Search

Les effets secondaires de la deprivation androgenique sont de mieux en mieux connus. A cote des bouffees de chaleur et de la dysfonction erectile, les complications cardiovasculaires et osseuses doivent etre prises en compte a la fois dans les indications des medicaments mais aussi dans la surveillance du traitement. L’induction d’un diabete peut etre un evenement precoce, survenant dans les six mois apres le debut du traitement. Les dyslipidemies sont plus rares. L’augmentation de la frequence des accidents cardiovasculaires ou de la mortalite cardiaque reste discutee. Il est maintenant bien demontre que la deprivation androgenique augmente de maniere moderee le risque d’evenements osseux de type osteoporotique. Cette meilleure connaissance des effets secondaires necessite la realisation d’un bilan clinique et paraclinique initial et lors de la surveillance d’une hormonotherapie prolongee.

Les connaissances acquises au cours de la derniere decennie ont permis de demontrer que le cancer de la prostate resistant a la castration (CPRC) demeure sensible aux traitements qui ciblent le recepteur aux androgenes (RA) et ses ligands. La synthese intracrine d’androgenes et l’augmentation d’expression du RA sont les principaux mecanismes qui participent a la croissance tumorale du CPRC. L’acetate d’abiraterone (AA) est un inhibiteur selectif du cytochrome P450 c17 (CYP17), une enzyme capitale intervenant dans la synthese des androgenes. Une etude de phase III a permis de demontrer un gain de survie chez les patients en echec d’une chimiotherapie prealable par docetaxel. Des resultats prometteurs ont ete obtenus dans une phase II avec le MDV3100, un antiandrogene de deuxieme generation, dont l’affinite pour le RA est plus grande que le bicalutamide, et qui limite sa translocation nucleaire, sa fixation sur l’ADN et le recrutement des coactivateurs de la transcription. Les etudes ulterieures devront determiner les sequences optimales d’utilisation de ces molecules, les possibilites d’association, ainsi que leur integration optimale parmi les nouveaux traitements emergents.

Le cancer du rein localement avance ou metastatique a longtemps representeun difficile defi therapeutique en oncologie. Encore recemment, la prise en charge reposait sur l’immunotherapie mais conduisait rapidement a une impasse therapeutique. Les nouvelles therapies ciblant le vascular endothelial growth factor (VEGF) ou son recepteur (VEGF-R): sorafenib, sunitinib et bevacizumab ou mTOR (mammalian target of rapamycin): temsirolimus et everolimus ont transforme le pronostic et la qualite de vie de ces patients en quelques annees. La survie globale mediane rapportee dans certains essais est de 26 mois contre 10 a 12 mois a l’ere de l’immunotherapie. Les essais prospectifs randomises validant l’efficacite de ces medicaments permettent de bâtir, en 2009, un algorithme decisionnel afin de proposer aux patients une prise en charge optimale. Toutefois, certaines situations particulieres (metastases cerebrales, histologies papillaires ou chromophobes, patients âges, etc.) n’ont pas ou peu ete evaluees avec ces molecules, et le bien-fonde de leur prescription est alors en question. Leur tolerance et leur impact therapeutique seront etudies dans de futurs essais cliniques.

Les objectifs de ce reseau sont la mise en place d’une coordination nationale de prise en charge des tumeurs rares du rein de l’adulte. Cette unite s’est constituee autour de deux reunions de concertation pluridisciplinaire (RCP) regionales, l’une sur l’Ile-de-France et l’autre sur le Grand-Sud de facon a recenser, enregistrer et evaluer les traitements proposes a ces patients. L’objectif est de rediger un referentiel pour les tumeurs rares renales elaborees de facon multidisciplinaire afin de definir les modalites de diagnostic, de traitement et de surveillance. La constitution d’une tumorotheque et d’une serotheque, s’inscrivant dans la demande de l’institut du cancer, est mise en place afin d’identifier des marqueurs diagnostiques, pronostiques et predictifs de la reponse therapeutique aux anti-angiogeniques actuellement en cours d’evaluation. L’objectif final est d’obtenir des donnees epidemiologiques, cliniques et histologiques permettant de recenser les cas sur le plan national, de realiser un suivi de l’histoire naturelle, d’evaluer l’efficacite des traitements medicaux (anti-angiogeniques, inhibiteurs de mTOR [mammalian target of rapamycin]...) et chirurgicaux innovants et d’etre le support de publications de series homogenes sur le plan international.