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Resume Introduction L’anticorps monoclonal anti-IL5 mepolizumab a ete approuve par l’UE, les Etats-Unis et d’autres marches internationaux comme traitement additionnel au traitement de fond chez les patients adultes avec un asthme severe eosinophilique (ASE). Dans plusieurs pays, la population approuvee inclut les adolescents (12– Methodes Trente-six sujets âges 6–11 ans avec ASE ont ete inclus et ont recu le mepolizumab. La PK (nombre de prelevement sanguin reduit), PD, la tolerance et la tolerabilite ont ete etudiees apres l’administration du mepolizumab par voie sous-cutanee (SC). Le schema posologique SC de 40 mg (sujets Resultats Parmi les 36 sujets qui ont recu le mepolizumab, 26 ont recu 40 mg et 10 ont recu 100 mg. Les expositions derivees (surface sous la courbe des concentrations du temps 0 a l’infini) normalisees au poids moyen dans chaque groupe de doses SC etaient de 454 μg*jour/m (40 mg [sujets Conclusion Le schema posologique etudie dans l’ASE pediatrique est juge acceptable etant donne l’index therapeutique du mepolizumab. La reduction du taux d’eosinophiles sanguins etait similaire a celle observee dans les etudes chez l’adulte avec 100 mg SC. La PKPD est predite par celle observee chez les adultes apres ajustement de la biodisponibilite. Le mepolizumab a ete bien tolere sans probleme particulier de toxicite compare aux adultes avec ASE.

Introduction Le mepolizumab reduit le taux d’exacerbations cliniquement pertinentes chez les patients atteints d’asthme severe eosinophilique (ASE). L’effet du mepolizumab dans un sous-groupe des patients atopiques presente un interet clinique. Les donnees presentees proviennent d’une meta-analyse post-hoc des etudes MENSA et MUSCA, chez les groupes du traitement stratifies par le taux d’immunoglobuline E (IgE), le statut atopique et le score du test radioallergosorbent (RAST). Methodes Les etudes MENSA (MEA115588/ NCT01691521 ) et MUSCA (200862/ NCT02281318 ) sont des etudes de phase 3 multicentriques, controlees vs placebo, randomisees, en double-aveugle, en groupes paralleles. Les patients ASE avec des antecedents ≥ 2 exacerbations dans l’annee precedente, malgre l’utilisation reguliere de fortes doses de CSI et d’un autre traitement de fond, ont recu le mepolizumab 100 mg en SC ou le placebo, toutes les 4 semaines pendant 32 (MENSA) ou 24 semaines (MUSCA). Les patients ayant recu ≥ 1 dose et qui avaient a l’inclusion des IgE mesurees ont ete inclus. Les criteres d’evaluation incluaient le taux annuel d’exacerbations cliniquement pertinentes. Les resultats ont ete stratifies par les quartiles de niveau total d’IgE (≤ 60, 60–170, > 170–450, > 450 UI/mL), le statut atopique (positif/negatif base sur ≥ 1 score du test RAST ≥ 3), et le nombre d’allergenes (acariens, squames de chien, de chat, alternaria, cafard) avec un score RAST ≥ 3 (0, 1 ou ≥ 2) a l’inclusion. Les criteres d’evaluation ont ete analyses par une meta-analyse a effets fixes ponderes par la variance inverse. Resultats Neuf cent neuf patients ont ete inclus dans la meta-analyse (moyenne d’âge : 50,6 ans ; 59 % femmes). Les taux d’exacerbations cliniquement pertinentes ont ete reduits de 49–62 % avec le mepolizumab par rapport au placebo dans tous les quartiles des taux d’IgE (≤ 60 IU/mL : ratio de taux [RR] 0,51 [95 % CI : 0,34 ;0,76] n = 230 ; 60–170 UI/mL : 0,38 [95 % CI : 0,24 ;0,59] n = 218 ; > 170–450 UI/mL : 0,40 [95 % CI : 0,26 ;0,62] n = 233 ; > 450 UI/mL : 0,43 [95 % CI :0,27 ;0,68] n = 228). Les taux de reductions d’exacerbations pour le mepolizumab par rapport au placebo ont ete similaires chez les patients avec un statut atopique positif ou negatif (56 % et 57 %, respectivement) et sur l’ensemble des scores RAST ≥ 3 (57–67 %). Conclusion Mepolizumab reduit les exacerbations chez les patients avec differents niveaux d’IgE, de statut atopique et des scores RAST, suggerant que mepolizumab apporte des benefices cliniques constants chez les patients ASE avec ou sans maladie atopique.

