1. The role of EGFR in glottic carcinogenesis
- Author
-
Braut, Tamara, Manestar, Darko, and Grahovac, Blaženka
- Subjects
BIOMEDICINE AND HEALTHCARE. Clinical Medical Sciences ,karcinom glotisa ,tissue microarray ,Medicina ,BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO. Kliničke medicinske znanosti ,EGFR ,EGFR ciljane terapije ,Medical sciences ,glottic cancer ,imunohistokemija ,FISH ,tkivni mikroareji ,immunohistochemistry ,udc:61(043.3) ,EGFR - targeted therapy - Abstract
CILJ: Evaluacija značenja genske amplifikacije i proteinske ekspresije receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) u karcinogenezi glotisa. BOLESNICI I METODE: Imunohistokemijska (IH) analiza i fluorescentna in situ hibridizacija (FISH) korištene su na zdravom (38 kontrolnih uzoraka), premalignom (46 uzoraka) i malignom laringealnom tkivu (61 uzorak) u svrhu određivanja EGFR-a na proteinskoj i genskoj razini. REZULTATI: Utvrđena je statistički značajna razlika membranske (mEGFR) i citoplazmatske (cEGFR) EGFR ekspresije na tri analizirane grupe bioptata. Razlike su bile najznačajnije u suprabazalnoj transformacionoj zoni. IH analiza pokazala je da slabo, odnosno jako membransko bojanje pridonose boljem razlikovanju prekanceroznih lezija od zdrave mukoze i malignog tkiva, te razlikovanju stupnjeva displazije premalignih lezija. Genska amplifikacija nije nađena u normalnoj mukozi i abnormalnoj hiperplaziji. Potvrđena je u dvije atipične (2/24; 9,5%) hiperplastične lezije, upućujući da genska amplifikacija može pridonijeti identifikaciji malignog potencijala hiperplastičnih lezija. Genska amplifikacija zabilježena je u 16% (8/42) malignih lezija. Nađena je u jednom preinvazivnom tumoru. Nije bila povezana sa statusom napredovanja ili gradusom invazivnih karcinoma. Usporedbom IH i FISH metoda, utvrđena je statistički značajno jača cEGFR ekspresija u amplificiranih tumora. ZAKLJUČAK: Studija potvrđuje porast EGFR proteinske ekspresije i genske amplifikacije s biološkom agresivnošću glotičkih lezija. Pronađena je korelacija između EGFR proteinske ekspresije i genske amplifikacije. Pokazalo se da je genska amplifikacija rano zbivanje u karcinogenezi glotisa. Rezultati bi mogli poboljšati prevenciju i ranu detekciju glotičkog karcinoma, te odabir terapijskih protokola. AIM: To evaluate the importance of epidermal growth factor receptor (EGFR) protein overexpression and gene amplification in carcinogenesis of glottic cancer. METHOD: Immunohistochemical (IHC) analysis and fluorescent in situ hybridization (FISH) were used on tissue microarrays of laryngeal tissue (145 samples), ranging from normal mucosa (38 samples), hyperplastic (46 samples) and cancerous lesions (61 samples), in order to evaluate EGFR at protein and gene level. RESULTS: Membranous (mEGFR) and cytoplasmic (cEGFR) EGFR expression was statistically different among the analyzed groups. The differences were most striking in the suprabasal-transforming zone. IHC evaluation indicated that high and low mEGFR staining contributed to the differentiation of dysplastic lesions versus simple hyperplasia and cancerous tissue as well as between different degrees of atypia among hyperplastic lesions (P
- Published
- 2009