindungen in tumortragenden Mäusen in Dosen von 1 mg/kg Körpergewicht zu überwinden. Die Prämedikation mit stabilem Yttrium oder Kalzium resultiert in geringeren Knochenradioaktivitäten. Die besten Ergebnisse wurden erreicht, wenn die Metallsalze gleichzeitig oder bis 5 h vor 169Yb-Zitrat injiziert wurden. Andererseits wurde eine starke Radioaktivitätserhöhung um den Faktor 2-4 im RES (Leber, Milz) nach Prämedikation mit Yttrium beobachtet.

ZusammenfassungDas Komplexon CaDTPA wurde tumortragenden Mäusen in Konzentrationen von 0.05, 0.1, 0.3 und 0.6 mol/l 30 min nach Applikation von 169Yb-Zitrat injiziert. 100 µl einer 0.3 M CaDTPA-Lösung wurden zu unterschiedlichen Zeitpunkten (gleichzeitig, 2, 5, 10, 20, 30, 40 und 50 min, 1, 1.25, 1.5, 2.5 und 10 h) nach 169Yb-Zitrat-lnjektion injiziert. Die Tiere wurden 24 h nach Radionuklidgabe getötet. Ein starker Radioaktivitätsabfall, nicht nur in Blut, Leber, Milz, Muskel und Knochen, sondern auch im Tumor konnte 24h p.i. dann beobachtet werden, wenn CaDTPA innerhalb von 2 h nach Ytterbiuminjektion gegeben wurde. Danach wurde durch DTPA keine Radioaktivitätsänderung mehr erreicht. Eine Zeitphase, in welcher Yb von den Geweben eliminierbar war (Zeitintervalle 5 h). Das zeigt, daß die Yb-Inkorporation in die Zellen nach 5 h abgeschlossen ist und die Metalle intrazellulär, wahrscheinlich in den Lysosomen, gebunden sind. Verbesserungen des szintigraphischen Tumornachweises können von der Verwendung von Komplexonen nicht erwartet werden.