Search

Malignant mesothelioma is a rare tumour, usually the result of asbestos exposure. Several cases of familial aggregation have been reported and recently shown to be associated with constitutional mutations of the BAP1 gene. BAP1 is a deubiquitinating enzyme implicated in several different cellular mechanisms such as the repair or differentiation of DNA. About a half of malignant mesotheliomas present a somatic, bi-allelic inactivation of BAP1, demonstrated by nuclear extinction on histochemistry. Constitutional alterations of BAP1 are extremely rare. Present in the heterozygous state they are transmitted as an autosomal dominant. They are associated with a risk of developing other tumours such as uveal and cutaneous melanomas, benign melanocytic tumours (melanocytic BAP1-mutated atypical intradermal tumour or MBAITS) and clear cell renal carcinomas. The causal link between mesothelioma and germinal mutations of BAP1 has still not been clearly identified. At present there is, in France, no consensus on recommendations for the management of patients with these mutations. This article is a synthesis of the literature on the functions of the BAP1 gene, the tumour risks related to its alteration and the follow up of patients bearing a constitutional mutation.

Introduction La survenue d’une meningite carcinomateuse est un evenement rare et de mauvais pronostic dans la progression des CPNPC EGFR mutes. L’osimertinib, TKI de 3e generation de l’EGFR, a demontre un meilleur passage de la barriere hemato-encephalique et des resultats preliminaires encourageant dans cette situation. Methodes Etude retrospective multicentrique portant sur l’evaluation clinique de patients (pts) presentant une meningite carcinomateuse a la progression de CPNPC EGFR mutes ayant deja beneficie d’au moins un traitement par TKI de 1ere ou 2nd generation. Resultats L’analyse porte sur 20 patients : 70 % de femmes, âge moyen 61,2 ± 11,2 ans, 100 % adenocarcinome avec une mutation EGFR sur les exons 19, 21, 18 dans 35 %, 55 % et 10 % des cas respectivement. Au diagnostic initial, 5 patients presentent des metastases cerebrales (traites par radiotherapie cerebrale), 2 ont une atteinte meningee asymptomatique. Tous les patients ont recu en 1re et/ou 2nd ligne un TKI de 1re ou de 2e generation et le nombre de ligne de traitement avant Osimertinib etait en moyenne de 2,3. Au moment du diagnostic de meningite carcinomateuse (prouvee sur cytologie du LCR et/ou examen radiologique), les patients etaient symptomatiques. PS : 0–1/2/3–4 chez 2, 10, 6 patients (2 donnees manquantes). A l’initiation de l’osimertinib, 13 patients ont une mutation de resistance EGFR T790M, retrouvee sur biopsies tumorales (n = 7), biopsies liquides (n = 5), biopsies liquides et LCR positif (n = 1). L’osimertinib est debute a 80 mg/j (n = 17), 160 mg/j (n = 2) et 40 mg/j (n = 1). Une reponse clinique est observee dans 85 % (n = 17/20) des cas, 100 % (13/13) chez les patients avec mutation de l’EGFR T790M et 54 % (4/7) des patients sans mutation T790M identifiee. Une reponse radiologique est observee dans 82 % (9/11) des patients evalues. Dans 5 cas la reponse est tres rapide dans les 15 premiers jours de traitement. Conclusion L’osimertinib montre une efficacite clinique importante, parfois tres rapide, meme en cas de PS mediocre, chez les patients avec des meningites carcinomateuses presentant une mutation de l’EGFR avec ou sans mutation de resistance T790M.