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L’impact d’un traitement Intercept sur la capacite hemostatique plaquettaire reste debattu. L’etude par viscoelastometrie (VE) quantifie les proprietes mecaniques plaquettaires dans un caillot de sang total. Objectifs Etude fonctionnelle plaquettaire par VE en condition thrombocytopenique creee in vitro puis application a l’etude ex vivo de concentres plaquettaires (EFFIPAP : plaquettes traitees Intercept vs. non traitees ; transfusion pour thrombocytopenie d’une hemopathie maligne – Garban, 2018). Methodes Avec VE-ROTEM, la composante plaquettaire est obtenue par la difference EXTEM – FIBTEM des elasticites maximales (MCE) derivees du parametre MCF (Solomon, 2015). Du sang de 20 donneurs sains consentants est fractionne pour reconstitution autologue : culot erythrocytaire avec plasma et plaquettes lavees afin d’obtenir des numerations plaquettaires (NP) normales et basses, jusqu’a 20 G/L. Des prelevements sont effectues avant et apres transfusion : etude ancillaire EFFIPAP-bio (Dijon, Grenoble, Lille). Resultats (1) Avec la relation etablie entre MCE et NP un intervalle de reference est defini sur l’etendue des NP ( Fig. 1 ). L’incubation avec aspirine a un effet faible mais statistiquement significatif : l’approche est sensible a un defaut fonctionnel mineur sur l’etendue des NP. (2) Aucune difference des MCE entre les types de concentres n’est trouvee, en prenant en compte la NP ( Figure 1 , Figure 2 ). Les rendements transfusionnels sont en accord avec ceux de EFFIPAP. Conclusion L’etude fonctionnelle plaquettaire par VE (resultat exprime en MCE) est faisable en condition thrombocytopenique. Les resultats d’EFFIPAP-bio n’indiquent pas une alteration fonctionnelle due a Intercept.

L’infection à SARS-CoV-2 conduit à une variabilité inter-individuelle importante. Nous avons identifié que des défauts génétiques de l’immunité lié aux interférons de type 1, TLR3 et IRF7-dépendants, peuvent être la cause de formes sévères de pneumopathie à COVID-19. Les patients déficients en AIRE, souffrent d’APS-1 et produisent de nombreux autoanticorps (auto-Ac), notamment les anti-IFNs de type I. Étonnamment, chez les patients avec des formes sévères de pneumopathie à COVID-19, nous avons trouvé qu’au moins 10 % d’entre eux avaient des auto-Ac IgG neutralisants 10 ng/mL d’IFN-w, d’IFN-a2. Ces auto-Ac neutralisent la capacité des IFNs de type I de bloquer l’infection à SARS-CoV-2 in vitro, et ont été retrouvé dans des plasmas de donneurs convalescents. Nous avons également trouvé des auto-Ac neutralisants des doses 100 fois moindres, donc plus physiologiques chez au moins 15 % des patients avec des formes sévères de pneumopathie à COVID-19, notamment chez 21 % des patients de plus de 80 ans. Enfin, dans un échantillon de 33 352 individus non infectés de la population générale, notamment des donneurs de sang de l’EFS, la prévalence des auto-Ac neutralisants les doses fortes d’IFNs de type I augmente avec l’âge. La proportion d’individus porteurs d’auto-Ac neutralisants des concentrations d’IFN 100 fois plus faibles étaient encore plus élevée. Le dépistage des donneurs de sang et de plasma convalescent pourrait avoir un impact thérapeutique. Les auto-Ac anti-IFNs de type I précèdent l’infection à SARS-CoV-2, augmentent de façon importante après 70 ans, et expliquent au moins 20 % des formes fatales et des formes sévères de COVID-19 chez les individus de plus de 80 ans.