Introduction Mepolizumab reduit les taux d’exacerbations dans les etudes cliniques chez des patients avec un asthme severe eosinophilique (ASE). La comprehension de l’efficacite du mepolizumab chez les patients eligibles ou precedemment traites par omalizumab constitue un interet clinique. Methodes Cette meta-analyse post-hoc provient de deux etudes phase 3, versus placebo, randomisees, en double insu, en groupe parallele, et multicentriques (MENSA [MEA115588/ NCT01691521 ] ; MUSCA [200862/ NCT02281318 ]). Les patients ASE avec ≥ 2 exacerbations dans l’annee precedant l’inclusion ont recu 100 mg de mepolizumab en SC ou placebo, avec un traitement de fond, toutes les 4 semaines pendant 32 (MENSA) ou 24 (MUSCA) semaines. Les patients recevant ≥ 1 dose ont ete inclus dans la meta-analyse. Les criteres d’evaluation incluaient le taux annuel d’exacerbations cliniquement pertinentes (principal) et les exacerbations necessitant une hospitalisation ou une visite aux urgences (secondaire). Les analyses ont ete effectuees chez les patients eligibles/non eligibles a l’omalizumab a l’inclusion (selon les criteres de prescription UE/Japon) et avec/sans omalizumab prealable. Les differences de traitement ont ete combinees a travers les etudes en utilisant une meta-analyses a effets fixes ponderes par la variance inverse. Resultats Parmi 936 patients inclus, 468 (50 %) ont recu mepolizumab et 468 (50 %) le placebo. Les caracteristiques d’inclusion etaient similaires entre les groupes de traitement (moyenne d’âge : 50,4/50,9 ans ; 57 %/60 % de femmes ; moyenne geometrique des eosinophiles sanguins 320/340 cellules/μL). Dans l’ensemble, 324 (35 %) patients etaient eligibles a l’omalizumab et 132 (14 %) avaient recu au prealable omalizumab. Compare au placebo, mepolizumab a genere des reductions similaires du taux annuel d’exacerbations chez les patients eligibles/non eligibles a l’omalizumab ([RR] [IC 95 %] : 0,45 [0,31 ; 0,65]/0,46 [0,35 ; 0,59], respectivement) et chez ceux avec/sans omalizumab au prealable (RR [IC 95 %] : 0,41 [0,27 ; 0,63]/0,46 [0,36 ; 0,59]) ; des reductions similaires du taux annuel d’exacerbations necessitant une hospitalisation/visite aux urgences ont ete observees chez les patients eligibles/non eligibles a l’omalizumab (RR [IC 95 %] : 0,54 [0,21 ; 1,36]/0,30 [0,13 ; 0,67]) et avec/sans omalizumab au prealable (RR [IC 95 %] : 0,37 [0,10 ; 1,40]/0,34 [0,17 ; 0,69]). Conclusion Chez les patients ASE, mepolizumab reduit le taux annuel d’exacerbations independamment de l’eligibilite ou du traitement prealable par omalizumab.

