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Introduction et but de l’etude Le role de l’axe microbiote–intestin–cerveau dans la physiopathologie de l’anorexie mentale (AM) a emerge ces dernieres annees. La denutrition est associee a une augmentation de la permeabilite intestinale mais les donnees au cours de l’anorexie mentale sont contradictoires. Dans les modeles murins d’anorexie, la permeabilite intestinale est augmentee alors que dans l’unique etude clinique chez des patientes AM (IMC moyen a 16,7 kg.m−2), elle est diminuee. Notre etude visait donc a etudier la permeabilite intestinale chez des patients anorexiques et a associer ces resultats aux caracteristiques des autoanticorps diriges contre des peptides regulant la prise alimentaire. Materiel et methodes Une etude cas-temoin a ete realisee. Pour chaque cas inclus (AM restrictive pure primo-hospitalisee, IMC entre 14 et 16 kg.m−2), deux femmes temoins appariees pour l’âge et le statut tabagique ont ete incluses. La permeabilite intestinale a ete mesuree par l’excretion urinaire de differents « sucres » : a jeun, les sujets ont bu une solution contenant 10 g de lactulose, 5 g de mannitol et 5 g de sucralose. Les urines ont ete ensuite recueillies pendant 24 heures (en deux fractions, 0–5 h et 5–24 h). Leur concentration urinaire a ete evaluee par spectrometrie de masse. Le taux et les affinites des autoanticorps diriges contre la leptine, l’αMSH et la ghreline ont ete mesures, ainsi que les concentrations plasmatiques de ces peptides. Apres un gain de poids de 10 %, ces evaluations ont ete a nouveau realisees. Les resultats sont exprimes en mediane [min–max]. Resultats et analyse statistique Dix-sept patientes anorexiques (28 [21–35] ans ; 14,9 [14,1–15,2] kg.m−2) et 34 temoins (26 [23–35] ans ; 22,3 [20,6–23,6] kg.m−2) ont ete inclus. Au niveau plasmatique, la leptine etait fortement diminuee chez les patientes AM (0,37 vs 5,94 ng/mL, p Conclusion Le rapport lactulose/mannitol est augmente chez les patientes anorexiques des 5 heures suggerant une augmentation de la permeabilite intestinale proximale. Ces resultats ne sont pas associes a des modifications des autoanticorps diriges contre les peptides regulant la prise alimentaire.

Introduction et but de l’etude La prevalence du syndrome de l’intestin irritable (SII) est augmentee chez des patients en obesite massive [1] . Or, ces deux pathologies, qui sont des enjeux majeurs de sante publique, partagent des mecanismes physiopathologiques intestinaux communs telles que : une dysbiose intestinale, une hyperpermeabilite intestinale et une micro-inflammation intestinale. Le but de cette etude etait donc de chercher a comprendre les mecanismes mis en jeu dans les interactions obesite et SII chez la souris. Materiel et methodes Des souris mâles C57Bl/6, âgees de 8 semaines, ont recu une alimentation standard (SD) ou riche en graisses (60 % de kcal sous forme lipidique, HFD) pendant 12 semaines, puis ont ete soumises a un stress du a l’evitement de l’eau (WAS), 1 heure par jour pendant 10 jours. Des souris genetiquement obeses ob/ob ont egalement ete soumises au WAS. Resultats et analyse statistique Les souris HFD et ob/ob presentent une intolerance au glucose (267,7 ± 11,2 et 261,4 ± 12,4 vs 206,1 ± 5,3 AUC ; p Conclusion En conclusion, le stress induit un dysfonctionnement de la barriere intestinale plus marque chez les souris rendues obeses par une alimentation riche en graisse comparativement aux souris non obeses. Cet effet semble etre independant de la voie de la leptine, de l’hyperglycemie et n’implique pas le microbiote intestinal. Le role des composants de l’alimentation riche en lipides reste a evaluer.