La disponibilite continue de produits sanguins au service des besoins des patients reste une preoccupation strategique majeure. A beaucoup d’egards, les enjeux transfusionnels quantitatifs et qualitatifs sont en augmentation : accroissement des besoins de plasma destine au fractionnement, de CGR de groupe O, de CGR phenotypiquement divers… Dans le meme temps, la prise en compte de diverses caracteristiques des donneurs conduisent a orienter ceux-ci vers un type de don particulier ; pour exemple, les femmes avec enfant vers le don de sang total plutot que le don de plasma a finalite transfusionnelle et/ou de plaquettes. Demain, une connaissance accrue des liens entre les donneurs et l’efficacite therapeutique des produits sanguins issus de leurs dons est susceptible d’accentuer une telle sollicitation differentielle des donneurs de sang. La transfusion a ete precurseur en matiere de medecine personnalisee/de precision avec l’avenement de la compatibilite ABO Rh, elle le redeviendra demain. Ainsi, le donneur demain sera mieux caracterise, et appele a faire un don moins generique, plus diversifie, mais plus ajuste (quantitativement, qualitativement, mais aussi temporellement) au besoin d’un patient, ou d’un groupe de patients. Face a ces nouvelles exigences therapeutiques, il conviendra de repondre aux exigences des donneurs. Une attention toute particuliere au respect de la dimension partageuse et solidaire du don parait essentielle. Le don, dans sa conception holistique, est incompatible avec toute forme de discrimination ou d’exclusion, reelle ou meme seulement percue. Par ailleurs, en realisant un don, le donneur devient est un acteur de sante, une dimension valorisante qu’il faudra lui reconnaitre. A cet egard, une participation aux reflexions portant sur sa propre securite et celle des receveurs, une information sur le devenir de son produit (sans rompre l’indispensable anonymat), ainsi que la possibilite de contribuer autrement a la sante d’autrui par le partage de donnees personnelles de sante paraissent des pistes a developper. L’importance du retour vers le donneur, dans le respect du benevolat, sera croissante. Une image positive de soi, le « warm glow » anglo-saxon, constitue sans aucun doute une partie de ce retour. Des informations sur sa propre sante, au travers des nombreux examens realises a l’occasion du don peuvent constituer egalement un precieux retour, en coherence avec la dimension de sante publique associee au don du sang. Enfin, la qualite de l’accueil, des locaux et du deroulement des differentes etapes du don doit permettre une « experience donneur » positive et valorisante. Le donneur de demain sera egalement plus exigeant vis-a-vis de la prise en charge, et plus encore de la prevention, des effets indesirables lies au don tels que les malaises, la fatigue ou la carence martiale. Le donneur sera plus averti et plus attentif a sa sante. Nous devrons lui demontrer que tout est mis en œuvre pour le proteger des effets indesirables associes au geste altruiste qu’il realise. Plus jeune, plus connecte, plus informe, plus participatif, le donneur demain sera plus que jamais disponible ; si l’on repond a ses exigences. Merci a lui (et a elle !).

En France, parmi les donneurs de sang masculins (DSM) decouverts VIH positifs, 31 % ne declarent aucun facteur de risque (FR) pour cette infection lors de l’entretien post-don alors que 38 % declarent un FR HSH (rapports sexuels entre hommes). Afin d’etudier le reseau de transmission du VIH (clusters) impliquant les DSM, nous avons effectue une analyse de regroupement moleculaire des souches des DSM et des patients de la cohorte ANRS-PRIMO (CP). Les VIH ont ete sequences dans le gene pol. Pour 284 DSM (2000–16) et 1340 CP (1998–2014), un reseau de transmission a ete calcule sur la base de la distance nucleotidique inter-souches. Les donnees epidemiologiques des DS, incluant les FR, ont ete comparees aux donnees imputees par le biais du reseau (assortativite). Les souches de 81 DSM et 126 CP sont liees dans 54 clusters incluant au moins un DSM. Ces DSM sont plus jeunes (30 vs. 36 ans) et ont une infection recente (48 vs. 34 %), par rapport aux 203 DSM hors reseau. L’analyse d’assortativite montre que les DSM lies dans un cluster vivent plus souvent dans la meme region et ont le meme FR, en comparaison a une distribution aleatoire de ces donnees. L’imputation du FR HSH aux DSM lies a un cluster HSH modifierait donc la repartition des FR ( %) : HSH 38 > 49, sexuel non HSH 24 > 21, autre 7 > 6 et inconnu 31 > 24. Apres validation de l’assortativite du FR entre individus lies, 18 % (31/176) des DSM non declares HSH pourraient etre consideres HSH sans toutefois pouvoir attester du mode de contamination individuel (chainon manquant). Ces resultats permettraient de reevaluer la part du risque residuel VIH lie aux HSH dans le cadre de l’evolution des criteres d’ajournement au don du sang.