Introduction Les etudes cliniques ont montre que la frequence des exacerbations chez les patients avec un asthme severe a eosinophiles (ASE) peut etre reduite par le mepolizumab. Environ la moitie des patients avec un ASE inclus dans les etudes cliniques etaient atopiques et donc potentiellement eligibles a un traitement par omalizumab. Par consequent, comprendre l’efficacite du mepolizumab chez les patients qui seraient eligibles a omalizumab represente un interet clinique. Methodes Les etudes Dream ( NCT01000506 ) et Mensa ( NCT01691521 ) ont inclus respectivement 616 et 576 patients avec un asthme severe. Les patients eligibles etaient âges ≥ 12 ans, recevaient des fortes doses de corticosteroides inhales plus un traitement de fond additionnel, avaient un antecedent d’exacerbations frequentes (≥ 2 dans les 12 derniers mois), et un phenotype eosinophilique. Le traitement par omalizumab n’etait pas autorise pendant les etudes. Les immunoglobulines E specifiques et totales et le poids ont ete recueillis et utilises afin de determiner l’eligibilite de chaque patient pour le traitement par omalizumab selon l’AMM europeenne. Une analyse post hoc en sous-groupe sur le taux d’exacerbations a ete realisee en utilisant le modele negatif binomial. Toutes les doses de mepolizumab ont ete groupees dans cette analyse. Resultats Un total de 614 et 547 patients dans les etudes Dream et Mensa respectivement ont ete evalues pour une eligibilite possible a l’omalizumab. Au total, 38 % des patients parmi les deux etudes etaient eligibles a l’omalizumab (235/614 et 209/547, respectivement). Des reductions similaires du taux d’exacerbations ont ete observees dans les 2 etudes pour le mepolizumab compare au placebo, autant chez les patients eligibles a omalizumab (risques relatifs [RRs] Dream : 0,60 ; IC 95 % [0,43 ; 0,85] ; Mensa : 0,54 ; IC 95 % [0,35 ; 0,82]), que chez les patients non eligibles a omalizumab (RRs Dream : 0,50 ; IC 95 % [0,37, 0,67] ; Mensa : 0,47 ; IC 95 % [0,34 ; 0,66]). Conclusion Chez les patients eligibles a omalizumab et chez les non eligibles, la reduction des taux d’exacerbations observee avec le traitement par mepolizumab etait d’environ 50 % dans les deux etudes Dream et Mensa, ce qui suggere que le mepolizumab apporte des benefices cliniques coherents et significatifs chez les patients avec un ASE. Financements Finance par GSK ( NCT01000506 et NCT01691521 ).

Introduction Les etudes dans l’ASE ont demontre de facon recurrente l’efficacite du MEPO sur la reduction des exacerbations. Dans ces etudes, environ la moitie des patients ASE etaient allergiques et un tiers etaient eligibles a un traitement par OMA. Il n’existe pas de donnees a ce jour evaluant l’effet du MEPO sur la reduction des exacerbations chez des patients ASE deja traites par OMA. Methodes Il s’agit d’une etude complementaire de l’etude MENSA (Ortega et al., NEJM 2014) qui a inclus 576 patients ≥ 12 ans recevant des corticoides inhales a fortes doses plus un autre traitement de fond, avec des antecedents d’exacerbations frequentes et un seuil d’eosinophiles predefini. L’OMA n’etait pas autorise durant l’etude. Les taux d’IgE specifiques et totales avant OMA et les raisons de son arret ont ete recueillis. Une analyse post-hoc des taux d’exacerbations a ete menee a partir de modeles binomiaux negatifs separes pour chaque sous-groupe. Resultats Soixante-quinze patients (13 %) avaient deja recu OMA pendant une duree mediane de 12 mois. Trente-sept patients (50 %) avaient ete traites par OMA toutes les 2 semaines. L’absence d’efficacite etait la raison de l’arret d’OMA chez la majorite des patients (75 %). Les donnees demographiques a l’inclusion des patients deja traites par OMA etaient comparables a celles des patients n’en ayant pas recu. Le MEPO a permis une reduction significative et similaire du taux d’exacerbations entre les patients deja traites par OMA (rapport de frequence : 0,43 ; IC95 % : 0,21 ; 0,88) et ceux non traites anterieurement (rapport de frequence : 0,53 ; IC95 % : 0,40 ; 0,69). Conclusion Chez les patients avec un ASE, le MEPO a permis de reduire significativement les exacerbations que les patients aient ou non deja recu OMA (etude financee par GlaxoSmithKline). Cet abstract a deja ete presente lors du congres annuel de l’AAAAI 2015 : Albers FC, et al. JACI 2015;135:AB383 (L7) et est reproduit avec l’autorisation d’Elsevier.