Prospective cohort of people living with HIV who started combination antiretroviral therapy (cART) with regimens containing efavirenz (EFV) or dolutegravir (DTG) in three specialized HIV/AIDS care services in Belo Horizonte, Brazil, with the objective of analyzing incidence, time to development and factors associated with the first adverse drug reaction (ADR). Data were collected from September 2015 to October 2018 through face-to-face interviews, clinical records, and information systems. The ADR-associated factors were evaluated with Cox regression and the time to the first ADR with Kaplan-Meier survival curves. Among the 433 individuals included, 217 (50.1%) had ADR in 12 months of follow-up. Among the 695 registered ADRs, 604 (86.9%) occurred in individuals using the EFV-based regimen, and gastrointestinal, psychiatric, and nervous system disorders were the most frequent. The mean time to develop the first ADR was 210.6 days (95% CI: 195.5-225.8). The concomitant use of other medications was associated with a higher risk of ADR (HR: 2.00; 95% CI: 1.38-2.89). The use of alcohol (HR: 0.64; 95% CI: 0.49-0.85) and the DTG-based regimen (HR: 0.40; 95% CI: 0.28-0.58) were factors associated with a lower risk of ADRs. We conclude that the DTG-based regimen had a better safety profile than the EFV-based regimen at 12 months of follow-up. Clinical and behavioral characteristics were associated with higher ADR risks and should be monitored when managing the treatment of HIV. Cohorte prospectiva de personas viviendo con VIH que iniciaron terapia antirretroviral (TARV) combinada con esquemas que contenían efavirenz (EFV) o dolutegravir (DTG) en tres servicios de atención especializada en VIH/SIDA en Belo Horizonte, Brasil, con el objetivo de analizar incidencia, tiempo de desarrollo y factores asociados a la primera reacción adversa a medicamentos (RAM). Los datos fueron recolectados de septiembre/2015 a octubre/2018 a través de entrevistas, registros clínicos y sistemas de información. Los factores asociados a RAM se evaluaron con regresión de Cox y el tiempo hasta la primera RAM con curvas de Kaplan-Meier. De los 433 individuos incluidos, 217 (50,1%) presentaron RAM en 12 meses de seguimiento. De las 695 RAM registradas, 604 (86,9%) ocurrieron en personas que usaban el régimen basado en EFV, y las más frecuentes fueron trastornos gastrointestinales, psiquiátricos y del sistema nervioso. El tiempo medio para desarrollar la primera RAM fue de 210,6 días (IC 95%: 195,5-225,8). El uso concomitante de otros medicamentos se asoció con mayor riesgo de RAM (HR: 2,00; IC 95%: 1,38-2,89). El consumo de alcohol (HR: 0,64; IC 95%: 0,49-0,85) y el régimen basado en DTG (HR: 0,40; IC 95%: 0,28-0,58) fueron factores asociados a un menor riesgo de RAM. Concluimos que el régimen basado en DTG tuvo un mejor perfil de seguridad que el régimen basado en EFV a los 12 meses de seguimiento. Las características clínicas y conductuales se asociaron con mayores riesgos de RAM y deben monitorearse al manejar el tratamiento del VIH. Coorte prospectiva de pessoas vivendo com HIV que iniciaram terapia antirretroviral (TARV) combinada com esquemas contendo efavirenz (EFV) ou dolutegravir (DTG) em três serviços de atenção especializada em HIV/AIDS de Belo Horizonte, Brasil, com o objetivo de analisar incidência, tempo até desenvolvimento e fatores associados à primeira reação adversa medicamentosa (RAM). Os dados foram coletados de setembro de 2015 a outubro de 2018 por meio de entrevistas face-a-face, prontuários e sistemas de informação. Os fatores associados à RAM foram avaliados com regressão de Cox e o tempo até a primeira RAM com curvas de sobrevida de Kaplan-Meier. Dentre os 433 indivíduos incluídos, 217 (50,1%) tiveram RAM em 12 meses de seguimento. Entre as 695 RAMs registradas, 604 (86,9%) ocorreram em indivíduos em uso do esquema contendo EFV, sendo as doenças gastrointestinais, psiquiátricas e do sistema nervoso as mais frequentes. O tempo médio para desenvolver a primeira RAM foi de 210,6 dias (IC 95%: 195,5-225,8). O uso concomitante de outros medicamentos foi associado à maior risco de RAM (HR: 2,00; IC 95%: 1,38-2,89). O uso de álcool (HR: 0,64; IC 95%: 0,49-0,85) e o regime contendo DTG (HR: 0,40; IC 95%: 0,28-0,58) foram fatores associados a um menor risco de RAM. Concluímos que o regime contendo DTG apresentou melhor perfil de segurança do que o regime contendo EFV aos 12 meses de seguimento. Características clínicas e comportamentais foram associadas a maiores riscos de RAM e devem ser monitoradas no manejo do tratamento do HIV.