Fin 2018, la base d’hemovigilance de l’ANSM recense 30 cas d’hepatite E imputables a la transfusion (comparaison phylogenetique realisee et concluante sur homologie), dont un premier cas en 2006. Tous les produits ont ete impliques, y compris ceux faisant l’objet d’un traitement physico-chimique : concentres de globules rouges (N = 10), concentres de plaquettes d’apherese (N = 3), melange de concentres de plaquettes issus de sang total (N = 10 dont un traite par amotosalen/UV-B) et plasma frais congele (N = 7 dont 4 traites par solvant-detergent et 2 traites par amotosalen/UV-B issus du meme donneur). Dans la majorite des cas, l’infection a ete diagnostiquee chez des patients immunodeprimes (pathologie initiale, greffe d’organe ou de CSH). Depuis debut 2014, aucune nouvelle infection n’a ete declaree avec le plasma, les contaminations recentes impliquant les globules rouges et les plaquettes. Guide par les observations initiales en hemovigilance, un depistage genomique viral du VHE a ete mis en place en decembre 2012 pour les lots de plasma traite par solvant-detergent puis en 2014 sur une fraction des plasmas securises par quarantaine ou traites par amotosalen/UV-B. Ces plasmas ont ete delivres aux patients les plus a risque de complications en cas d’infection (patients immunodeprimes ou porteurs d’une hepatopathie chronique). La decouverte des infections a ete majoritairement faite sur un bilan de cytolyse hepatique chez le receveur mais quelques cas ont ete identifies suite a une enquete descendante menee chez un patient transfuse apres decouverte d’un depistage positif chez un donneur. La generalisation du DGV a tous les PSL sur pool d’echantillons est a l’etude.

Dans les centres de transfusion sanguine, les ressources en culots globulaires (CGR) de certains phenotypes (RH :1,−2,−3,4,5 (1) ; RH :1,−2,3,4,−5 (2) ; RH :1,−2,−3,−4,5 (3) sont limitees par le nombre de donneurs potentiels et doivent etre en priorite reservees pour les patients drepanocytaires (phenotype 1) ou pour les femmes jeunes et les sujets pediatriques (phenotypes 2 et 3) afin de preserver l’avenir transfusionnel et/ou obstetrical de ces populations. Au vu de ces enjeux, en 2017, 41 patients selectionnes, avec syndrome myelodysplasique sans option de traitement a visee curative et presentant ces phenotypes d’interet ont ete inscrits dans un protocole de CGR non phenotypes dans le cadre de leur transfusion en CGR en HDJ hemato senior a l’hopital Saint-Louis (AP-HP). En effet, les patients atteints de syndrome myelodysplasique sont polytransfuses mais ont un âge moyen eleve, avec, parfois un pronostic reserve selon le type de SMD. L’apparition d’une immunisation a ete suivie par l’etude de la RAI (Recherche d’Agglutinines Irregulieres). Vingt six patients sont exploitables (20 phenotypes 3, 5 phenotypes 1, 1 phenotype 2). Les 20 patients de phenotype 3 ont recu en moyenne 14.8 CGR non phenotypes, les 5 patients de phenotype 1 ont recu en moyenne 26,8 CGR non phenotypes et le patient de phenotype 2 a recu 33 CGR non phenotypes. Aucune immunisation n’a ete observee dans cette population. Cette etude preliminaire suggere que l’indication systematique de transfusion des patients atteints de syndrome myelodysplasique en CGR phenotypes peut etre reevaluee selon le contexte therapeutique, ce d’autant que la ressource utilisee de CGR est precieuse pour d’autres patients.

La traumatologie est la premiere cause d’annee de vie perdue et l’hemorragie est la premiere cause racine de mortalite evitable [1] . Cette mortalite est largement conditionnee par la nature de la therapeutique transfusionnelle qui varie du simple au double selon le ratio employe entre les plasmas et les concentres de globules rouges (CGR) et dans une proportion de 20 % selon la quantite d’apport concomitant en plaquettes [2] . Cette therapeutique est connue sous le terme de « damage control resucitation » (DCR) dont l’efficacite est conditionnee par la rapidite a la mettre en place [3] . Differentes solutions, comme l’usage de plasma decongele a l’avance [4] ou lyophilise [5] permettent de mettre rapidement a disposition la composante plasmatique du DCR mais la disponibilite des plaquettes reste un obstacle majeur. Cette difficulte est surmontee medecine militaire en utilisant du sang total (ST). L’etude T-STORHM (Traumatologie – Sang Total pour la Reanimation des Hemorragies Massives) a pour but de reintroduire le ST dans les pratiques francaises en etablissant sa non inferiorite a la therapeutique conventionnelle, a maitriser la coagulopathie traumatique. Le nombre de patients necessaire a inclure sera de 200 patients qui seront recrutes dans 4 trauma centers civils et deux trauma centers militaires.