Introduction et but de l’etude L’anorexie mentale est un trouble du comportement alimentaire dont la prise en charge est multimodale. Des donnees recentes suggerent que le maintien de l’activite physique au cours de la renutrition dans la prise en charge de l’anorexie mentale serait benefique et pourrait impliquer le metabolisme de la kynurenine, un metabolite du tryptophane. Nous avons etudie l’impact de l’activite physique sur le metabolisme central de la kynurenine dans un modele animal d’anorexie, le modele Activity-Based Anorexia (ABA). Materiel et methodes Des souris C57bl/6 ont ete reparties en deux groupes : temoin, avec alimentation ad libitum ; et ABA avec acces limite a l’alimentation et activite physique sur roue. Les souris ABA ont eu acces a l’alimentation progressivement limite de 6 h/j a j6 a 3 h/j a j9. Apres installation de la denutrition, les souris ABA ont retrouve un acces ad libitum a l’alimentation. Elles ont alors ete reparties en deux groupes : ABA-PA, avec activite physique et ABA-NPA, sans activite physique. Les souris ont ete placees dans des boites a doubles compartimentations (sombre et eclaire) pour etude du comportement, a la phase aigue de la denutrition et apres renutrition. Apres sacrifice, des RT-qPCR ont ete realisees au niveau de l’hypothalamus, l’hippocampe et l’amygdale pour etudier les marqueurs de neuroplasticite (GluA1, GluA2, CamKIIb, ARC) et de neuroinflammation (IBA1, CD11b), et les enzymes impliquees dans le metabolisme du tryptophane et de la kynurenine (KAT, TDO, TPH1). Un dosage de la corticosterone plasmatique par elisa a egalement ete realise. Resultats Le test comportemental retrouvait un comportement altere chez les souris ABA-NPA par rapport aux souris ABA-PA apres renutrition. La concentration plasmatique de corticosterone etait significativement plus elevee dans le groupe ABA-NPA (75,4 ± 4,5 contre 51,6 ± 6,5, p Conclusion Le maintien de l’activite physique au cours de la renutrition dans le modele ABA a des effets anxiolytiques et semble modifier le metabolisme hypothalamique du tryptophane et de la kynurenine.

Introduction et but de l’etude L’obesite, enjeu majeur de sante publique, peut avoir des effets dichotomiques selon son grade. Ainsi, les sujets en obesite de grade I ou II semblent etre proteges du syndrome de l’intestin irritable (SII) alors que la prevalence du SII est augmentee d’un facteur 6 chez les sujets en obesite de grade III par rapport a la population generale. Le but de ce travail a donc ete d’evaluer la reponse de souris obeses a un modele de stress frequemment utilise pour etudier les mecanismes physiopathologiques du SII, le stress d’evitement de l’eau ou WAS. Materiel et methodes Des souris mâles C57Bl/6 ont ete soumises a un regime riche en lipides (60 % kcal sous forme lipidique ; HFD) ou non (SD) pendant 12 semaines (S12). A S12, les souris ont ete soumises ou non au stress d’evitement de l’eau (WAS) pendant 10 jours consecutifs, aboutissant ainsi a la formation de 4 groupes : SD-CT, SD-WAS, HFD-CT, HFD-WAS (n = 10/groupe). Des mesures de composition corporelle par EchoMRI ont ete realisees a S0, S12 et apres WAS. La permeabilite intestinale globale au cours du dernier jour de WAS a ete etudiee in vivo apres gavage des souris au FITC-dextran. Apres le sacrifice des souris, la permeabilite colique a ete evaluee sur des segments places en chambre de Ussing et la corticosterone plasmatique a ete mesuree par ELISA. Resultats et analyse statistique Les souris HFD presentaient un poids significativement plus eleve que les souris SD (a S12 : 39,8 ± 1,2 vs 29,7 ± 0,4 g, p Conclusion Les souris rendues obeses par une alimentation riche en lipides semblent plus sensibles au stress avec une elevation importante de la corticosterone et une augmentation de la permeabilite intestinale. Les mecanismes mis en jeu ainsi que l’impact sur les troubles fonctionnels intestinaux (motricite, sensibilite) restent a determiner.

Introduction et but de l’etude La denutrition, enjeu majeur de sante publique, est associee a de nombreuses complications dont les troubles depressifs ; la regulation de l’humeur est liee a la conversion du tryptophane en serotonine, mais il existe d’autres voies metaboliques du tryptophane. Ainsi, la kynurenine (KYN), metabolite du tryptophane sous l’action des enzymes TDO et IDO, peut etre metabolisee en acide kynurenique (KYNA) par les enzymes KATs ou en acide quinolinique (QA) par les enzymes KMO et kynureninase. Au niveau central, KYNA joue un role neuroprotecteur alors que le QA a des proprietes neurotoxiques. Une diminution du rapport KYNA/KYN au niveau peripherique est associee a des troubles psychiatriques : depression, anxiete. Le but de ce travail a donc ete d’evaluer le metabolisme de la kynurenine au cours de la denutrition chez la souris. Materiel et methodes Des souris mâles C57Bl/6 (n = 8–10/groupe) ont ete soumises soit au modele activity-based anorexia (ABA) soit a un regime pauvre en proteines (5 %, LPD). Lorsque la denutrition etait etablie (environ 20 % de perte de poids corporel), les souris ont ete soumises au test comportemental « clair-obscur » puis euthanasiees. Resultats et analyse statistique Une perte de poids de 19 % (p Conclusion Le metabolisme de la kynurenine est principalement modifie au niveau central dans le modele ABA (restriction), ce qui est associe a des troubles du comportement et une neuro-inflammation. Au contraire, dans le modele de denutrition proteique (LPD), seules des modifications peripheriques de ce metabolisme sont observees.