TRANSPOSE - TRANSfusion and transplantation: PrOtection and SElection of donors , est un projet europeen comprenant des partenaires de 16 pays et porte sur la selection et la protection des donneurs de substances d’origine humaine dont le sang, les cellules, les gametes, les tissus et les organes. L’une des principales difficultes que rencontre les strategies de selection des donneurs, et laquelle TRANSPOSE souhaite donner suite, est en relation avec l’absence de donnees probantes (« evidence ») pour un grand nombre des criteres de selection. Le consortium TRANSPOSE tente donc de reevaluer ces criteres, de les reviser au besoin et de formuler des recommandations fondees sur des donnees aussi probantes que possible. Les resultats de TRANSPOSE seront complementaires aux recommandations de la Direction europeenne pour la qualite des medicaments et des soins de sante (EDQM) du Conseil de l’Europe, notamment pour ce qui concerne la securite des donneurs. TRANSPOSE comporte trois groupes de travail (Working package, WP) transversaux ; WP1 : Coordination, WP2 : Dissemination, et WP3 : Evaluation du projet, et quatre WP techniques : – WP4 : Inventaire de la selection des donateurs et des pratiques de protection au sein de l’UE ; – WP5 : Elaboration de lignes directrices pour la selection et la protection des donateurs fondees sur les analyses de risque ; – WP6 : Developpement d’un questionnaire standardise donneur ; – WP7 : Cours/atelier de formation sur l’utilisation des principes et lignes directeurs et du questionnaire standardise donneur. Le projet TRANSPOSE a ete lance en septembre 2017 et se terminera au printemps 2020. WP4 a termine ses travaux en octobre, WP5 achevera ses travaux en juin 2019. WP6 et WP7 ont ete recemment inities. Avec l’utilisation des livrables produits par WP4, un inventaire approfondi des pratiques actuelles en matiere de selection et de protection des donneurs a ete elabore. Celui-ci comprend une vue d’ensemble des similitudes et des differences entre les pays europeens et entre les types de dons. Les experts s’entendent pour dire que les lignes directrices existantes sont souvent fondees sur le principe de precaution plutot que sur l’evaluation des risques. Par consequent, dans l’elaboration des lignes directrices du WP5, nous nous efforcons maintenant de mettre l’accent sur la securite des donneurs par le biais d’evaluations fondees sur les risques. Il en resultera un questionnaire donneur standardise avec un tronc commun et des questions plus approfondies par type de don. L’impact des resultats de TRANSPOSE sera triple. Premierement, les resultats devraient venir en support pour la revision de directives de l’UE relatives a la selection et a la protection des donneurs. Deuxiemement, l’ensemble des principes et lignes directeurs sur la selection et la protection des donneurs devraient faciliter la mise en œuvre par les pays de l’UE de pratiques de selection et de protection des donneurs harmonisees et fondees sur l’evidence, au profit des donneurs et des receveurs. Troisiemement, un questionnaire standardise sur la sante des donneurs, permettant des ajustements locaux, regionaux/nationaux sera disponible par type de don et pourra par consequent permettre de comparer la prevalence de certains facteurs de risques et toute l’Europe.

Le virus de l’hepatite A (VHA) est un petit virus non-enveloppe a ARN appartenant a la famille des Picornaviridae, genre Hepatovirus. La transmission se fait principalement par voie oro-fecale. Quelques rares cas transfusionnels ont ete decrits dans la litterature. En France, le depistage du genome viral (DGV) du VHA est un test non obligatoire demande par le LFB Biomedicaments pour les plasmas destines au fractionnement. Depuis 2015, le DGV VHA est realise en pool par l’EFS sur tous les dons de sang (Procleix HAV/B19 ; automate Tigris). Une surveillance epidemiologique des donneurs depistes ARN VHA positifs a ete realisee et a permis d’estimer le risque de prelever un donneur asymptomatique infecte par le VHA avant et pendant une epidemie en France. A partir de mi-2016, le VHA a ete responsable d’epidemies en Europe impliquant principalement des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). En 2017, le DGV VHA a revele une prevalence de l’ARN-VHA environ 5 fois superieure a celle de la periode 2015–2016 sans epidemie significative d’hepatite A (4,4/106 contre 0,85/106, p = 0,0005). Parmi les 18 donneurs positifs, 16 ont rapporte des signes cliniques au decours du don. Des connaissance du resultat du DGV, les produits non transfuses ont ete detruits. Les enquetes d’hemovigilance portant sur 12 transfusions sanguines (avant resultat DGV) par des PSL infectes par le VHA ont permis d’identifier un cas de contamination avere par comparaison des souches genomiques du donneur et du receveur. En 2017, lors de l’epidemie de VHA en France, le risque de prelever un donneur de sang infecte asymptomatique a ete accru tout en restant un evenement rare. Cette etude sera enrichie par les donnees observees en 2018 & 2019.

Depuis juillet 2016, les HSH sont autorises a donner du sang total s’ils n’ont pas eu de rapports sexuels entre hommes au cours des 12 mois precedant le don. Cette modification n’ayant pas eu d’impact sur le risque residuel (RR) VIH, une ouverture plus large du don de sang aux HSH est envisagee. Deux scenarios sont etudies : S1. ajournement si rapports sexuels entre hommes dans les 4 derniers mois ; S2. ajournement si multipartenariat dans les 4 derniers mois. Le RR VIH de reference a ete estime a 1 pour 6 380 000 dons sur la periode juillet 2016-decembre 2017. Le RR VIH pour chacun des scenarios est base sur l’estimation du nombre de donneurs HSH supplementaires a partir de 3 enquetes (Barometre Sante 2016, Enquete Rapport au Sexe 2017 et Complidon 2017) et sur l’incidence du VIH parmi ces donneurs. Dans S1, l’incidence est celle estimee chez les donneurs HSH avec le critere actuel (ajournement 12 mois). Dans S2, elle est obtenue a partir de l’estimation de l’incidence du VIH chez les HSH monopartenaires en population generale. Dans S1, le RR VIH est estime a 1 pour 6 300 000 dons et l’analyse de sensibilite montre que cette estimation est robuste aux variations des parametres du modele. Dans S2, il est estime a 1 pour 4 300 000 dons, soit 1,5 fois le RR de reference, mais cette estimation est moins robuste puisque le RR maximum serait de 1 pour 3 000 000 dons, 2 fois superieur au RR de reference. Base sur ce type d’analyse de risque, l’Australie et le Canada envisagent un ajournement des HSH de 3 mois et le Royaume-Uni est passe a 3 mois d’ajournement fin 2017. La France devrait prendre une decision sur le choix de l’un des deux scenarios etudies au cours de l’annee 2019.

Au cours des dernieres annees, les arbovirus ont ete responsables de nombreuses epidemies a travers le monde. Les departements francais d’Amerique, en zone d’endemie pour la dengue, ont ete affectes en peu de temps par 2 epidemies : en 2014 par le virus chikungunya et en 2016 par le virus zika, infections transmises par les moustiques du genre aedes. Chacune de ces epidemies a dure environ 1 an et a conduit a la mise en œuvre de mesures de prevention du risque de transmission par les produits sanguins, incluant des mesures applicables a toutes les arboviroses (ex : ajournement des donneurs, quarantaine de 72 heures et renforcement de l’information postdon, detection par DGV, attenuation des pathogenes) et des mesures adaptees aux specificites du virus zika : transfusion des femmes enceintes par des produits collectes en metropole et mesures d’ajournement (metropole et Reunion) pour risque d’origine sexuel. Au cours de ces 2 epidemies aux Antilles, les mesures mises en œuvre ont permis d’ecarter de nombreux dons infectes par ces virus et de contribuer ainsi a la securite transfusionnelle. Aucun cas de contamination par des produits sanguins n’a ete rapporte par le systeme d’hemovigilance. Cette experience a permis de tirer de nombreux enseignements scientifiques et organisationnels. Des plans de continuite d’activite sont elabores et actualises chaque annee pour que l’EFS ait une reactivite optimale face aux enjeux associes aux emergences virales.